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Inibidores MEK para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica em pacientes com RASopatias (MEKinRAS)

12 de agosto de 2024 atualizado por: Medical University of Warsaw

Inibidores MEK para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica em pacientes com RASopatias (MEKinRAS) - ensaio clínico randomizado

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento com trametinibe em pacientes com cardiomiopatia hipertrópica e mutação genética na via RAS/MAPK.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Introdução As RASopatias são um grupo de doenças genéticas causadas por mutações na via da quinase ativada por mitógeno (RAS-MAPK). Essas mutações afetam muitos processos e são a causa de inúmeras síndromes genéticas (incluindo a síndrome de Noonan) durante as quais se desenvolve cardiomiopatia hipertrófica grave (CMH). Os inibidores da MEK quinase são usados ​​para tratar cânceres com mutações na via RAS-MAPK em adultos. Até o momento, foram descritos casos únicos de tratamento de CMH em pacientes com RASopatias, com rápida melhora dos parâmetros laboratoriais e ecocardiográficos e regressão da hipertrofia miocárdica. Devido à eficácia descrita, é razoável verificar estes efeitos num estudo randomizado bem desenhado num grande grupo de pacientes.

Objetivo Avaliar a eficácia do tratamento com trametinibe em pacientes com CMH e mutação genética na via RAS/MAPK.

Metodologia

Estudo randomizado e aberto. O estudo incluirá pacientes de 0 a 18 anos com:

  • mutação na via RAS/MAPK confirmada por testes genéticos
  • CMH diagnosticada por ecocardiografia

Na primeira fase do estudo (3 meses), os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em um de dois grupos:

  • o grupo intervenção receberá trametinibe e tratamento padrão (betabloqueador e disopiramida)
  • o grupo de controle receberá apenas tratamento padrão. Concluída esta fase, os pacientes serão avaliados. Se for demonstrada maior eficácia no grupo de intervenção, na segunda fase do estudo, os pacientes do grupo de intervenção continuarão o tratamento atual e os pacientes do grupo de controle receberão tratamento com trametinibe. Cada grupo receberá trametinibe por 12 meses.

Importância do estudo Os resultados do estudo fornecerão bases para a introdução rotineira de inibidores da MEK quinase para o tratamento de pacientes com CMH devido a RASopatia. Se a eficácia for demonstrada, este grupo ganhará uma opção de tratamento simples, não invasiva e causal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 02-091
        • Recrutamento
        • Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maciej Kołodziej, MD
        • Subinvestigador:
          • Hlaszka Kamińskia, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • paciente com RASopatia diagnosticada
  • paciente com cardiomiopatia hipertrófica diagnosticada
  • consentimento informado assinado

Critérios de exclusão:

  • contra-indicações ao tratamento com propranolol (hipersensibilidade medicamentosa, bloqueio atrioventricular, bradicardia grave) disopiramida (hipersensibilidade medicamentosa, síndrome de WPW, bloqueio atrioventricular, prolongamento do intervalo QT) trametinib (hipersensibilidade medicamentosa)
  • falta de consentimento dos responsáveis ​​​​da criança para participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trametinib
Trametinib em dose de 0,025 mg/kg por via oral uma vez ao dia
Medicamento: Comprimido de trametinibe
Trametinibe por via oral uma vez ao dia na dose de 0,025 mg/kg
Comparador Ativo: Terapia padrão
Disopiramida e betabloqueador por via oral
Medicamento: Terapia padrão
Disopiramida e betabloqueadores por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia do tratamento com trametinib na hipertrofia cardíaca
Prazo: 1 ano
Redução da hipertrofia cardíaca e/ou OVSVE aos 6 e 12 meses de tratamento e aos 3 meses de acompanhamento após a descontinuação do tratamento por meio de exame ecocardiográfico.
1 ano
Eficácia do tratamento com trametinib nos níveis de enzimas laboratoriais
Prazo: 1 ano
Diminuição dos níveis de enzimas cardíacas (NT-pró-BNP e troponina I de alta sensibilidade) determinada no 6º e 12º mês de tratamento e no 3º mês de observação após sua suspensão.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade MEK quinase
Prazo: 6 meses
Avaliação da atividade da MEK quinase antes do tratamento e após 6 meses de sua duração, nas amostras de sangue dos pacientes
6 meses
Eficácia do tratamento com trametinib avaliada na ressonância magnética da cárdia
Prazo: 1 ano
redução da hipertrofia cardíaca na ressonância magnética na faixa etária de 7 a 18 anos sem necessidade de anestesia geral (comparação dos resultados antes da inclusão no estudo, após 12 meses de tratamento com trametinibe e após o término do acompanhamento após sua descontinuação)
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical University of Warsaw

Investigadores

  • Investigador principal: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KB/16/2024

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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