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NKX019, Intravenöse allogene chimäre Antigenrezeptor-natürliche Killerzellen (CAR NK) bei Erwachsenen mit Autoimmunerkrankung (Ntrust-1)

2. Juni 2026 aktualisiert von: Nkarta, Inc.

Eine Phase-1-Studie zu NKX019, einer CD19-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor Natural Killer (CAR NK), bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen

Dies ist eine offene, multizentrische, nicht randomisierte Phase-1-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von NKX019 (allogene CAR-NK-Zellen, die auf CD19 abzielen) bei Teilnehmern mit aktiver Lupusnephritis (LN).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Dosisfindungsstudie zu NKX019 und wird in zwei Teilen durchgeführt:

Teil 1 der Dosiserhöhung und Teil 2 der Dosiserweiterung erfolgt im „3+3“-Design. In der Studie werden Sicherheit und Verträglichkeit, vorläufige Aktivität, Zellkinetik und Pharmakodynamik bei Teilnehmern mit aktivem LN bewertet. Die Teilnehmer erhalten einen Drei-Dosen-Zyklus von NKX019 nach Lymphodepletion als Einzelwirkstoff mit Cyclophosphamid.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
  • Puerto Rico
      • Manati, Puerto Rico, 00674
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72201
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Vereinigte Staaten, 92780
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32601
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33133
        • Zurückgezogen
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33317
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33602
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01608
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07901
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10007
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13202
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75201
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77002
        • Rekrutierung
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 und ≤65
  2. Erfüllt die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR) 2019 für SLE
  3. Aktive LN-Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) von 2018 (Bajema 2018), nachgewiesen durch Nierenbiopsie während des Screenings oder innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss. Gemäß den NIH-Indizes müssen die Probanden einen mindestens mäßigen Aktivitätswert und höchstens einen mäßigen Chronizitätsindex aufweisen
  4. Aktive Nierenerkrankung, definiert durch ein Urin-Protein:Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≥ 1,5 g/g oder Proteinurie ≥ 1,5 g/Tag und ≤ 7 g/Tag
  5. Positive antinukleäre Antikörper (ANA) ≥ 1:80 ODER Anti-dsDNA ODER Anti-Smith (Anti-Sm)
  6. Refraktärer LN ist definiert als Patienten, die zuvor ≥ 2 Therapien gegen LN erhalten haben
  7. Progression trotz maximal verträglicher Dosen von Blockademitteln des Renin-Angiotensin-Systems (RAS).
  8. Negativer SARS-CoV-2-Test

Ausschlusskriterien:

  1. eGFR ≤ 45 ml/min/m2
  2. Derzeit ist eine Nierendialyse erforderlich oder es wird erwartet, dass während des Studienzeitraums eine Dialyse erforderlich ist
  3. Frühere Transplantation solider Organe oder hämatopoetischer Zellen oder geplante Transplantation innerhalb des Studienbehandlungszeitraums
  4. Angeborener oder erworbener Immundefekt, der zu einer schweren Infektion führt, oder Personen, die eine chronische Immunglobulin-Ersatztherapie erhalten
  5. Lebererkrankung oder -funktionsstörung, einschließlich Leberzirrhose und/oder Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase oder Bilirubin ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts
  6. Lungenkomorbidität, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma, die eine tägliche Einnahme von oralen Steroiden erfordert, Ruhehypoxämie (<92 % Sauerstoffsättigung mittels Pulsoximetrie) in der Raumluft oder starke Raucheranamnese (d. h. >10 Packungen/Jahr)
  7. Anzahl weißer Blutkörperchen < 3.000/mm^3; Hämoglobinspiegel < 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl < 2.000/mm^3; Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3

  8. Schwere Herzerkrankungen, Anomalien oder Eingriffe im Sinne von, aber nicht beschränkt auf:

    1. Unkontrollierte Angina pectoris oder instabile lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen
    2. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis von NKX019
    3. Jede frühere Koronararterien-Bypass-Operation
    4. ≥ Klasse III New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz (CHF), deutlich verringerte Ejektionsfraktion (EF ≤ 40 %) oder schwere Herzinsuffizienz.
    5. Verlängerung des QT-Intervalls korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) (Fridericia)-Intervall von > 480 ms
    6. Periphere Arterien-Bypass-Operation, Lungenembolie oder andere thrombotische oder embolische Ereignisse ≥ Grad 2 innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis von NKX019
  9. Aktive Blutungsstörungen
  10. Jede sich überschneidende Autoimmunerkrankung, bei der die Erkrankung selbst oder die Behandlung dieser Erkrankung die Studienbewertungen oder -ergebnisse beeinflussen kann, sowie jede Erkrankung, bei der eine zusätzliche Immunsuppression angezeigt ist (z. B. Sklerodermie mit erheblicher pulmonaler Hypertonie)
  11. Schwangerschaft, Stillzeit oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, keine Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen
  12. Aktuelle Infektion, die eine aktive systemische antiinfektiöse Therapie erfordert, oder aktuelle akute Infektion, die innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten LD eine systemische Therapie erfordert
  13. Vorgeschichte mit positiven HIV-Antikörpern oder positivem Test beim Screening, Hepatitis B- oder C-positiv beim Screening, aktiver Tuberkulose (TB) oder latenter Tuberkulose, die eine supprimierende Therapie erfordert
  14. Bekanntes Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS); oder Hochrisikoprofil
  15. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen, die durch vollständige Entfernung behandelt werden. Zugelassen sind Personen mit zervikaler Dysplasie, bei der es sich um eine zervikale intraepitheliale Neoplasie handelt, die jedoch mit einer Konisation oder einem elektrochirurgischen Schleifenexzisionsverfahren behandelt wurde und bei denen ein normaler wiederholter Papanicolaou-Test durchgeführt wurde
  16. Vorherige Zelltherapie
  17. Komorbidität des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis von NKX019 sowie aktiver ZNS-Lupus innerhalb eines Jahres vor dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NKX019 - CAR-NK-Zelltherapie
Phase 1/2: NKX019 plus Fludarabin und Cyclophosphamid
Arzneimittel: NKX019
NKX019 ist ein allogenes, auf CD19 gerichtetes CAR NK in der Prüfphase
Arzneimittel: Fludarabin, Cyclophosphamid
Zur Lymphodepletion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage nach der ersten NKX019-Dosis
Die Inzidenz von DLTs wird bewertet
Die ersten 28 Tage nach der ersten NKX019-Dosis
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von NKX019 bis zur letzten Verabreichung einer Studienbehandlung + 30 Tage
Inzidenz und Schwere der Behandlung mit Behandlungen werden bewertet
Von der ersten Verabreichung von NKX019 bis zur letzten Verabreichung einer Studienbehandlung + 30 Tage
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Zeitfenster: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von NKX019 im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Zeit bis zur Cmax (Tmax) von NKX019 im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von NKX019 im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Halbwertszeit (t1/2) von NKX019 im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Dauer der Persistenz von NKX019 im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Nur PMN: Wechseln Sie von der Basislinie im Serumalbumin
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019 -Infusion
Bis zu 2 Jahre nach NKX019 -Infusion
Nur PMN: % Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019 -Infusion
Bis zu 2 Jahre nach NKX019 -Infusion
LN nur: Bewertung des Lupus-Low-Disease-Activity-State (LLDAS) und Definition der Remission bei SLE (DORIS) über die Zeit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
LN nur: Veränderung vom Ausgangswert im Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-Score über die Zeit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Der SLEDAI-2K-Score liegt zwischen 0 und 105. Ein höherer Score weist auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
pMN nur: Anzahl der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) und partielle Remission (PR) sowie deren Komponenten erreichten (Couser 2017)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Hintergrundtherapien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Anteil der Probanden, die im Zeitverlauf eine Rettungstherapie benötigen
Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Hintergrundtherapien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Anteil der Probanden, die im Zeitverlauf steroidfrei sind
Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Hintergrundtherapien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Kumulative Kortikosteroiddosis über die Zeit
Bis zu 2 Jahre nach der NKX019-Infusion
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Hintergrundtherapien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Anteil der Probanden, die im Zeitverlauf ≤5 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) erhalten
Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Bewertung der Wirkung der Behandlung auf Hintergrundtherapien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
Anteil der Probanden, die im Zeitverlauf ≤7,5 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) erhalten
Bis zu 2 Jahre nach NKX019-Infusion
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Zeitfenster: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Zeitfenster: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NKX019-102

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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