Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Inhibidores de MEK para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica en pacientes con rasopatías (MEKinRAS)

12 de agosto de 2024 actualizado por: Medical University of Warsaw

Inhibidores de MEK para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica en pacientes con rasopatías (MEKinRAS): ensayo controlado aleatorio

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento con trametinib en pacientes con miocardiopatía hipertrópica y una mutación genética en la vía RAS/MAPK.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Introducción Las rasopatías son un grupo de enfermedades genéticas causadas por mutaciones en la vía de la quinasa activada por mitógenos (RAS-MAPK). Estas mutaciones afectan a muchos procesos y son la causa de numerosos síndromes genéticos (incluido el síndrome de Noonan) en el curso del cual se desarrolla una miocardiopatía hipertrófica (MCH) grave. Los inhibidores de la quinasa MEK se usan para tratar cánceres con mutaciones en la vía RAS-MAPK en adultos. Hasta el momento se han descrito casos únicos de tratamiento de MCH en pacientes con RASopatías, con rápida mejoría de los parámetros tanto de laboratorio como ecocardiográficos y regresión de la hipertrofia miocárdica. Debido a la efectividad descrita, es razonable verificar estos efectos en un estudio aleatorizado bien diseñado en un grupo grande de pacientes.

Objetivo Evaluar la eficacia del tratamiento con trametinib en pacientes con MCH y una mutación genética en la vía RAS/MAPK.

Metodología

Estudio aleatorizado y abierto. El estudio incluirá pacientes de 0 a 18 años con:

  • mutación en la vía RAS/MAPK confirmada mediante pruebas genéticas
  • MCH diagnosticada por ecocardiografía

En la primera fase del estudio (3 meses), los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos:

  • el grupo de intervención recibirá trametinib y tratamiento estándar (betabloqueante y disopiramida)
  • el grupo de control recibirá solo el tratamiento estándar. Una vez completada esta fase, los pacientes serán evaluados. Si se demuestra una mayor eficacia en el grupo de intervención, en la segunda fase del estudio, los pacientes del grupo de intervención continuarán con su tratamiento actual y los pacientes del grupo de control recibirán tratamiento con trametinib. Cada grupo recibirá trametinib durante 12 meses.

Importancia del estudio Los resultados del estudio proporcionarán motivos para la introducción rutinaria de inhibidores de la quinasa MEK para el tratamiento de pacientes con MCH debido a rasopatía. Si se demuestra eficacia, este grupo obtendrá una opción de tratamiento causal, simple y no invasiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-091
        • Reclutamiento
        • Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maciej Kołodziej, MD
        • Sub-Investigador:
          • Hlaszka Kamińskia, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • paciente con rasopatía diagnosticada
  • Paciente con miocardiopatía hipertrófica diagnosticada.
  • consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

  • contraindicaciones para el tratamiento con propranolol (hipersensibilidad al fármaco, bloqueo auriculoventricular, bradicardia grave) disopiramida (hipersensibilidad al fármaco, síndrome de WPW, bloqueo auriculoventricular, prolongación del intervalo QT) trametinib (hipersensibilidad al fármaco)
  • falta de consentimiento de los tutores del niño para participar en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trametinib
Trametynib en dosis de 0,025 mg/kg por vía oral una vez al día
Droga: Tableta de trametinib
Trametynib por vía oral una vez al día en dosis de 0,025 mg/kg
Comparador activo: Terapia estándar
Disopiramida y betabloqueante por vía oral
Droga: Terapia estándar
Disopiramida y betabloqueantes por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectividad del tratamiento con trametynib en la hipertropía cardíaca
Periodo de tiempo: 1 año
Reducción de la hipertrofia cardíaca y/o TSVI a los 6 y 12 meses de tratamiento y a los 3 meses de seguimiento después de la interrupción del tratamiento mediante examen ecocardiográfico.
1 año
Efectividad del tratamiento con trametynib sobre los niveles de enzimas de laboratorio.
Periodo de tiempo: 1 año
Disminución de los niveles de enzimas cardíacas (NT-pro-BNP y troponina I de alta sensibilidad) determinada en el mes 6 y 12 de tratamiento y en el mes 3 de observación después de su interrupción.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad de la quinasa MEK
Periodo de tiempo: 6 meses
Evaluación de la actividad MEK quinasa antes del tratamiento y después de 6 meses de su duración, en muestras de sangre de los pacientes.
6 meses
Efectividad del tratamiento con trametynib evaluada en la resonancia magnética del cardias.
Periodo de tiempo: 1 año
reducción de la hipertrofia cardíaca en resonancia magnética en el grupo de edad de 7 a 18 años que no requiere anestesia general (comparación de resultados antes de la inclusión en el estudio, después de 12 meses de tratamiento con trametinib y después del final del seguimiento después de su interrupción)
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical University of Warsaw

Investigadores

  • Investigador principal: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

15 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KB/16/2024

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir