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NKX019, cellule natural killer del recettore dell'antigene chimerico allogenico per via endovenosa (CAR NK), negli adulti con malattia autoimmune (Ntrust-1)

2 giugno 2026 aggiornato da: Nkarta, Inc.

Uno studio di fase 1 su NKX019, una terapia cellulare CAR NK (Car NK) per il recettore dell'antigene chimerico CD19, in soggetti con malattia autoimmune

Si tratta di uno studio di Fase 1 in aperto, multicentrico e non randomizzato per determinare la sicurezza e la tollerabilità di NKX019 (cellule CAR NK allogeniche mirate a CD19) nei partecipanti con nefrite lupica attiva (LN).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio per la determinazione della dose di NKX019 e sarà condotto in 2 parti:

L'incremento della dose della Parte 1 e l'espansione della dose della Parte 2 utilizzeranno un disegno "3+3". Lo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità, l'attività preliminare, la cinetica cellulare, la farmacodinamica nei partecipanti con LN attivo. I partecipanti riceveranno un ciclo di tre dosi di NKX019 dopo la linfodeplezione con agente singolo con ciclofosfamide.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
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        • Contatto:
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  • Porto Rico
      • Manati, Porto Rico, 00674
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        • Contatto:
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  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72201
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    • California
      • Tustin, California, Stati Uniti, 92780
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        • Nkarta Investigational Site
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          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32601
        • Reclutamento
        • Nkarta Investigational Site
        • Contatto:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33133
        • Ritirato
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33317
        • Reclutamento
        • Nkarta Investigational Site
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          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33602
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    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
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    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
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    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
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    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01608
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    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
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    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Stati Uniti, 07901
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    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10007
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      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
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      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13202
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    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
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        • Contatto:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77002
        • Reclutamento
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        • Contatto:
          • Nkarta Central Contact

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥18 e ≤65
  2. Soddisfa i criteri di classificazione 2019 dell'American College of Rheumatology (ACR) per il LES
  3. LN attivo di classe III o IV utilizzando i criteri 2018 della International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) (Bajema 2018) come evidenziato sulla biopsia renale durante lo screening o entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Secondo gli indici NIH, i soggetti devono avere un punteggio di attività almeno moderato e un indice di cronicità non superiore a quello moderato
  4. Malattia renale attiva definita dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPCR) ≥ 1,5 g/g o proteinuria ≥ 1,5 g/giorno e ≤ 7 g/giorno
  5. Anticorpi antinucleari (ANA) positivi ≥ 1:80 O anti-dsDNA O anti-Smith (anti-Sm)
  6. LN refrattario definito come aver ricevuto ≥ 2 terapie precedenti per LN
  7. Progressione nonostante le dosi massime tollerate di agenti bloccanti del sistema renina-angiotensina (RAS).
  8. Test SARS-CoV-2 negativo

Criteri di esclusione:

  1. eGFR ≤ 45 ml/min/m2
  2. Attualmente necessita di dialisi renale o si prevede che necessiterà di dialisi durante il periodo di studio
  3. Precedente trapianto di organi solidi o cellule ematopoietiche o trapianto pianificato durante il periodo di trattamento dello studio
  4. Immunodeficienza congenita o acquisita con conseguente infezione grave o pazienti sottoposti a terapia sostitutiva cronica con immunoglobuline
  5. Malattia o disfunzione epatica, inclusa cirrosi e/o aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina ≥ 3 volte il limite superiore della norma
  6. Comorbilità polmonare inclusa malattia polmonare ostruttiva cronica o asma che richiede steroidi orali giornalieri, ipossiemia a riposo (saturazione di ossigeno <92% tramite pulsossimetria) nell'aria ambiente o storia significativa di fumo (ad es. >10 confezioni/anno)
  7. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm^3; livelli di emoglobina < 9 gm/dL, conta assoluta dei neutrofili < 2.000/mm^3; conta piastrinica < 100.000/mm^3

  8. Malattia cardiaca maggiore, anomalie o interventi definiti da, ma non limitati a:

    1. Angina incontrollata o aritmie instabili pericolose per la vita
    2. Storia di infarto miocardico entro 12 settimane prima della prima dose di NKX019
    3. Qualsiasi precedente intervento chirurgico di bypass aortocoronarico
    4. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione significativamente ridotta (EF ≤ 40%) o insufficienza cardiaca grave.
    5. Prolungamento dell'intervallo QT corretto per l'intervallo della frequenza cardiaca (QTc) (Fridericia) > 480 msec
    6. Intervento chirurgico di bypass dell'arteria periferica, embolia polmonare o altri eventi trombotici o embolici di grado ≥ 2 entro 12 settimane prima della prima dose di NKX019
  9. Disturbi emorragici attivi
  10. Qualsiasi condizione autoimmune sovrapposta per la quale la condizione stessa o il trattamento di tale condizione possono influenzare le valutazioni o i risultati dello studio, nonché qualsiasi condizione per la quale è indicata un'ulteriore immunosoppressione (ad es. sclerodermia con significativa ipertensione polmonare)
  11. Gravidanza, allattamento o, se in età fertile, senza utilizzo di adeguate precauzioni contraccettive
  12. Infezione in atto che richiede una terapia antinfettiva sistemica attiva o infezione acuta recente che richiede una terapia sistemica entro 30 giorni dalla LD pianificata
  13. Anamnesi di anticorpi HIV positivi o test positivo allo screening, epatite B o C positiva allo screening, tubercolosi attiva (TBC) o tubercolosi latente che richiede terapia soppressiva
  14. Nota sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS); o profilo ad alto rischio
  15. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei carcinomi basocellulari e squamosi trattati mediante escissione completa. Sono ammessi soggetti con displasia cervicale ovvero neoplasia intraepiteliale cervicale ma che sono stati trattati con procedura di conizzazione o escissione elettrochirurgica con ansa e hanno avuto una ripetizione normale del test di Papanicolaou
  16. Precedente terapia cellulare
  17. Comorbilità del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale entro 90 giorni prima della prima dose di NKX019 nonché lupus attivo del sistema nervoso centrale entro 1 anno prima dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NKX019 - Terapia con cellule CAR NK
Fase 1/2: NKX019 più fludarabina e ciclofosfamide
Droga: NKX019
NKX019 è un CAR NK allogenico sperimentale diretto al CD19
Droga: Fludarabina, Ciclofosfamide
Per la linfodeplezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: I primi 28 giorni dopo la prima dose di NKX019
Verrà valutata l’incidenza delle DLT
I primi 28 giorni dopo la prima dose di NKX019
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione di NKX019 fino all'ultima somministrazione di qualsiasi trattamento di studio + 30 giorni
Saranno valutate l'incidenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Dalla prima somministrazione di NKX019 fino all'ultima somministrazione di qualsiasi trattamento di studio + 30 giorni
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Lasso di tempo: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di NKX019 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Tempo alla Cmax (Tmax) di NKX019 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di NKX019 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Emivita (t1/2) di NKX019 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Durata della persistenza di NKX019 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Solo PMN: modifica dal basale nell'albumina sierica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione NKX019
Solo PMN: % variazione dal basale nel tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione NKX019
Fino a 2 anni dopo l'infusione NKX019
LN only: Valutazione dello stato di bassa attività di malattia del lupus (LLDAS) e definizione della remissione nel LES (DORIS) nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dall'infusione di NKX019
LN solamente: Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice di attività della malattia del Lupus Eritematoso Sistemico 2000 (SLEDAI-2K) nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'infusione di NKX019
Il punteggio SLEDAI-2K varia tra 0 e 105. Un punteggio più alto indica una maggiore attività della malattia
Fino a 2 anni dall'infusione di NKX019
Solo pMN: Numero di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) e la remissione parziale (PR) e i loro componenti (Couser 2017)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'infusione di NKX019
Fino a 2 anni dall'infusione di NKX019
Valutazione dell'effetto del trattamento sulle terapie di base
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Percentuale di soggetti che necessitano di terapia di salvataggio nel tempo
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Valutazione dell'effetto del trattamento sulle terapie di base
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Proporzione di soggetti senza steroidi nel tempo
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Valutazione dell'effetto del trattamento sulle terapie di base
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Dose cumulativa di corticosteroidi nel tempo
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Valutazione dell'effetto del trattamento sulle terapie di base
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Proporzione di soggetti che ricevono ≤5 mg giornalieri di prednisone (o equivalente) nel tempo
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Valutazione dell'effetto del trattamento sulle terapie di base
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
Proporzione di soggetti che ricevono ≤ 7,5 mg giornalieri di prednisone (o equivalente) nel tempo
Fino a 2 anni dopo l'infusione di NKX019
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Lasso di tempo: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Lasso di tempo: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NKX019-102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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