Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MEK-hämmare för behandling av hypertrofisk kardiomyopati hos patienter med RASopati (MEKinRAS)

12 augusti 2024 uppdaterad av: Medical University of Warsaw

MEK-hämmare för behandling av hypertrofisk kardiomyopati hos patienter med RASopatier (MEKinRAS) - randomiserad kontrollerad studie

Målet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av behandling med trametinib hos patienter med hypertropisk kardiomyopati och en genetisk mutation i RAS/MAPK-vägen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inledning RASopatier är en grupp genetiska sjukdomar som orsakas av mutationer i den mitogenaktiverade kinasvägen (RAS-MAPK). Dessa mutationer påverkar många processer och är orsaken till många genetiska syndrom (inklusive Noonans syndrom) under vilka svår hypertrofisk kardiomyopati (HCM) utvecklas. MEK-kinashämmare används för att behandla cancer med mutationer i RAS-MAPK-vägen hos vuxna. Hittills har enstaka fall av HCM-behandling hos patienter med RASopatier beskrivits, med snabb förbättring av både laboratorie- och ekokardiografiska parametrar och regression av myokardhypertrofi. På grund av den beskrivna effektiviteten är det rimligt att verifiera dessa effekter i en väldesignad randomiserad studie på en stor grupp patienter.

Mål Att utvärdera effektiviteten av trametinibbehandling hos patienter med HCM och en genetisk mutation i RAS/MAPK-vägen.

Metodik

Randomiserad, öppen studie. Studien kommer att omfatta patienter i åldern 0 till 18 med:

  • mutation i RAS/MAPK-vägen bekräftad av genetiska tester
  • HCM diagnostiserats med ekokardiografi

I den första fasen av studien (3 månader) kommer patienter att slumpmässigt tilldelas en av två grupper:

  • interventionsgruppen kommer att få trametinib och standardbehandling (betablockerare och disopyramid)
  • kontrollgruppen får endast standardbehandling. När denna fas är klar kommer patienter att bedömas. Om högre effektivitet påvisas i interventionsgruppen, i den andra fasen av studien, kommer patienter i interventionsgruppen att fortsätta sin nuvarande behandling och patienter i kontrollgruppen kommer att få behandling med trametinib. Varje grupp kommer att få trametinib i 12 månader.

Studiens betydelse Studieresultaten kommer att ge underlag för rutinmässig introduktion av MEK-kinashämmare för behandling av patienter med HCM på grund av RASopati. Om effektiviteten påvisas kommer denna grupp att få ett enkelt, icke-invasivt och kausalt behandlingsalternativ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Rekrytering
        • Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maciej Kołodziej, MD
        • Underutredare:
          • Hlaszka Kamińskia, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patient med diagnosen RAsopati
  • patient med diagnosen hypertrofisk kardiomyopati
  • undertecknat innformsamtycke

Uteslutningskriterier:

  • kontraindikationer för behandling med propranolol (läkemedelsöverkänslighet, atrioventrikulär blockering, svår bradykardi) disopyramid (läkemedelsöverkänslighet, WPW-syndrom, atrioventrikulär blockering, QT-förlängning) trametinib (läkemedelsöverkänslighet)
  • bristande samtycke från barnets vårdnadshavare att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trametynib
Trametynib i 0,025 mg/kg dos oralt en gång dagligen
Läkemedel: Trametinib tablett
Trametynib oralt en gång dagligen i 0,025 mg/kg dos
Aktiv komparator: Standardterapi
Disopiramid och betablockerare oralt
Läkemedel: Standardterapi
Disopiramid och betablockerare oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av trametynibbehandlingen på hjärthypertropi
Tidsram: 1 år
Minskning av hjärthypertrofi och/eller LVOTO vid 6 och 12 månaders behandling och vid 3 månaders uppföljning efter behandlingsavbrott med hjälp av ekokardiografisk undersökning.
1 år
Effektiviteten av trametynibbehandlingen på laboratorieenzymnivåer
Tidsram: 1 år
Minskad hjärtenzymnivåer (NT-pro-BNP och högkänslig troponin I) bestämdes under den 6:e och 12:e behandlingsmånaden och under den 3:e observationsmånaden efter att behandlingen avbröts.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MEK-kinasaktivitet
Tidsram: 6 månader
Bedömning av MEK-kinasaktivitet före behandling och efter 6 månaders varaktighet, i patienternas blodprov
6 månader
Effektiviteten av trametynib-behandlingen bedömd i cardia magnetisk resonans
Tidsram: 1 år
minskning av hjärthypertrofi vid magnetisk resonanstomografi i åldersgruppen 7-18 år som inte kräver generell anestesi (jämförelse av resultat före inkludering i studien, efter 12 månaders behandling med trametinib och efter avslutad uppföljning efter avslutad behandling)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Utredare

  • Huvudutredare: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

15 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KB/16/2024

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera