MEK-inhibiittorit hypertrofisen kardiomyopatian hoitoon potilailla, joilla on RASopatia (MEKinRAS)
MEK-inhibiittorit hypertrofisen kardiomyopatian hoitoon potilailla, joilla on RASopatia (MEKinRAS) - satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto RASopatiat ovat ryhmä geneettisiä sairauksia, jotka johtuvat mitogeeniaktivoidun kinaasireitin (RAS-MAPK) mutaatioista. Nämä mutaatiot vaikuttavat moniin prosesseihin ja ovat syynä lukuisiin geneettisiin oireyhtymiin (mukaan lukien Noonanin oireyhtymä), joiden aikana kehittyy vaikea hypertrofinen kardiomyopatia (HCM). MEK-kinaasi-inhibiittoreita käytetään aikuisten syöpien hoitoon, joissa on mutaatioita RAS-MAPK-reitillä. Tähän mennessä on kuvattu yksittäisiä HCM-hoitotapauksia potilailla, joilla on RASopatia, sekä laboratorio- ja kaikukuvausparametrien nopea paraneminen ja sydänlihaksen hypertrofian regressio. Kuvatun tehokkuuden vuoksi on järkevää varmistaa nämä vaikutukset hyvin suunnitellussa satunnaistetussa tutkimuksessa suurella potilasryhmällä.
Tavoite Arvioida trametinibihoidon tehokkuutta potilailla, joilla on HCM ja geneettinen mutaatio RAS/MAPK-reitillä.
Metodologia
Satunnaistettu, avoin tutkimus. Tutkimukseen osallistuu 0–18-vuotiaita potilaita, joilla on:
- mutaatio RAS/MAPK-reitissä, joka on vahvistettu geneettisillä testeillä
- Ekokardiografialla diagnosoitu HCM
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa (3 kuukautta) potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä:
- interventioryhmä saa trametinibia ja tavanomaista hoitoa (beetasalpaaja ja disopyramidi)
- kontrolliryhmä saa vain standardihoitoa. Kun tämä vaihe on valmis, potilaat arvioidaan. Mikäli interventioryhmässä osoitetaan tehokkuutta, tutkimuksen toisessa vaiheessa interventioryhmän potilaat jatkavat nykyistä hoitoaan ja kontrolliryhmän potilaat saavat trametinibihoitoa. Jokainen ryhmä saa trametinibia 12 kuukauden ajan.
Tutkimuksen merkitys Tutkimustulokset antavat perustan MEK-kinaasi-inhibiittoreiden rutiininomaiselle käyttöönotolle RASopatian aiheuttaman HCM-potilaiden hoidossa. Jos tehokkuus osoitetaan, tämä ryhmä saa yksinkertaisen, ei-invasiivisen ja kausaalisen hoitovaihtoehdon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maciej Kołodziej, MD
- Puhelinnumero: 22-317-95-37
- Sähköposti: maciej.kolodziej@wum.edu.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Halszka Kamińska, MD
- Puhelinnumero: 22-317-9444
- Sähköposti: halszka.kaminska@wum.edu.pl
Opiskelupaikat
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-091
- Rekrytointi
- Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Poland
-
Ottaa yhteyttä:
- Halszka Kamińska, MD
- Puhelinnumero: 22-317-9444
- Sähköposti: halszka.kaminska@wum.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Maciej Kołodziej, MD
- Puhelinnumero: 223179535
- Sähköposti: maciek.kolodziej@gmail.com
-
Päätutkija:
- Maciej Kołodziej, MD
-
Alatutkija:
- Hlaszka Kamińskia, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- potilas, jolla on diagnosoitu RASopatia
- potilas, jolla on diagnosoitu hypertrofinen kardiomyopatia
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- propranololihoidon vasta-aiheet (lääkeyliherkkyys, eteiskammiokatkos, vaikea bradykardia) disopyramidi (lääkeyliherkkyys, WPW-oireyhtymä, eteiskammiokatkos, QT-ajan pidentyminen) trametinibi (lääkeyliherkkyys)
- lapsen huoltajien suostumuksen puute osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trametynibi
Trametynibi 0,025 mg/kg annoksena suun kautta kerran päivässä
|
Trametynibi suun kautta kerran päivässä annoksena 0,025 mg/kg
|
|
Active Comparator: Normaali terapia
Disopiramidi ja beetasalpaaja suun kautta
|
Disopiramidi ja beetasalpaajat suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Trametynibihoidon tehokkuus sydämen hypertropiaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sydämen hypertrofian ja/tai LVOTO:n vähentäminen 6 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen ja 3 kuukauden seurannassa hoidon lopettamisen jälkeen käyttämällä kaikukardiografista tutkimusta.
|
1 vuosi
|
|
Trametynibihoidon tehokkuus laboratorioentsyymitasoihin
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sydänentsyymitasojen (NT-pro-BNP ja korkean herkkyyden troponiini I) lasku 6. ja 12. hoitokuukaudella sekä 3. havaintokuukaudella hoidon lopettamisen jälkeen.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEK-kinaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MEK-kinaasiaktiivisuuden arviointi ennen hoitoa ja sen keston jälkeen 6 kuukautta potilaiden verinäytteistä
|
6 kuukautta
|
|
Trametynibihoidon tehokkuus arvioitiin sydämen magneettiresonanssissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
sydämen hypertrofian vähentäminen magneettikuvauksessa 7-18-vuotiailla, jotka eivät vaadi yleisanestesiaa (tulosten vertailu ennen tutkimukseen ottamista, 12 kuukauden trametinibihoidon jälkeen ja seurannan jälkeen sen lopettamisen jälkeen)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: MAciej Kołodziej, MD, Medical University of Warsaw
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Sidekudostaudit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Aorttaläppäsairaus
- Sydänläppäsairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Aorttastenoosi, Subvalvulaarinen
- Aorttaläppästenoosi
- Hypertrofia
- Kardiomyopatiat
- Kardiomegalia
- Kardiomyopatia, hypertrofinen
- Noonanin oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- KB/16/2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .