Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MEK-remmers voor de behandeling van hypertrofische cardiomyopathie bij patiënten met RASopathieën (MEKinRAS)

12 augustus 2024 bijgewerkt door: Medical University of Warsaw

MEK-remmers voor de behandeling van hypertrofische cardiomyopathie bij patiënten met RASopathieën (MEKinRAS) - gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van deze studie is om de effectiviteit van de behandeling met trametinib te evalueren bij patiënten met hypertropische cardiomyopathie en een genetische mutatie in de RAS/MAPK-route.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inleiding RASopathieën zijn een groep genetische ziekten die worden veroorzaakt door mutaties in de mitogeen-geactiveerde kinase (RAS-MAPK) route. Deze mutaties beïnvloeden vele processen en zijn de oorzaak van talrijke genetische syndromen (waaronder het Noonan-syndroom), waarbij ernstige hypertrofische cardiomyopathie (HCM) ontstaat. MEK-kinaseremmers worden gebruikt voor de behandeling van kankers met mutaties in de RAS-MAPK-route bij volwassenen. Tot nu toe zijn enkele gevallen van HCM-behandeling bij patiënten met RASopathieën beschreven, met snelle verbetering van zowel laboratorium- als echocardiografische parameters en regressie van myocardiale hypertrofie. Vanwege de beschreven effectiviteit is het redelijk om deze effecten te verifiëren in een goed opgezette, gerandomiseerde studie bij een grote groep patiënten.

Doel Het evalueren van de effectiviteit van de behandeling met trametinib bij patiënten met HCM en een genetische mutatie in de RAS/MAPK-route.

Methodologie

Gerandomiseerde, open-label studie. Aan het onderzoek zullen patiënten van 0 tot 18 jaar deelnemen met:

  • mutatie in de RAS/MAPK-route bevestigd door genetische tests
  • HCM gediagnosticeerd door echocardiografie

In de eerste fase van het onderzoek (3 maanden) worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen:

  • de interventiegroep krijgt trametinib en standaardbehandeling (bètablokker en disopyramide)
  • de controlegroep krijgt alleen de standaardbehandeling. Zodra deze fase is voltooid, worden patiënten beoordeeld. Als in de interventiegroep een hogere effectiviteit wordt aangetoond, zullen patiënten in de interventiegroep in de tweede fase van het onderzoek hun huidige behandeling voortzetten en zullen patiënten in de controlegroep een behandeling met trametinib krijgen. Elke groep krijgt gedurende 12 maanden trametinib.

Belang van het onderzoek De onderzoeksresultaten zullen aanleiding geven tot routinematige introductie van MEK-kinaseremmers voor de behandeling van patiënten met HCM als gevolg van RASopathie. Als de effectiviteit wordt aangetoond, krijgt deze groep een eenvoudige, niet-invasieve en causale behandeloptie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Werving
        • Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maciej Kołodziej, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Hlaszka Kamińskia, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënt met gediagnosticeerde RASopathie
  • patiënt met gediagnosticeerde hypertrofische cardiomyopathie
  • ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • contra-indicaties voor de behandeling met propranolol (overgevoeligheid voor geneesmiddelen, atrioventriculair blok, ernstige bradycardie) disopyramide (overgevoeligheid voor geneesmiddelen, WPW-syndroom, atrioventriculair blok, QT-verlenging) trametinib (overgevoeligheid voor geneesmiddelen)
  • gebrek aan toestemming van de voogden van het kind om aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trametynib
Trametynib in een dosis van 0,025 mg/kg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: Trametinib-tablet
Trametynib oraal eenmaal daags in een dosis van 0,025 mg/kg
Actieve vergelijker: Standaard therapie
Disopiramide en bètablokker oraal
Geneesmiddel: Standaard therapie
Disopiramide en bètablokkers oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van de behandeling met trametynib op cardiale hypertropie
Tijdsspanne: 1 jaar
Vermindering van cardiale hypertrofie en/of LVOTO na 6 en 12 maanden behandeling en na 3 maanden follow-up na stopzetting van de behandeling door middel van echocardiografisch onderzoek.
1 jaar
Effectiviteit van de behandeling met trametynib op laboratoriumenzymniveaus
Tijdsspanne: 1 jaar
Daling van de cardiale enzymspiegels (NT-pro-BNP en hooggevoelige troponine I) bepaald in de 6e en 12e maand van de behandeling en in de 3e maand van observatie na stopzetting ervan.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MEK-kinase-activiteit
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeling van de MEK-kinase-activiteit vóór de behandeling en na 6 maanden van de duur ervan, in de bloedmonsters van de patiënt
6 maanden
De effectiviteit van de behandeling met trametynib beoordeeld aan de hand van de magnetische resonantie van de cardia
Tijdsspanne: 1 jaar
vermindering van cardiale hypertrofie bij magnetische resonantiebeeldvorming in de leeftijdsgroep van 7-18 jaar waarvoor geen algemene anesthesie nodig is (vergelijking van de resultaten vóór opname in het onderzoek, na 12 maanden behandeling met trametinib en na het einde van de follow-up na stopzetting ervan)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KB/16/2024

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren