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NKX019、自己免疫疾患の成人における静脈内同種キメラ抗原受容体ナチュラルキラー細胞 (CAR NK) (Ntrust-1)

2026年6月2日 更新者：Nkarta, Inc.

自己免疫疾患患者を対象としたCD19キメラ抗原受容体ナチュラルキラー（CAR NK）細胞療法であるNKX019の第1相研究

これは、活動性ループス腎炎（LN）の参加者におけるNKX019（CD19を標的とする同種異系CAR NK細胞）の安全性と忍容性を判定するための非盲検、多施設共同、非ランダム化第1相試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは NKX019 の用量設定研究であり、2 部構成で実施されます。

パート 1 の用量漸増とパート 2 の用量拡大では、「3+3」設計が使用されます。 この研究では、活動性LNを持つ参加者の安全性と忍容性、予備活性、細胞動態、薬力学を評価します。 参加者は、シクロホスファミドによる単剤リンパ球除去後に、NKX019の3回投与サイクルを受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72201
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin、California、アメリカ、92780
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        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32601
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
      • Miami、Florida、アメリカ、33133
        • 引きこもった
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation、Florida、アメリカ、33317
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa、Florida、アメリカ、33602
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01608
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit、New Jersey、アメリカ、07901
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10007
        • 募集
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        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
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        • コンタクト：
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      • Syracuse、New York、アメリカ、13202
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    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75201
        • 募集
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        • コンタクト：
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      • Houston、Texas、アメリカ、77002
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          • Nkarta Central Contact
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • 募集
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          • Nkarta Central Contact
  • プエルトリコ
      • Manati、プエルトリコ、00674
        • 募集
        • Nkarta Investigational Site
        • コンタクト：
          • Nkarta Central Contact

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上、65 歳以下
  2. 米国リウマチ学会 (ACR) の 2019 年 SLE 分類基準に適合
  3. スクリーニング中または研究登録前6か月以内の腎生検で証明された、2018年国際腎臓学会および腎病理学会（ISN/RPS）基準（Bajema 2018）を使用した活動性LNクラスIIIまたはIV。 NIH の指標によれば、被験者は少なくとも中程度の活動性スコアを持ち、中程度の慢性化指数以下でなければなりません。
  4. 尿タンパク：クレアチニン比（UPCR）≧1.5g/g、またはタンパク尿≧1.5g/日かつ≦7g/日によって定義される活動性腎疾患
  5. 陽性抗核抗体 (ANA) ≥ 1:80 または 抗 dsDNA または 抗スミス (抗 Sm)
  6. 難治性LNは、LNに対して以前に2つ以上の治療を受けていると定義される
  7. レニン・アンジオテンシン系（RAS）遮断薬の最大耐用量にもかかわらず進行
  8. SARS-CoV-2検査陰性

除外基準:

  1. eGFR ≤ 45 ml/分/m2
  2. 現在腎臓透析を必要としている、または研究期間中に透析が必要になることが予想される
  3. -過去の固形臓器または造血細胞移植、または治験治療期間内の計画された移植
  4. 重度の感染症を引き起こす先天性または後天性免疫不全症、または慢性免疫グロブリン補充療法を受けている方
  5. 肝硬変および/または正常の上限の3倍以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、またはビリルビンを含む肝疾患または機能不全
  6. 毎日の経口ステロイドを必要とする慢性閉塞性肺疾患または喘息、室内空気での安静時低酸素血症（パルスオキシメトリーによる酸素飽和度<92%）、または重大な喫煙歴（すなわち、 >10パック/年）
  7. 白血球数 < 3,000/mm^3;ヘモグロビンレベル < 9 gm/dL 好中球絶対数 < 2,000/mm^3;血小板数 < 100,000/mm^3

  8. 主要な心臓病、異常、または介入は次のように定義されますが、これらに限定されません。

    1. 制御不能な狭心症または生命を脅かす不安定な不整脈
    2. -NKX019の初回投与前12週間以内の心筋梗塞の病歴
    3. 過去に冠状動脈バイパス移植手術を受けたことがある
    4. ≥ クラス III ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全 (CHF)、駆出率の大幅な低下 (EF ≤ 40%)、または重度の心不全。
    5. 心拍数 (QTc) (フリデリシア) 間隔 > 480 ミリ秒で補正された QT 間隔の延長
    6. -NKX019の初回投与前の12週間以内に、末梢動脈バイパス移植手術、肺塞栓症、またはその他のグレード2以上の血栓性または塞栓性イベントが発生した
  9. 活動性出血性疾患
  10. 自己免疫疾患が重複しており、その疾患自体またはその疾患の治療が研究の評価または結果に影響を与える可能性があるもの、および追加の免疫抑制が必要な疾患（例： 重度の肺高血圧症を伴う強皮症）
  11. 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある場合に適切な避妊措置を講じていない
  12. 積極的な全身性抗感染症療法を必要とする現在の感染症、または計画的LDから30日以内の全身療法を必要とする最近の急性感染症
  13. HIV抗体陽性またはスクリーニング検査で陽性の病歴、スクリーニングでB型またはC型肝炎陽性、抑制療法を必要とする活動性結核（TB）または潜在性結核の病歴
  14. 既知の抗リン脂質抗体症候群 (APS)。または高リスクのプロフィール
  15. 完全切除により治療された基底細胞癌および扁平上皮癌を除く、スクリーニング後5年以内の悪性腫瘍。 子宮頸部上皮内腫瘍である子宮頸部異形成を患っているが、円錐切除術またはループ電気外科的切除処置を受けており、正常な反復パパニコロウ検査を受けている被験者は許可されます。
  16. 以前の細胞療法
  17. -NKX019の初回投与前の90日以内の中枢神経系（CNS）併存疾患またはCNS関与を伴う自己免疫疾患、およびスクリーニング前1年以内の活動性CNS狼瘡

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NKX019 - CAR NK細胞療法
フェーズ1/2：NKX019にフルダラビンおよびシクロホスファミドを併用
薬：NKX019
NKX019 は治験中の同種異系 CD19 指向性 CAR NK です
薬：フルダラビン、シクロホスファミド
リンパ球除去のため

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：NKX019の初回投与後最初の28日間
DLTの発生率が評価されます
NKX019の初回投与後最初の28日間
治療に発生する有害事象の発生[安全性と忍容性]
時間枠：NKX019の最初の投与から、研究治療の最後の投与 + 30日まで
治療に発生する有害事象の発生率と重症度が評価されます
NKX019の最初の投与から、研究治療の最後の投与 + 30日まで
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
時間枠：From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中のNKX019の最大濃度(Cmax)
時間枠：NKX019 注入後最大 2 年
NKX019 注入後最大 2 年
末梢血中のNKX019のCmax（Tmax）までの時間
時間枠：NKX019 注入後最大 2 年
NKX019 注入後最大 2 年
末梢血中のNKX019の濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：NKX019 注入後最大 2 年
NKX019 注入後最大 2 年
末梢血中のNKX019の半減期（t1/2）
時間枠：NKX019 注入後最大 2 年
NKX019 注入後最大 2 年
末梢血中のNKX019の残留期間
時間枠：NKX019 注入後最大 2 年
NKX019 注入後最大 2 年
PMNのみ：血清アルブミンのベースラインからの変更
時間枠：NKX019注入から最大2年後
NKX019注入から最大2年後
PMNのみ：推定糸球体ろ過率（EGFR）のベースラインからの変化
時間枠：NKX019注入から最大2年後
NKX019注入から最大2年後
LNのみ：経時的なSLEにおけるループス低疾患活動状態（LLDAS）および寛解定義（DORIS）の評価
時間枠：NKX019注入後最大2年間
NKX019注入後最大2年間
LNのみ：経時的な全身性エリテマトーデス（SLE）疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）スコアのベースラインからの変化
時間枠：NKX019注入後最大2年間
SLEDAI-2Kスコアは0から105の範囲です。 スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します
NKX019注入後最大2年間
pMNのみ：完全寛解（CR）および部分寛解（PR）を達成した参加者数とその構成要素（Couser 2017）
時間枠：NKX019投与から最大2年間
NKX019投与から最大2年間
背景療法における治療効果の評価
時間枠：NKX019注入後最大2年間
経時的なレスキュー療法を必要とする被験者の割合
NKX019注入後最大2年間
背景療法に対する治療効果の評価
時間枠：NKX019注入後最大2年間
経時的なステロイド不使用被験者の割合
NKX019注入後最大2年間
背景療法における治療効果の評価
時間枠：NKX019投与後最大2年間
時間経過に伴う累積コルチコステロイド投与量
NKX019投与後最大2年間
背景療法における治療効果の評価
時間枠：NKX019注入後最大2年間
経時的なプレドニゾン（または同等品）1日5 mg以下の投与を受けた被験者の割合
NKX019注入後最大2年間
背景療法に対する治療効果の評価
時間枠：NKX019注入後最大2年間
経時的な1日あたりプレドニゾン（または同等品）7.5 mg以下投与対象者の割合
NKX019注入後最大2年間
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
時間枠：Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
時間枠：Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nkarta, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Nkarta Study Director、Nkarta, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月13日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2027年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月13日

最初の投稿 (実際)

2024年8月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月2日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NKX019-102

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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