Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MEK-hemmere for behandling av hypertrofisk kardiomyopati hos pasienter med RASopatier (MEKinRAS)

12. august 2024 oppdatert av: Medical University of Warsaw

MEK-hemmere for behandling av hypertrofisk kardiomyopati hos pasienter med RASopatier (MEKinRAS) - Randomisert kontrollert studie

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten av trametinibbehandling hos pasienter med hypertropisk kardiomyopati og en genetisk mutasjon i RAS/MAPK-veien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Introduksjon RASopatier er en gruppe genetiske sykdommer forårsaket av mutasjoner i den mitogenaktiverte kinase- (RAS-MAPK)-veien. Disse mutasjonene påvirker mange prosesser og er årsaken til en rekke genetiske syndromer (inkludert Noonan syndrom) i løpet av hvilke alvorlig hypertrofisk kardiomyopati (HCM) utvikler seg. MEK-kinasehemmere brukes til å behandle kreft med mutasjoner i RAS-MAPK-veien hos voksne. Så langt er enkelttilfeller av HCM-behandling hos pasienter med RASopatier beskrevet, med rask forbedring i både laboratorie- og ekkokardiografiske parametere og regresjon av myokardhypertrofi. På grunn av den beskrevne effektiviteten er det rimelig å verifisere disse effektene i en godt tilrettelagt randomisert studie på en stor gruppe pasienter.

Mål Å evaluere effektiviteten av trametinibbehandling hos pasienter med HCM og en genetisk mutasjon i RAS/MAPK-veien.

Metodikk

Randomisert, åpen studie. Studien vil inkludere pasienter i alderen 0 til 18 år med:

  • mutasjon i RAS/MAPK-veien bekreftet av genetiske tester
  • HCM diagnostisert ved ekkokardiografi

I den første fasen av studien (3 måneder) vil pasienter bli tilfeldig tildelt en av to grupper:

  • intervensjonsgruppen vil få trametinib og standardbehandling (betablokker og disopyramid)
  • kontrollgruppen vil kun få standardbehandling. Når denne fasen er fullført, vil pasientene bli vurdert. Hvis høyere effektivitet påvises i intervensjonsgruppen, vil pasienter i intervensjonsgruppen i andre fase av studien fortsette sin nåværende behandling og pasienter i kontrollgruppen vil få behandling med trametinib. Hver gruppe vil få trametinib i 12 måneder.

Studiens betydning Studieresultatene vil gi grunnlag for rutinemessig introduksjon av MEK kinasehemmere for behandling av pasienter med HCM på grunn av RASopati. Hvis effektivitet påvises, vil denne gruppen få et enkelt, ikke-invasivt og kausalt behandlingsalternativ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Rekruttering
        • Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maciej Kołodziej, MD
        • Underetterforsker:
          • Hlaszka Kamińskia, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • pasient med diagnostisert RAsopati
  • pasient med diagnostisert hypertrofisk kardiomyopati
  • signert innform samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • kontraindikasjoner for behandling med propranolol (legemiddeloverfølsomhet, atrioventrikulær blokkering, alvorlig bradykardi) disopyramid (legemiddeloverfølsomhet, WPW-syndrom, atrioventrikulær blokkering, QT-forlengelse) trametinib (legemiddeloverfølsomhet)
  • manglende samtykke fra barnets foresatte til å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trametynib
Trametynib i 0,025 mg/kg dose oralt én gang daglig
Legemiddel: Trametinib tablett
Trametynib oralt én gang daglig i 0,025 mg/kg dose
Aktiv komparator: Standard terapi
Disopiramid og betablokker oralt
Legemiddel: Standard terapi
Disopiramid og betablokkere oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten av trametynib-behandlingen på hjertehypertropi
Tidsramme: 1 år
Reduksjon av hjertehypertrofi og/eller LVOTO ved 6 og 12 måneders behandling og ved 3 måneders oppfølging etter behandlingsavbrudd ved bruk av ekkokardiografisk undersøkelse.
1 år
Effektiviteten av trametynib-behandlingen på laboratorieenzymernivåer
Tidsramme: 1 år
Nedgang i hjerteenzymnivåer (NT-pro-BNP og høysensitiv troponin I) bestemt i 6. og 12. behandlingsmåned og i 3. observasjonsmåned etter seponering.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MEK kinase aktivitet
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering av MEK-kinaseaktivitet før behandling og etter 6 måneders varighet, i pasientenes blodprøver
6 måneder
Effektiviteten av trametynib-behandlingen vurdert i cardia magnetisk resonans
Tidsramme: 1 år
reduksjon av hjertehypertrofi ved magnetisk resonansavbildning i aldersgruppen 7-18 år som ikke krever generell anestesi (sammenligning av resultater før inkludering i studien, etter 12 måneders behandling med trametinib og etter avsluttet oppfølging etter seponering)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KB/16/2024

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere