Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NKX019, Intravenózní alogenní chimérický antigenní receptor Natural Killer Cells (CAR NK), u dospělých s autoimunitním onemocněním (Ntrust-1)

2. června 2026 aktualizováno: Nkarta, Inc.

Studie fáze 1 NKX019, buněčné terapie chimérického antigenního receptoru CD19 (CAR NK) u pacientů s autoimunitním onemocněním

Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti NKX019 (alogenní CAR NK buňky zacílené na CD19) u účastníků s aktivní lupusovou nefritidou (LN).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie NKX019 pro zjištění dávek a bude provedena ve 2 částech:

Eskalace dávky v části 1 a rozšíření dávky v části 2 bude využívat návrh "3+3". Studie bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost, předběžnou aktivitu, buněčnou kinetiku, farmakodynamiku u účastníků s aktivní LN. Účastníci obdrží třídávkový cyklus NKX019 po jednočinné lymfodepleci s cyklofosfamidem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
  • Portoriko
      • Manati, Portoriko, 00674
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72201
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Spojené státy, 92780
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32601
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33133
        • Staženo
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33317
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33602
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07901
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10007
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13202
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77002
        • Nábor
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk ≥18 a ≤65
  2. Splňuje klasifikační kritéria American College of Rheumatology (ACR) 2019 pro SLE
  3. Aktivní LN třídy III nebo IV podle kritérií Mezinárodní společnosti pro nefrologii a renální patologii (ISN/RPS) 2018 (Bajema 2018), jak bylo prokázáno na biopsii ledvin během screeningu nebo do 6 měsíců před zařazením do studie. Podle NIH indexů musí mít subjekty alespoň střední skóre aktivity a ne více než střední index chronicity
  4. Aktivní onemocnění ledvin definované poměrem protein/kreatinin v moči (UPCR) ≥ 1,5 g/g nebo proteinurie ≥ 1,5 g/den a ≤ 7 g/den
  5. Pozitivní antinukleární protilátky (ANA) ≥ 1:80 NEBO anti-dsDNA NEBO anti-Smith (anti-Sm)
  6. Refrakterní LN definovaná jako příjem ≥ 2 předchozích terapií LN
  7. Progrese navzdory maximálním tolerovaným dávkám blokád renin-angiotenzinového systému (RAS).
  8. Negativní test na SARS-CoV-2

Kritéria vyloučení:

  1. eGFR ≤ 45 ml/min/m2
  2. V současné době vyžaduje dialýzu ledvin nebo se očekává, že bude vyžadovat dialýzu během období studie
  3. Předchozí transplantace solidních orgánů nebo krvetvorných buněk nebo plánovaná transplantace v rámci studijního léčebného období
  4. Vrozená nebo získaná imunodeficience vedoucí k těžké infekci nebo ti, kteří dostávají chronickou imunoglobulinovou substituční terapii
  5. Onemocnění nebo dysfunkce jater, včetně cirhózy a/nebo aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy nebo bilirubinu ≥ 3násobek horní hranice normálu
  6. Plicní komorbidita zahrnující chronickou obstrukční plicní nemoc nebo astma vyžadující každodenní perorální steroidy, klidovou hypoxémii (<92% saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie) na vzduchu v místnosti nebo významnou historii kouření (tj. >10 balení/rok)
  7. počet bílých krvinek < 3 000/mm^3; hladiny hemoglobinu < 9 gm/dl absolutní počet neutrofilů < 2 000/mm^3; počet krevních destiček < 100 000/mm^3

  8. Závažná srdeční onemocnění, abnormality nebo intervence, jak jsou definovány mimo jiné:

    1. Nekontrolovaná angina pectoris nebo nestabilní život ohrožující arytmie
    2. Anamnéza infarktu myokardu během 12 týdnů před první dávkou NKX019
    3. Jakákoli předchozí operace bypassu koronární tepny
    4. ≥ Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III podle New York Heart Association (NYHA), významně snížená ejekční frakce (EF ≤ 40 %) nebo závažná srdeční insuficience.
    5. Prodloužení intervalu QT korigovaného na srdeční frekvenci (QTc) (Fridericia) > 480 msec
    6. Operace bypassu periferní tepny, plicní embolie nebo jiné trombotické nebo embolické příhody ≥ 2. stupně během 12 týdnů před první dávkou NKX019
  9. Aktivní krvácivé poruchy
  10. Jakýkoli překrývající se autoimunitní stav, u kterého samotný stav nebo léčba tohoto stavu může ovlivnit hodnocení nebo výsledky studie, stejně jako jakýkoli stav, pro který je indikována další imunosuprese (např. sklerodermie s významnou plicní hypertenzí)
  11. Těhotenství, kojení nebo, pokud jste ve fertilním věku, nepoužívání odpovídajících antikoncepčních opatření
  12. Současná infekce vyžadující aktivní systémovou protiinfekční léčbu nebo nedávná akutní infekce vyžadující systémovou léčbu do 30 dnů od plánované LD
  13. Anamnéza pozitivních protilátek proti HIV nebo pozitivního testu při screeningu, pozitivní hepatitidy B nebo C při screeningu, aktivní tuberkulózy (TB) nebo latentní TBC vyžadující supresivní léčbu
  14. Známý syndrom antifosfolipidových protilátek (APS); nebo vysoce rizikový profil
  15. Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomů a spinocelulárních karcinomů léčených kompletní excizí. Subjekty s cervikální dysplazií, která je cervikální intraepiteliální neoplazií, ale byli léčeni konizací nebo smyčkovou elektrochirurgickou excizí a měli normální opakovaný Papanicolaouův test, jsou povoleny
  16. Předchozí buněčná terapie
  17. Komorbidita centrálního nervového systému (CNS) nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS během 90 dnů před první dávkou NKX019, stejně jako aktivní lupus CNS během 1 roku před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NKX019 – terapie CAR NK buňkami
Fáze 1/2: NKX019 plus fludarabin a cyklofosfamid
Lék: NKX019
NKX019 je výzkumná alogenní CAR NK řízená CD19
Lék: Fludarabin, Cyklofosfamid
Pro lymfodepleci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Prvních 28 dní po první dávce NKX019
Bude vyhodnocován výskyt DLT
Prvních 28 dní po první dávce NKX019
Výskyt nežádoucích účinků (bezpečnosti a snášenlivosti]
Časové okno: Od první správy NKX019 do posledního podávání jakékoli studijní léčby + 30 dnů
Budou vyhodnoceny incidence a závažnost nežádoucích účinků ve výskytu léčby
Od první správy NKX019 do posledního podávání jakékoli studijní léčby + 30 dnů
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Časové okno: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) NKX019 v periferní krvi
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
Čas do Cmax (Tmax) NKX019 v periferní krvi
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) NKX019 v periferní krvi
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
Poločas (t1/2) NKX019 v periferní krvi
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
Doba trvání perzistence NKX019 v periferní krvi
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
Pouze PMN: Změňte se ze základní linie v sérovém albuminu
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
Pouze PMN: % změna z výchozí hodnoty v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR)
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Až 2 roky po infuzi NKX019
LN pouze: Posouzení stavu nízké aktivity lupusu (LLDAS) a definice remise u SLE (DORIS) v průběhu času
Časové okno: Až 2 roky od infuze přípravku NKX019
Až 2 roky od infuze přípravku NKX019
LN pouze: Změna oproti výchozí hodnotě v indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) v průběhu času
Časové okno: Až 2 roky od infuze přípravku NKX019
Skóre SLEDAI-2K se pohybuje mezi 0 a 105. Vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění
Až 2 roky od infuze přípravku NKX019
pMN pouze: Počet účastníků, kteří dosáhli úplné remise (CR) a částečné remise (PR) a jejich složek (Couser 2017)
Časové okno: Až 2 roky od podání přípravku NKX019
Až 2 roky od podání přípravku NKX019
Hodnocení účinku léčby na podpůrné terapie
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Podíl subjektů vyžadujících záchrannou terapii v průběhu času
Až 2 roky po infuzi NKX019
Vyhodnocení účinku léčby na základní terapie
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Podíl subjektů, kteří jsou bez steroidů v průběhu času
Až 2 roky po infuzi NKX019
Hodnocení účinku léčby na základní terapie
Časové okno: Až 2 roky po infuzi přípravku NKX019
Kumulativní dávka kortikosteroidů v průběhu času
Až 2 roky po infuzi přípravku NKX019
Vyhodnocení účinku léčby na základní terapie
Časové okno: Až 2 roky po podání přípravku NKX019
Podíl subjektů užívajících ≤5 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent) v průběhu času
Až 2 roky po podání přípravku NKX019
Hodnocení účinku léčby na podkladové terapie
Časové okno: Až 2 roky po infuzi NKX019
Podíl subjektů užívajících ≤7,5 mg denně prednizonu (nebo ekvivalent) v čase
Až 2 roky po infuzi NKX019
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Časové okno: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Časové okno: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nkarta, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKX019-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NKX019

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit