NKX019, intravenösa allogena kimära antigenreceptorer naturliga mördarceller (CAR NK), hos vuxna med autoimmun sjukdom (Ntrust-1)
2 juni 2026 uppdaterad av: Nkarta, Inc.
En fas 1-studie av NKX019, en CD19 Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR NK) cellterapi, hos personer med autoimmun sjukdom
Detta är en öppen, multicenter, icke-randomiserad fas 1-studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för NKX019 (allogena CAR NK-celler riktade mot CD19) hos deltagare med aktiv lupusnefrit (LN).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dosfinnande studie av NKX019 och kommer att genomföras i två delar:
Del 1 dosökning och del 2 dosexpansion kommer att använda en "3+3" design. Studien kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, preliminär aktivitet, cellulär kinetik, farmakodynamik hos deltagare med aktiv LN. Deltagarna kommer att få en cykel med tre doser av NKX019 efter lymfodpletion med enstaka medel med cyklofosfamid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
120
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Nkarta Central Contact
- Telefonnummer: Only use email
- E-post: clinicaltrials@nkartatx.com
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72201
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
California
-
Tustin, California, Förenta staterna, 92780
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32601
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33133
- Indragen
- Nkarta Investigational Site
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33317
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33602
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01608
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07901
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10007
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13202
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77002
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
-
-
-
Manati, Puerto Rico, 00674
- Rekrytering
- Nkarta Investigational Site
-
Kontakt:
- Nkarta Central Contact
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 och ≤65
- Uppfyller American College of Rheumatology (ACR) 2019 klassificeringskriterier för SLE
- Aktiv LN klass III eller IV med 2018 års kriterier för International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) (Bajema 2018) som bevisats på njurbiopsi under screening eller inom 6 månader före studieregistrering. Enligt NIH-index måste försökspersoner ha minst måttligt aktivitetspoäng och inte mer än måttligt kronicitetsindex
- Aktiv njursjukdom definierad av urinprotein:kreatininförhållandet (UPCR) ≥ 1,5 g/g eller proteinuri ≥ 1,5 g/dag och ≤ 7 g/dag
- Positiva antinukleära antikroppar (ANA) ≥ 1:80 ELLER anti-dsDNA ELLER anti-Smith (anti-Sm)
- Refraktärt LN definieras som att ha fått ≥ 2 tidigare behandlingar för LN
- Progression trots maximalt tolererade doser av renin-angiotensinsystem (RAS) blockadmedel
- Negativt SARS-CoV-2-test
Uteslutningskriterier:
- eGFR ≤ 45 ml/min/m2
- Kräver för närvarande njurdialys eller förväntas behöva dialys under studieperioden
- Tidigare transplantation av fasta organ eller hematopoetiska celler eller planerad transplantation inom studiebehandlingsperioden
- Medfödd eller förvärvad immunbrist som leder till allvarlig infektion eller de som får kronisk immunglobulinersättningsterapi
- Leversjukdom eller dysfunktion, inklusive cirros och/eller aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller bilirubin ≥ 3 gånger den övre normalgränsen
- Pulmonell samsjuklighet inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma som kräver dagliga orala steroider, vilande hypoxemi (<92 % syremättnad via pulsoximetri) på rumsluft, eller betydande rökhistoria (d.v.s. >10 pack/år)
- Antal vita blodkroppar < 3 000/mm^3; hemoglobinnivåer < 9 gm/dL absolut neutrofilantal < 2 000/mm^3; trombocytantal < 100 000/mm^3
Allvarlig hjärtsjukdom, abnormiteter eller ingrepp enligt definitionen av, men inte begränsad till:
- Okontrollerad angina eller instabila livshotande arytmier
- Anamnes på hjärtinfarkt inom 12 veckor före den första dosen av NKX019
- Eventuell tidigare kranskärlsbypassoperation
- ≥ Klass III New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt (CHF), signifikant minskad ejektionsfraktion (EF ≤ 40%) eller allvarlig hjärtinsufficiens.
- Förlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) (Fridericia) intervall på > 480 ms
- Perifer artär bypassoperation, lungemboli eller andra ≥ grad 2 trombotiska eller emboliska händelser inom 12 veckor före den första dosen av NKX019
- Aktiva blödningsrubbningar
- Alla överlappande autoimmuna tillstånd för vilka tillståndet i sig eller behandlingen av det tillståndet kan påverka studiens bedömningar eller resultat samt alla tillstånd för vilka ytterligare immunsuppression är indicerad (t.ex. sklerodermi med betydande pulmonell hypertoni)
- Graviditet, amning eller, om i fertil ålder, inte använda adekvata preventivmedel
- Aktuell infektion som kräver aktiv systemisk anti-infektionsbehandling eller nyligen genomförd akut infektion som kräver systemisk terapi inom 30 dagar efter planerad LD
- Historik med positiv HIV-antikropp eller test positivt vid screening, Hepatit B eller C positiv vid screening, aktiv tuberkulos (TB) eller latent tuberkulos som kräver suppressiv terapi
- Känt antifosfolipidantikroppssyndrom (APS); eller högriskprofil
- Malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för basal- och skivepitelcancer behandlade genom fullständig excision. Försökspersoner med cervikal dysplasi som är cervikal intraepitelial neoplasi men som har behandlats med konisation eller elektrokirurgisk excision med loop och som har haft ett normalt upprepat Papanicolaou-test är tillåtna
- Tidigare cellterapi
- Samsjuklighet i centrala nervsystemet (CNS) eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning inom 90 dagar före den första dosen av NKX019 samt aktiv CNS-lupus inom 1 år före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NKX019 - CAR NK-cellterapi
Fas 1/2: NKX019 plus fludarabin och cyklofosfamid
|
NKX019 är en undersökningsallogen CD19-Directed CAR NK
För lymfodepletering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: De första 28 dagarna efter den första dosen NKX019
|
Förekomsten av DLT kommer att utvärderas
|
De första 28 dagarna efter den första dosen NKX019
|
|
Förekomst av biverkningar av behandlingsuppträdande [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Från den första administrationen av NKX019 till den sista administrationen av någon studiebehandling + 30 dagar
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar av behandlingsuppträdande kommer att utvärderas
|
Från den första administrationen av NKX019 till den sista administrationen av någon studiebehandling + 30 dagar
|
|
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Tidsram: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
|
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
|
From the first NKX019 dose until the last follow up visit
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av NKX019 i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för NKX019 i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för NKX019 i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
|
Halveringstid (t1/2) för NKX019 i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
|
Varaktighet av persistens av NKX019 i perifert blod
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
|
Endast PMN: Ändra från baslinjen i serumalbumin
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019 infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019 infusion
|
|
|
Endast PMN: % förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR)
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019 infusion
|
Upp till 2 år efter NKX019 infusion
|
|
|
LN endast: Bedömning av Lupus Låg Sjukdomsaktivitetstillstånd (LLDAS) och Definition av Remission i SLE (DORIS) över tid
Tidsram: Upp till 2 år från NKX019-infusion
|
Upp till 2 år från NKX019-infusion
|
|
|
LN endast: Förändring från baslinjen i Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) poäng över tid
Tidsram: Upp till 2 år från NKX019-infusion
|
SLEDAI-2K-poängen ligger mellan 0 och 105.
En högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet
|
Upp till 2 år från NKX019-infusion
|
|
pMN endast: Antal deltagare som uppnådde fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) samt deras komponenter (Couser 2017)
Tidsram: Upp till 2 år från NKX019-infusion
|
Upp till 2 år från NKX019-infusion
|
|
|
Utvärdering av behandlingens effekt på bakgrundsterapier
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Andel ämnen som kräver räddningsterapi över tid
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
Utvärdering av behandlingens effekt på bakgrundsterapier
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Andel ämnen som är steroidfria över tid
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
Utvärdering av behandlingens effekt på bakgrundsterapier
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Kumulativ kortikosteroiddos över tid
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
Utvärdering av behandlingens effekt på bakgrundsterapier
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Andel av försökspersoner som får ≤5 mg daglig prednisolon (eller motsvarande) över tid
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
Utvärdering av behandlingens effekt på bakgrundsterapier
Tidsram: Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
Andel ämnen som får ≤7,5 mg daglig prednisolon (eller ekvivalent) över tid
|
Upp till 2 år efter NKX019-infusion
|
|
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Tidsram: Up to 2 years after NKX019 infusion
|
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
|
Up to 2 years after NKX019 infusion
|
|
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Tidsram: Up to 2 years after NKX019 infusion
|
Up to 2 years after NKX019 infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juni 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2024
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Bindvävssjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Glomerulonefrit
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefrit
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Lupus nefrit
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andra studie-ID-nummer
- NKX019-102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .