Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NKX019, intravenøse allogene kimære antigenreceptorer naturlige dræberceller (CAR NK), hos voksne med autoimmun sygdom (Ntrust-1)

2. juni 2026 opdateret af: Nkarta, Inc.

Et fase 1-studie af NKX019, en CD19 kimærisk antigenreceptor naturlig dræber (CAR NK) celleterapi hos personer med autoimmun sygdom

Dette er et åbent, multicenter, ikke-randomiseret fase 1-studie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NKX019 (allogene CAR NK-celler rettet mod CD19) hos deltagere med aktiv lupus nefritis (LN).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dosisfindende undersøgelse af NKX019 og vil blive udført i 2 dele:

Del 1 dosiseskalering og Del 2 dosisudvidelse vil bruge et "3+3" design. Studiet vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet, foreløbig aktivitet, cellulær kinetik, farmakodynamik hos deltagere med aktiv LN. Deltagerne vil modtage tre-dosis cyklus af NKX019 efter single-agent lymfodepletion med cyclophosphamid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72201
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Forenede Stater, 92780
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32601
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
        • Trukket tilbage
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33317
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33602
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01608
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07901
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10007
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13202
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77002
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact
  • Puerto Rico
      • Manati, Puerto Rico, 00674
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Kontakt:
          • Nkarta Central Contact

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 og ≤65
  2. Opfylder American College of Rheumatology (ACR) 2019 klassificeringskriterier for SLE
  3. Aktiv LN klasse III eller IV ved hjælp af 2018 International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier (Bajema 2018) som påvist på nyrebiopsi under screening eller inden for 6 måneder før studietilmelding. I henhold til NIH-indekser skal forsøgspersoner have mindst moderat aktivitetsscore og ikke mere end moderat kronicitetsindeks
  4. Aktiv nyresygdom som defineret ved urin protein:kreatinin ratio (UPCR) ≥ 1,5 g/g eller proteinuri ≥ 1,5 g/dag og ≤ 7 g/dag
  5. Positive antinukleære antistoffer (ANA) ≥ 1:80 ELLER anti-dsDNA ELLER anti-Smith (anti-Sm)
  6. Refraktær LN defineret som at have modtaget ≥ 2 tidligere behandlinger for LN
  7. Progression trods maksimalt tolererede doser af renin-angiotensin system (RAS) blokademidler
  8. Negativ SARS-CoV-2 test

Ekskluderingskriterier:

  1. eGFR ≤ 45 ml/min/m2
  2. Kræver i øjeblikket nyredialyse eller forventes at kræve dialyse i undersøgelsesperioden
  3. Tidligere transplantation af faste organer eller hæmatopoietiske celler eller planlagt transplantation inden for studiebehandlingsperioden
  4. Medfødt eller erhvervet immundefekt, der resulterer i alvorlig infektion eller dem, der får kronisk immunglobulinerstatningsbehandling
  5. Leversygdom eller dysfunktion, herunder skrumpelever og/eller aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin ≥ 3 gange den øvre grænse for normalen
  6. Pulmonal komorbiditet, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, der kræver daglige orale steroider, hvilende hypoxæmi (<92 % iltmætning via pulsoximetri) på rumluft eller betydelig rygehistorie (dvs. >10 pakninger/år)
  7. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm^3; hæmoglobinniveauer < 9 gm/dL absolut neutrofiltal < 2.000/mm^3; blodpladetal < 100.000/mm^3

  8. Større hjertesygdomme, abnormiteter eller indgreb som defineret af, men ikke begrænset til:

    1. Ukontrolleret angina eller ustabile livstruende arytmier
    2. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 uger før den første dosis af NKX019
    3. Enhver tidligere koronararterie bypass-operation
    4. ≥ Klasse III New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), signifikant nedsat ejektionsfraktion (EF ≤ 40%) eller alvorlig hjerteinsufficiens.
    5. Forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens (QTc) (Fridericia) interval på > 480 msek.
    6. Perifer arterie bypass-operation, lungeemboli eller andre ≥ grad 2 trombotiske eller emboliske hændelser inden for 12 uger før den første dosis af NKX019
  9. Aktive blødningsforstyrrelser
  10. Enhver overlappende autoimmun tilstand, for hvilken selve tilstanden eller behandlingen af ​​denne tilstand kan påvirke undersøgelsens vurderinger eller resultater, såvel som enhver tilstand, for hvilken yderligere immunsuppression er indiceret (f.eks. sklerodermi med betydelig pulmonal hypertension)
  11. Graviditet, amning eller, hvis den er i den fødedygtige alder, ikke brug af tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
  12. Aktuel infektion, der kræver aktiv systemisk anti-infektionsbehandling eller nylig akut infektion, der kræver systemisk behandling inden for 30 dage efter planlagt LD
  13. Anamnese med positivt HIV-antistof eller test positiv ved screening, Hepatitis B eller C positiv ved screening, aktiv tuberkulose (TB) eller latent TB, der kræver suppressiv terapi
  14. Kendt antiphospholipid antistof syndrom (APS); eller højrisikoprofil
  15. Malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af basal- og pladecellekarcinomer behandlet ved fuldstændig excision. Forsøgspersoner med cervikal dysplasi, der er cervikal intraepitelial neoplasi, men er blevet behandlet med konisering eller elektrokirurgisk løkkeudskæringsprocedure og har haft en normal gentagen Papanicolaou-test er tilladt
  16. Tidligere cellulær terapi
  17. Centralnervesystem (CNS) komorbiditet eller enhver autoimmun sygdom med CNS involvering inden for 90 dage før den første dosis af NKX019 samt aktiv CNS lupus inden for 1 år før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NKX019 - CAR NK-celleterapi
Fase 1/2: NKX019 plus fludarabin og cyclofosfamid
Medicin: NKX019
NKX019 er en forsøgsallogen CD19-Directed CAR NK
Medicin: Fludarabin, Cyclofosfamid
Til lymfodepletering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: De første 28 dage efter den første NKX019 dosis
Forekomsten af ​​DLT'er vil blive evalueret
De første 28 dage efter den første NKX019 dosis
Forekomst af behandling af bivirkninger af behandlingen [Sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra den første administration af NKX019 indtil den sidste administration af nogen undersøgelsesbehandling + 30 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsvækkende bivirkninger vil blive evalueret
Fra den første administration af NKX019 indtil den sidste administration af nogen undersøgelsesbehandling + 30 dage
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Tidsramme: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 infusion
Op til 2 år efter NKX019 infusion
Tid til Cmax (Tmax) af NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 infusion
Op til 2 år efter NKX019 infusion
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 infusion
Op til 2 år efter NKX019 infusion
Halveringstid (t1/2) af NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 infusion
Op til 2 år efter NKX019 infusion
Varighed af persistens af NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 infusion
Op til 2 år efter NKX019 infusion
Kun PMN: Skift fra baseline i serumalbumin
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 -infusion
Op til 2 år efter NKX019 -infusion
Kun PMN: % ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR)
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019 -infusion
Op til 2 år efter NKX019 -infusion
Kun LN: Vurdering af lupus lav sygdomsaktivitetstilstand (LLDAS) og definition af remission i SLE (DORIS) over tid
Tidsramme: Op til 2 år fra NKX019-infusion
Op til 2 år fra NKX019-infusion
Kun LN: Ændring fra baseline i Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score over tid
Tidsramme: Op til 2 år fra NKX019-infusion
SLEDAI-2K-scoren ligger mellem 0 og 105. En højere score repræsenterer større sygdomsaktivitet
Op til 2 år fra NKX019-infusion
pMN kun: Antal deltagere, der opnåede komplet remission (CR) og partiel remission (PR) samt deres komponenter (Couser 2017)
Tidsramme: Op til 2 år fra NKX019-infusion
Op til 2 år fra NKX019-infusion
Evaluering af effekten af behandling på baggrundsterapier
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019-infusion
Andel af forsøgspersoner, der kræver redningsterapi over tid
Op til 2 år efter NKX019-infusion
Evaluering af effekten af behandling på baggrundsterapier
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019-infusion
Andel af forsøgspersoner, der er steroidfrie over tid
Op til 2 år efter NKX019-infusion
Evaluering af behandlingens effekt på baggrundsterapier
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019-infusion
Kumulativ kortikosteroiddosis over tid
Op til 2 år efter NKX019-infusion
Evaluering af effekten af behandling på baggrundsterapier
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019-infusion
Andel af forsøgspersoner, der modtager ≤5 mg daglig prednison (eller ækvivalent) over tid
Op til 2 år efter NKX019-infusion
Evaluering af effekten af behandlingen på baggrundsterapier
Tidsramme: Op til 2 år efter NKX019-infusion
Andelen af forsøgspersoner, der modtager ≤7,5 mg daglig prednison (eller ækvivalent) over tid
Op til 2 år efter NKX019-infusion
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Tidsramme: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Tidsramme: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2024

Først opslået (Faktiske)

16. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKX019-102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med NKX019

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner