Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

NKX019, células asesinas naturales del receptor de antígeno quimérico alogénico intravenoso (CAR NK), en adultos con enfermedad autoinmune (Ntrust-1)

2 de junio de 2026 actualizado por: Nkarta, Inc.

Un estudio de fase 1 de NKX019, una terapia con células asesinas naturales del receptor de antígeno quimérico (CAR NK) CD19, en sujetos con enfermedades autoinmunes

Este es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico y no aleatorizado para determinar la seguridad y tolerabilidad de NKX019 (células CAR NK alogénicas dirigidas a CD19) en participantes con nefritis lúpica (LN) activa.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de búsqueda de dosis de NKX019 y se llevará a cabo en 2 partes:

El aumento de dosis de la Parte 1 y la expansión de dosis de la Parte 2 utilizarán un diseño "3+3". El estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad, actividad preliminar, cinética celular y farmacodinamia en participantes con LN activa. Los participantes recibirán un ciclo de tres dosis de NKX019 después de la linfodepleción como agente único con ciclofosfamida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72201
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Estados Unidos, 92780
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32601
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
        • Retirado
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33317
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10007
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13202
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77002
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact
  • Puerto Rico
      • Manati, Puerto Rico, 00674
        • Reclutamiento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contacto:
          • Nkarta Central Contact

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 y ≤65
  2. Cumple con los criterios de clasificación de LES de 2019 del American College of Rheumatology (ACR)
  3. LN activo Clase III o IV según los criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología y Patología Renal (ISN/RPS) de 2018 (Bajema 2018) como se evidencia en la biopsia de riñón durante la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Según los índices de los NIH, los sujetos deben tener al menos una puntuación de actividad moderada y no más de un índice de cronicidad moderado.
  4. Enfermedad renal activa definida por el índice proteína:creatinina urinaria (UPCR) ≥ 1,5 g/g o proteinuria ≥1,5 g/día y ≤ 7 g/día
  5. Anticuerpos antinucleares (ANA) positivos ≥ 1:80 O anti-dsDNA O anti-Smith (anti-Sm)
  6. NL refractaria definida como haber recibido ≥ 2 terapias previas para NL
  7. Progresión a pesar de las dosis máximas toleradas de agentes bloqueadores del sistema renina-angiotensina (RAS)
  8. Prueba negativa de SARS-CoV-2

Criterios de exclusión:

  1. TFGe ≤ 45 ml/min/m2
  2. Actualmente requiere diálisis renal o se espera que requiera diálisis durante el período del estudio
  3. Trasplante previo de órgano sólido o de células hematopoyéticas o trasplante planificado dentro del período de tratamiento del estudio
  4. Inmunodeficiencia congénita o adquirida que resulta en una infección grave o aquellos que reciben terapia de reemplazo crónica de inmunoglobulinas.
  5. Enfermedad o disfunción hepática, incluida cirrosis y/o aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina ≥ 3 veces el límite superior normal
  6. Comorbilidad pulmonar que incluye enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiere esteroides orales diarios, hipoxemia en reposo (<92 % de saturación de oxígeno mediante oximetría de pulso) con aire ambiente o antecedentes significativos de tabaquismo (es decir, >10 paquetes/año)
  7. Recuento de glóbulos blancos < 3000/mm^3; niveles de hemoglobina < 9 g/dL recuento absoluto de neutrófilos < 2000/mm^3; recuento de plaquetas < 100.000/mm^3

  8. Enfermedad cardíaca importante, anomalías o intervenciones definidas por, entre otras:

    1. Angina incontrolada o arritmias inestables que ponen en peligro la vida.
    2. Historial de infarto de miocardio en las 12 semanas anteriores a la primera dosis de NKX019
    3. Cualquier cirugía previa de injerto de derivación de arteria coronaria
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) ≥ clase III de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección significativamente reducida (EF ≤ 40%) o insuficiencia cardíaca grave.
    5. Prolongación del intervalo QT corregido por intervalo de frecuencia cardíaca (QTc) (Fridericia) de > 480 ms
    6. Cirugía de injerto de derivación de arteria periférica, embolia pulmonar u otros eventos trombóticos o embólicos de grado ≥ 2 dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de NKX019
  9. Trastornos hemorrágicos activos
  10. Cualquier afección autoinmune superpuesta para la cual la afección en sí o el tratamiento de esa afección pueda afectar las evaluaciones o los resultados del estudio, así como cualquier afección para la cual esté indicada inmunosupresión adicional (p. ej. esclerodermia con hipertensión pulmonar significativa)
  11. Embarazo, lactancia o, si está en edad fértil, no utilizar precauciones anticonceptivas adecuadas.
  12. Infección actual que requiere terapia antiinfecciosa sistémica activa o infección aguda reciente que requiere terapia sistémica dentro de los 30 días posteriores a la LD planificada
  13. Antecedentes de anticuerpos contra el VIH positivos o prueba positiva en la prueba de detección, hepatitis B o C positiva en la prueba de detección, tuberculosis (TB) activa o tuberculosis latente que requiera terapia supresora
  14. Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS) conocido; o perfil de alto riesgo
  15. Neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al cribado, con excepción de los carcinomas de células basales y de células escamosas tratados mediante escisión completa. Se permiten sujetos con displasia cervical que es neoplasia intraepitelial cervical pero que han sido tratados con conización o procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa y han tenido una repetición normal de la prueba de Papanicolaou.
  16. Terapia celular previa
  17. Comorbilidad del sistema nervioso central (SNC) o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de NKX019, así como lupus activo del SNC dentro del año anterior a la detección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NKX019 - Terapia con células NK con CAR
Fase 1/2: NKX019 más fludarabina y ciclofosfamida
Droga: NKX019
NKX019 es un CAR NK alogénico dirigido a CD19 en investigación
Droga: Fludarabina, Ciclofosfamida
Para la linfodepleción

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Los primeros 28 días después de la primera dosis de NKX019
Se evaluará la incidencia de DLT
Los primeros 28 días después de la primera dosis de NKX019
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de NKX019 hasta la última administración de cualquier tratamiento de estudio + 30 días
Se evaluará la incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento
Desde la primera administración de NKX019 hasta la última administración de cualquier tratamiento de estudio + 30 días
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Periodo de tiempo: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) de NKX019 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de NKX019 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de NKX019 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Vida media (t1/2) de NKX019 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Duración de la persistencia de NKX019 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
PMN solo: Cambio de la línea de base en la albúmina de suero
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión NKX019
Hasta 2 años después de la infusión NKX019
PMN solamente: % de cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión NKX019
Hasta 2 años después de la infusión NKX019
Solo LN: Evaluación del estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS) y definición de la remisión en LES (DORIS) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Solo LN: Cambio desde el inicio en la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la infusión de NKX019
La puntuación SLEDAI-2K oscila entre 0 y 105. Una puntuación más alta representa una mayor actividad de la enfermedad
Hasta 2 años desde la infusión de NKX019
pMN solamente: Número de participantes que lograron remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) y sus componentes (Couser 2017)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la infusión de NKX019
Hasta 2 años desde la infusión de NKX019
Evaluación del efecto del tratamiento sobre las terapias de fondo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Proporción de sujetos que requieren terapia de rescate a lo largo del tiempo
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Evaluación del efecto del tratamiento sobre las terapias de base
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Proporción de sujetos que están libres de esteroides a lo largo del tiempo
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Evaluación del efecto del tratamiento sobre las terapias de fondo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Dosis acumulada de corticosteroides a lo largo del tiempo
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Evaluación del efecto del tratamiento sobre las terapias de fondo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Proporción de sujetos que reciben ≤5 mg diarios de prednisona (o equivalente) a lo largo del tiempo
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Evaluación del efecto del tratamiento sobre las terapias de fondo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
Proporción de sujetos que reciben ≤7,5 mg diarios de prednisona (o equivalente) a lo largo del tiempo
Hasta 2 años después de la infusión de NKX019
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Periodo de tiempo: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Periodo de tiempo: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nkarta, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NKX019-102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir