MEK-inhibitorok hipertrófiás kardiomiopátia kezelésére RASopathiában szenvedő betegeknél (MEKinRAS)
MEK-inhibitorok hipertrófiás kardiomiopátia kezelésére RASopathiában szenvedő betegeknél (MEKinRAS) - Randomizált, kontrollált vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés A RASopathiák a mitogén-aktivált kináz (RAS-MAPK) útvonal mutációi által okozott genetikai betegségek csoportja. Ezek a mutációk számos folyamatot érintenek, és számos genetikai szindróma (köztük a Noonan-szindróma) okozói, amelyek során súlyos hipertrófiás kardiomiopátia (HCM) alakul ki. A MEK kináz inhibitorokat a RAS-MAPK útvonal mutációival járó rákos megbetegedések kezelésére használják felnőtteknél. Eddig RASopathiában szenvedő betegek HCM-kezelésének egyetlen esetét írták le, gyors javulással mind a laboratóriumi, mind az echokardiográfiás paraméterekben, és a myocardialis hypertrophia regressziójával. A leírt hatékonyság miatt indokolt ezeket a hatásokat egy jól megtervezett, randomizált vizsgálatban igazolni, nagy betegcsoporton.
Célkitűzés A trametinib kezelés hatékonyságának értékelése HCM-ben és a RAS/MAPK útvonal genetikai mutációjában szenvedő betegeknél.
Módszertan
Randomizált, nyílt vizsgálat. A vizsgálatba olyan 0 és 18 év közötti betegeket vonnak be, akik:
- a RAS/MAPK útvonal mutációja, amelyet genetikai tesztek igazoltak
- Echokardiográfiával diagnosztizált HCM
A vizsgálat első szakaszában (3 hónap) a betegeket véletlenszerűen osztják be a következő két csoport egyikébe:
- az intervenciós csoport trametinibet és standard kezelést (béta-blokkolót és dizopiramidot) kap
- a kontrollcsoport csak standard kezelésben részesül. Amint ez a fázis befejeződött, a betegeket értékelik. Ha az intervenciós csoportban nagyobb hatékonyság mutatkozik, a vizsgálat második szakaszában az intervenciós csoport betegei folytatják a jelenlegi kezelésüket, a kontrollcsoport betegei pedig trametinib-kezelést kapnak. Mindegyik csoport 12 hónapig kap trametinibet.
A vizsgálat jelentősége A vizsgálati eredmények alapot adnak a MEK kináz gátlók rutinszerű bevezetéséhez a RASopathia miatti HCM-ben szenvedő betegek kezelésére. Ha bebizonyosodik a hatékonyság, ez a csoport egyszerű, nem invazív és oki kezelési lehetőséget kap.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Maciej Kołodziej, MD
- Telefonszám: 22-317-95-37
- E-mail: maciej.kolodziej@wum.edu.pl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Halszka Kamińska, MD
- Telefonszám: 22-317-9444
- E-mail: halszka.kaminska@wum.edu.pl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 02-091
- Toborzás
- Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
-
Kapcsolatba lépni:
- Halszka Kamińska, MD
- Telefonszám: 22-317-9444
- E-mail: halszka.kaminska@wum.edu.pl
-
Kapcsolatba lépni:
- Maciej Kołodziej, MD
- Telefonszám: 223179535
- E-mail: maciek.kolodziej@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Maciej Kołodziej, MD
-
Alkutató:
- Hlaszka Kamińskia, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- diagnosztizált RASopathiában szenvedő beteg
- hypertrophiás cardiomyopathiában diagnosztizált beteg
- aláírt informatív hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- a propranolol-kezelés ellenjavallatai (gyógyszer-túlérzékenység, atrioventricularis blokk, súlyos bradycardia) dizopiramid (gyógyszer-túlérzékenység, WPW-szindróma, atrioventricularis blokk, QT-megnyúlás) trametinib (gyógyszer-túlérzékenység)
- a gyermek gyámjainak hozzájárulásának hiánya a vizsgálatban való részvételhez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Trametinib
A trametinib 0,025 mg/ttkg adagban szájon át naponta egyszer
|
Trametinib szájon át naponta egyszer 0,025 mg/ttkg dózisban
|
|
Aktív összehasonlító: Standard terápia
Dizopiramid és béta-blokkolók szájon át
|
Dizopiramid és béta-blokkolók szájon át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A trametinib-kezelés hatékonysága a szívhipertrópiában
Időkeret: 1 év
|
A szívhipertrófia és/vagy az LVOTO csökkentése a kezelés 6. és 12. hónapjában, valamint a kezelés abbahagyása utáni 3 hónapos követéskor echokardiográfiás vizsgálattal.
|
1 év
|
|
A trametinib kezelés hatékonysága a laboratóriumi enzimek szintjén
Időkeret: 1 év
|
Szívenzimszint csökkenés (NT-pro-BNP és nagy érzékenységű troponin I) a kezelés 6. és 12. hónapjában, valamint a kezelés abbahagyását követő megfigyelés 3. hónapjában.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MEK kináz aktivitás
Időkeret: 6 hónap
|
A MEK kináz aktivitás felmérése a kezelés előtt és 6 hónapos időtartama után a betegek vérmintájában
|
6 hónap
|
|
A trametynib kezelés hatékonyságát a cardia mágneses rezonanciájában értékelték
Időkeret: 1 év
|
a szívhipertrófia csökkentése mágneses rezonancia képalkotásban az általános érzéstelenítést nem igénylő 7-18 éves korcsoportban (az eredmények összehasonlítása a vizsgálatba való bevonás előtt, 12 hónapos trametinib-kezelés után és az utánkövetés befejezése után a kezelés abbahagyása után)
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Mozgásszervi betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Aortabillentyű betegség
- Szívbillentyű betegségek
- Veleszületett szívhibák
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Craniofacialis rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Aorta stenosis, Subvalvularis
- Aortabillentyű szűkület
- Hipertrófia
- Cardiomyopathiák
- Kardiomegália
- Cardiomyopathia, hipertrófiás
- Noonan szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Trametinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KB/16/2024
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .