Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NKX019, intraveneuze allogene chimere antigeenreceptor natuurlijke killercellen (CAR NK), bij volwassenen met auto-immuunziekten (Ntrust-1)

2 juni 2026 bijgewerkt door: Nkarta, Inc.

Een fase 1-studie van NKX019, een CD19 Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR NK) celtherapie, bij proefpersonen met een auto-immuunziekte

Dit is een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van NKX019 (allogene CAR NK-cellen gericht op CD19) te bepalen bij deelnemers met actieve lupus nefritis (LN).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosisonderzoek naar NKX019 en zal in twee delen worden uitgevoerd:

Dosisescalatie in deel 1 en dosisuitbreiding in deel 2 zullen een "3+3"-ontwerp gebruiken. De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid, voorlopige activiteit, cellulaire kinetiek en farmacodynamiek bij deelnemers met actieve LN evalueren. Deelnemers ontvangen een cyclus van drie doses NKX019 na lymfodepletie met één middel met cyclofosfamide.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
  • Puerto Rico
      • Manati, Puerto Rico, 00674
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72201
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32601
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33133
        • Ingetrokken
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33317
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33602
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01608
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07901
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10007
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13202
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77002
        • Werving
        • Nkarta Investigational Site
        • Contact:
          • Nkarta Central Contact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 en ≤65
  2. Voldoet aan de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR) 2019 voor SLE
  3. Actieve LN Klasse III of IV volgens de criteria van de International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) van 2018 (Bajema 2018), zoals blijkt uit een nierbiopsie tijdens screening of binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek. Volgens de NIH-indexen moeten proefpersonen een ten minste gematigde activiteitsscore hebben en niet meer dan een gematigde chroniciteitsindex
  4. Actieve nierziekte zoals gedefinieerd door de urine-eiwit:creatinine-ratio (UPCR) ≥ 1,5 g/g of proteïnurie ≥1,5 g/dag en ≤ 7 g/dag
  5. Positieve antinucleaire antilichamen (ANA) ≥ 1:80 OF anti-dsDNA OF anti-Smith (anti-Sm)
  6. Refractaire LN gedefinieerd als het hebben ontvangen van ≥ 2 eerdere therapieën voor LN
  7. Progressie ondanks maximaal getolereerde doses renine-angiotensinesysteemblokkers (RAS).
  8. Negatieve SARS-CoV-2-test

Uitsluitingscriteria:

  1. eGFR ≤ 45 ml/min/m2
  2. Heeft momenteel nierdialyse nodig of zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode dialyse nodig hebben
  3. Eerdere transplantatie van vaste organen of hematopoëtische cellen of geplande transplantatie binnen de behandelingsperiode van het onderzoek
  4. Congenitale of verworven immunodeficiëntie resulterend in een ernstige infectie of bij patiënten die chronische immunoglobulinesubstitutietherapie krijgen
  5. Leverziekte of disfunctie, waaronder cirrose en/of aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of bilirubine ≥ 3 keer de bovengrens van normaal
  6. Pulmonale comorbiditeit, waaronder chronische obstructieve longziekte of astma waarbij dagelijks orale steroïden nodig zijn, hypoxemie in rust (<92% zuurstofsaturatie via pulsoximetrie) in kamerlucht, of een aanzienlijke rookgeschiedenis (d.w.z. >10 stuks/jaar)
  7. Aantal witte bloedcellen < 3.000/mm^3; hemoglobinegehalte < 9 g/dl absoluut aantal neutrofielen < 2.000/mm^3; aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3

  8. Ernstige hartziekten, afwijkingen of interventies zoals gedefinieerd door, maar niet beperkt tot:

    1. Ongecontroleerde angina of onstabiele levensbedreigende aritmieën
    2. Voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis NKX019
    3. Elke eerdere coronaire bypassoperatie
    4. ≥ Klasse III New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen (CHF), significant verminderde ejectiefractie (EF ≤ 40%) of ernstige hartinsufficiëntie.
    5. Verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) (Fridericia)-interval van > 480 msec
    6. Perifere arterie-bypass-transplantaatoperatie, longembolie of andere trombotische of embolische voorvallen ≥ graad 2 binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis NKX019
  9. Actieve bloedingsstoornissen
  10. Elke overlappende auto-immuunziekte waarvoor de aandoening zelf of de behandeling van die aandoening de beoordelingen of uitkomsten van het onderzoek kan beïnvloeden, evenals elke aandoening waarvoor aanvullende immunosuppressie geïndiceerd is (bijv. sclerodermie met significante pulmonale hypertensie)
  11. Zwangerschap, borstvoeding of, indien u zwanger kunt worden, het niet gebruiken van adequate anticonceptiemaatregelen
  12. Huidige infectie die actieve systemische anti-infectieuze therapie vereist of recente acute infectie die systemische therapie vereist binnen 30 dagen na geplande LD
  13. Geschiedenis van positieve HIV-antilichamen of positieve test bij screening, Hepatitis B of C positief bij screening, actieve tuberculose (tbc) of latente tuberculose waarvoor suppressieve therapie nodig is
  14. Bekend antifosfolipide-antilichaamsyndroom (APS); of een hoog risicoprofiel
  15. Maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom behandeld door volledige excisie. Personen met cervicale dysplasie, dat wil zeggen cervicale intra-epitheliale neoplasie, maar die zijn behandeld met een conisatie- of lus-elektrochirurgische excisieprocedure en een normale herhaalde Papanicolaou-test hebben ondergaan, zijn toegestaan
  16. Eerdere cellulaire therapie
  17. Comorbiditeit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het CZS binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis NKX019, evenals actieve CZS-lupus binnen 1 jaar voorafgaand aan screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NKX019 - CAR NK-celtherapie
Fase 1/2: NKX019 plus fludarabine en cyclophosphamide
Geneesmiddel: NKX019
NKX019 is een allogene CD19-gerichte CAR NK voor onderzoek
Geneesmiddel: Fludarabine, Cyclofosfamide
Voor Lymfodepletie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen na de eerste dosis NKX019
De incidentie van DLT's zal worden geëvalueerd
De eerste 28 dagen na de eerste dosis NKX019
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst [veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Van de eerste toediening van NKX019 tot de laatste toediening van een studiebehandeling + 30 dagen
Incidentie en ernst van bijwerkingen voor behandelingsopkomende bijwerkingen zullen worden geëvalueerd
Van de eerste toediening van NKX019 tot de laatste toediening van een studiebehandeling + 30 dagen
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Tijdsspanne: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax) van NKX019 in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Tijd tot Cmax (Tmax) van NKX019 in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van NKX019 in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Halfwaardetijd (t1/2) van NKX019 in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Duur van persistentie van NKX019 in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Tot 2 jaar na infusie met NKX019
Alleen PMN: verandering van de basislijn in serumalbumine
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019 infusie
Tot 2 jaar na NKX019 infusie
Alleen PMN: % Verandering ten opzichte van de basislijn in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019 infusie
Tot 2 jaar na NKX019 infusie
LN alleen: Beoordeling van Lupus Lage Ziekteactiviteitstoestand (LLDAS) en Definitie van Remissie in SLE (DORIS) remissie in de tijd
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
LN alleen: Verandering vanaf baseline in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score over tijd
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
De SLEDAI-2K-score ligt tussen 0 en 105. Een hogere score duidt op meer ziekteactiviteit
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Alleen pMN: Aantal deelnemers dat volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) bereikte en hun componenten (Couser 2017)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Evaluatie van het effect van de behandeling op achtergrondtherapieën
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Aandeel proefpersonen dat in de loop van de tijd een reddingstherapie nodig heeft
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Evaluatie van het effect van de behandeling op achtergrondtherapieën
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Aandeel proefpersonen dat in de loop van de tijd steroïdenvrij is
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Evaluatie van het effect van behandeling op achtergrondtherapieën
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Cumulatieve corticosteroiddosis over tijd
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Evaluatie van het effect van de behandeling op achtergrondtherapieën
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Aandeel proefpersonen die ≤ 5 mg dagelijkse prednison (of equivalent) ontvangen in de loop van de tijd
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Evaluatie van het effect van behandeling op achtergrondtherapieën
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na NKX019-infusie
Aandeel van proefpersonen die ≤7,5 mg dagelijkse prednison (of equivalent) ontvangen over tijd
Tot 2 jaar na NKX019-infusie
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Tijdsspanne: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Tijdsspanne: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKX019-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren