Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Inhibiteurs de la MEK pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique chez les patients atteints de RASopathies (MEKinRAS)

12 août 2024 mis à jour par: Medical University of Warsaw

Inhibiteurs de la MEK pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique chez les patients atteints de RASopathies (MEKinRAS) - Essai contrôlé randomisé

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du traitement par trametinib chez les patients atteints de cardiomyopathie hyperthropique et d'une mutation génétique dans la voie RAS/MAPK.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction Les RASopathies sont un groupe de maladies génétiques causées par des mutations dans la voie des kinases activées par les mitogènes (RAS-MAPK). Ces mutations affectent de nombreux processus et sont à l'origine de nombreux syndromes génétiques (dont le syndrome de Noonan) au cours desquels se développe une cardiomyopathie hypertrophique (CMH) sévère. Les inhibiteurs de MEK kinase sont utilisés pour traiter les cancers présentant des mutations dans la voie RAS-MAPK chez l'adulte. Jusqu'à présent, des cas uniques de traitement par HCM chez des patients atteints de RASopathies ont été décrits, avec une amélioration rapide des paramètres de laboratoire et échocardiographiques et une régression de l'hypertrophie myocardique. En raison de l’efficacité décrite, il est raisonnable de vérifier ces effets dans le cadre d’une étude randomisée bien conçue sur un grand groupe de patients.

Objectif Évaluer l'efficacité du traitement par trametinib chez les patients atteints de HCM et d'une mutation génétique dans la voie RAS/MAPK.

Méthodologie

Étude randomisée et ouverte. L'étude inclura des patients âgés de 0 à 18 ans avec :

  • mutation dans la voie RAS/MAPK confirmée par des tests génétiques
  • HCM diagnostiquée par échocardiographie

Dans la première phase de l'étude (3 mois), les patients seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes :

  • le groupe d'intervention recevra du trametinib et un traitement standard (bêtabloquant et disopyramide)
  • le groupe témoin ne recevra qu'un traitement standard. Une fois cette phase terminée, les patients seront évalués. Si une efficacité plus élevée est démontrée dans le groupe d'intervention, dans la deuxième phase de l'étude, les patients du groupe d'intervention continueront leur traitement actuel et les patients du groupe témoin recevront un traitement par trametinib. Chaque groupe recevra du trametinib pendant 12 mois.

Importance de l'étude Les résultats de l'étude serviront de base à l'introduction systématique d'inhibiteurs de MEK kinase pour le traitement des patients atteints de HCM due à une RASopathie. Si l'efficacité est démontrée, ce groupe bénéficiera d'une option de traitement simple, non invasive et causale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-091
        • Recrutement
        • Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maciej Kołodziej, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Hlaszka Kamińskia, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • patient avec une RASopathie diagnostiquée
  • patient présentant une cardiomyopathie hypertrophique diagnostiquée
  • consentement informé signé

Critères d'exclusion :

  • contre-indications au traitement par le propranolol (hypersensibilité médicamenteuse, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie sévère) le disopyramide (hypersensibilité médicamenteuse, syndrome WPW, bloc auriculo-ventriculaire, allongement de l'intervalle QT) le trametinib (hypersensibilité médicamenteuse)
  • absence de consentement des tuteurs de l'enfant pour participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tramétynib
Tramétynib à la dose de 0,025 mg/kg par voie orale une fois par jour
Médicament: Comprimé de tramétinib
Tramétynib par voie orale une fois par jour à la dose de 0,025 mg/kg
Comparateur actif: Thérapie standard
Disopiramide et bêta-bloquant par voie orale
Médicament: Thérapie standard
Disopiramide et bêtabloquants par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du traitement par tramétynib sur l'hyperthropie cardiaque
Délai: 1 an
Réduction de l'hypertrophie cardiaque et/ou du LVOTO à 6 et 12 mois de traitement et à 3 mois de suivi après arrêt du traitement par examen échocardiographique.
1 an
Efficacité du traitement par tramétynib sur les niveaux d'enzymes de laboratoire
Délai: 1 an
Diminution des taux d'enzymes cardiaques (NT-pro-BNP et troponine I de haute sensibilité) déterminées aux 6ème et 12ème mois de traitement et au 3ème mois d'observation après son arrêt.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité MEK kinase
Délai: 6 mois
Évaluation de l'activité MEK kinase avant le traitement et après 6 mois de sa durée, dans les échantillons de sang des patients
6 mois
Efficacité du traitement par tramétynib évaluée en résonance magnétique cardiaque
Délai: 1 an
réduction de l'hypertrophie cardiaque en imagerie par résonance magnétique dans la tranche d'âge de 7-18 ans ne nécessitant pas d'anesthésie générale (comparaison des résultats avant inclusion dans l'étude, après 12 mois de traitement par trametinib et après la fin du suivi après son arrêt)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Warsaw

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2024

Première publication (Réel)

15 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KB/16/2024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner