Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NKX019, intravénás allogén kiméra antigénreceptor természetes gyilkos sejtek (CAR NK), autoimmun betegségben szenvedő felnőtteknél (Ntrust-1)

2026. június 2. frissítette: Nkarta, Inc.

Az NKX019, a CD19 kiméra antigénreceptor természetes gyilkos (CAR NK) sejtterápiájának 1. fázisú vizsgálata autoimmun betegségben szenvedő alanyokon

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, nem randomizált, 1. fázisú vizsgálat az NKX019 (a CD19-et célzó allogén CAR NK-sejtek) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására aktív lupus nephritisben (LN) szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az NKX019 dóziskereső vizsgálata, és két részből áll majd:

Az 1. rész dóziseszkalációja és a 2. rész dóziskiterjesztése „3+3” elrendezést alkalmaz. A tanulmány értékeli a biztonságosságot és a tolerálhatóságot, az előzetes aktivitást, a celluláris kinetikát és a farmakodinámiát az aktív LN-ben szenvedő résztvevőknél. A résztvevők három dózisú NKX019 ciklust kapnak az egyszeri ágens ciklofoszfamiddal történő limfodepléciót követően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72201
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Egyesült Államok, 92780
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32601
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33133
        • Visszavont
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33317
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33602
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01608
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Egyesült Államok, 07901
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10007
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13202
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77002
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact
  • Puerto Rico
      • Manati, Puerto Rico, 00674
        • Toborzás
        • Nkarta Investigational Site
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nkarta Central Contact

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 és ≤65
  2. Megfelel az American College of Rheumatology (ACR) 2019-es SLE besorolási kritériumainak
  3. Aktív LN III. vagy IV. osztály, a 2018-as Nemzetközi Nephrológiai és Vesepatológiai Társaság (ISN/RPS) kritériumai alapján (Bajema 2018), amint azt a vesebiopszia igazolja a szűrés során vagy a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül. Az NIH indexek szerint az alanyoknak legalább közepes aktivitási pontszámmal és legfeljebb mérsékelt krónikussági indexszel kell rendelkezniük
  4. Aktív vesebetegség, amelyet a vizelet fehérje:kreatinin aránya (UPCR) ≥ 1,5 g/g vagy proteinuria ≥ 1,5 g/nap és ≤ 7 g/nap határoz meg
  5. Pozitív antinukleáris antitestek (ANA) ≥ 1:80 VAGY anti-dsDNS VAGY anti-Smith (anti-Sm)
  6. Refrakter LN definíció szerint ≥ 2 korábbi terápiában részesült LN-re
  7. Progresszió a renin-angiotenzin rendszer (RAS) blokkoló szerek maximális tolerált dózisa ellenére
  8. Negatív SARS-CoV-2 teszt

Kizárási kritériumok:

  1. eGFR ≤ 45 ml/perc/m2
  2. Jelenleg vesedialízisre van szükség, vagy várhatóan dialízisre lesz szüksége a vizsgálati időszak alatt
  3. Korábbi szilárd szerv vagy hematopoetikus sejt transzplantáció vagy tervezett transzplantáció a vizsgálati kezelési időszakon belül
  4. Veleszületett vagy szerzett immunhiány, amely súlyos fertőzést eredményez, vagy akik krónikus immunglobulin-pótló kezelésben részesülnek
  5. Májbetegség vagy májműködési zavar, beleértve a májzsugort és/vagy az aszpartát-aminotranszferázt, az alanin-aminotranszferázt vagy a bilirubinszintet, amely a normálérték felső határának ≥ 3-szorosa
  6. Tüdőkomorbiditás, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget vagy napi orális szteroidokat igénylő asztmát, nyugalmi hipoxémiát (<92%-os oxigénszaturáció pulzoximetriával) szobalevegőn, vagy jelentős dohányzási kórtörténetet (pl. >10 csomag/év)
  7. Fehérvérsejtszám < 3000/mm^3; hemoglobinszint < 9 gm/dl abszolút neutrofilszám < 2000/mm^3; vérlemezkeszám < 100 000/mm^3

  8. Jelentős szívbetegségek, rendellenességek vagy beavatkozások, de nem kizárólagosan:

    1. Kontrollálatlan angina vagy instabil életveszélyes aritmiák
    2. Szívinfarktus az anamnézisben az NKX019 első adagját megelőző 12 héten belül
    3. Bármilyen korábbi koszorúér bypass műtét
    4. ≥ III. osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség (CHF), jelentősen csökkent ejekciós frakció (EF ≤ 40%) vagy súlyos szívelégtelenség.
    5. A QT-intervallum meghosszabbítása, a szívfrekvencia (QTc) (Fridericia) intervallum > 480 msec-nél korrigálva
    6. Perifériás artéria bypass műtét, tüdőembólia vagy egyéb ≥ 2. fokozatú trombotikus vagy emboliás esemény az NKX019 első adagját megelőző 12 héten belül
  9. Aktív vérzési rendellenességek
  10. Minden olyan átfedő autoimmun állapot, amelynél maga az állapot vagy az állapot kezelése befolyásolhatja a vizsgálat értékelését vagy kimenetelét, valamint minden olyan állapot, amelynél további immunszuppresszió szükséges (pl. szkleroderma jelentős pulmonális hipertóniával)
  11. Terhesség, szoptatás, vagy ha fogamzóképes korban van, nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló óvintézkedést
  12. Aktív szisztémás fertőzésellenes kezelést igénylő jelenlegi fertőzés vagy a tervezett LD-től számított 30 napon belül szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli akut fertőzés
  13. Az anamnézisben pozitív HIV-antitest vagy pozitív teszt a szűréskor, hepatitis B vagy C pozitív a szűréskor, aktív tuberkulózis (TB) vagy szuppresszív kezelést igénylő látens tbc
  14. ismert antifoszfolipid antitest szindróma (APS); vagy magas kockázatú profil
  15. Rosszindulatú daganat a szűrést követő 5 éven belül, a teljes kimetszéssel kezelt bazális és laphámsejtes karcinómák kivételével. A nyaki diszpláziában szenvedő alanyok, amelyek cervicalis intraepithelialis neoplasia, de konizációs vagy hurok elektrosebészeti kimetszéssel kezeltek, és normál ismételt Papanicolaou-teszten estek át.
  16. Előzetes sejtterápia
  17. Központi idegrendszeri (CNS) komorbiditás vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség az NKX019 első adagját megelőző 90 napon belül, valamint aktív központi idegrendszeri lupus a szűrést megelőző 1 éven belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NKX019 - CAR NK sejtterápia
1./2. fázis: NKX019 plusz fludarabin és ciklofoszfamid
Drog: NKX019
Az NKX019 egy vizsgálati allogén CD19-irányított CAR NK
Drog: Fludarabin, Ciklofoszfamid
Lymphodepletáláshoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: Az első NKX019 adag utáni első 28 nap
A DLT-k előfordulását értékelni fogják
Az első NKX019 adag utáni első 28 nap
A kezelés által okozott káros események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: Az NKX019 első adagolásától a vizsgálati kezelés utolsó beadásáig + 30 napig
A kezelés-kiemelt mellékhatások előfordulását és súlyosságát ki kell értékelni
Az NKX019 első adagolásától a vizsgálati kezelés utolsó beadásáig + 30 napig
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Időkeret: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NKX019 maximális koncentrációja (Cmax) a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az NKX019 Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az NKX019 koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC) a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az NKX019 felezési ideje (t1/2) a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az NKX019 perifériás vérben való fennmaradásának időtartama
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Csak PMN: Változtassa meg a kiindulási értéket a szérum albuminban
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Csak PMN: % Változás az alapvonalhoz képest a becsült glomeruláris szűrési sebességnél (EGFR)
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
LN csak: A Lupus Alacsony Betegségaktivitás Állapot (LLDAS) és a SLE DORIS remisszió definíciójának értékelése időben
Időkeret: Legfeljebb 2 év az NKX019 infúziótól
Legfeljebb 2 év az NKX019 infúziótól
LN only: A Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) pontszám változása a kiindulási értékhez képest az idő függvényében
Időkeret: Akár 2 év az NKX019 infúziótól
A SLEDAI-2K pontszám 0 és 105 között van. Magasabb pontszám nagyobb betegségaktivitást jelent
Akár 2 év az NKX019 infúziótól
pMN kizárólag: A teljes remissziót (CR) és részleges remissziót (PR) elért résztvevők száma és azok összetevői (Couser 2017)
Időkeret: Legfeljebb 2 év az NKX019 infúziótól
Legfeljebb 2 év az NKX019 infúziótól
A kezelés hatásának értékelése a háttérterápiákon
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az idő múlásával mentőterápiát igénylő alanyok aránya
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
A kezelés hatásának értékelése a háttérterápiákra
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az idő múlásával szteroidmentes kezelésben részesülő alanyok aránya
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
A kezelés hatásának értékelése a háttérterápiákra
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Kumulált kortikoszteroid adag időbeli alakulása
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
A kezelés hatásának értékelése a háttérterápiákra
Időkeret: Akár 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az idő múlásával ≤5 mg napi prednizont (vagy ekvivalenst) kapó alanyok aránya
Akár 2 évvel az NKX019 infúzió után
A kezelés hatásának értékelése a háttérterápiákon
Időkeret: Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
Az idő múlásával a 7,5 mg/nap prednizont (vagy megfelelőt) vagy annál kevesebbet szedő alanyok aránya
Legfeljebb 2 évvel az NKX019 infúzió után
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Időkeret: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Időkeret: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nkarta, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. június 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 13.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NKX019-102

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel