NKX019, suonensisäiset allogeeniset kimeeriset antigeenireseptorin luonnolliset tappajasolut (CAR NK), aikuisilla, joilla on autoimmuunisairaus (Ntrust-1)
tiistai 2. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Nkarta, Inc.
Vaiheen 1 tutkimus NKX019:stä, CD19-kimeerisen antigeenireseptorin luonnollisen tappajan (CAR NK) soluterapiasta, potilailla, joilla on autoimmuunisairaus
Tämä on avoin, monikeskus-, ei-satunnaistettu vaiheen 1 tutkimus, jolla määritetään NKX019:n (CD19:ään kohdistuvat allogeeniset CAR NK-solut) turvallisuus ja siedettävyys osallistujilla, joilla on aktiivinen lupusnefriitti (LN).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on NKX019:n annosmääritystutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa:
Osan 1 annoksen eskalaatiossa ja osan 2 annoksen laajentamisessa käytetään "3+3"-mallia. Tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä, alustavaa aktiivisuutta, solukinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa osallistujilla, joilla on aktiivinen LN. Osallistujat saavat kolmen annoksen NKX019-syklin sen jälkeen, kun yksittäinen lymfodepletio on poistettu syklofosfamidilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nkarta Central Contact
- Puhelinnumero: Only use email
- Sähköposti: clinicaltrials@nkartatx.com
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
-
-
-
Manati, Puerto Rico, 00674
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72201
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
California
-
Tustin, California, Yhdysvallat, 92780
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32601
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33133
- Peruutettu
- Nkarta Investigational Site
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33317
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33602
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01608
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Yhdysvallat, 07901
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10007
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13202
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77002
- Rekrytointi
- Nkarta Investigational Site
-
Ottaa yhteyttä:
- Nkarta Central Contact
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤65
- Täyttää American College of Rheumatologyn (ACR) 2019 SLE:n luokituskriteerit
- Aktiivinen LN-luokka III tai IV käyttäen 2018 International Society of Nephrology and Renal Pathology Societyn (ISN/RPS) kriteerejä (Bajema 2018), mikä on todistettu munuaisbiopsialla seulonnan aikana tai 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. NIH-indeksien mukaan koehenkilöillä on oltava vähintään kohtalainen aktiivisuuspisteet ja enintään kohtalainen kroonisuusindeksi
- Aktiivinen munuaissairaus virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella (UPCR) ≥ 1,5 g/g tai proteinuria ≥ 1,5 g/vrk ja ≤ 7 g/vrk
- Positiiviset antinukleaariset vasta-aineet (ANA) ≥ 1:80 TAI anti-dsDNA TAI anti-Smith (anti-Sm)
- Refractory LN määritellään saaneen ≥ 2 aiempaa hoitoa LN: hen
- Eteneminen huolimatta maksimaalisista siedetyistä reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajien annoksista
- Negatiivinen SARS-CoV-2-testi
Poissulkemiskriteerit:
- eGFR ≤ 45 ml/min/m2
- Tarvitsee tällä hetkellä munuaisdialyysiä tai odotetaan tarvitsevan dialyysiä tutkimusjakson aikana
- Aikaisempi kiinteä elin tai hematopoieettinen solusiirto tai suunniteltu siirto tutkimushoitojakson aikana
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, joka johtaa vakavaan infektioon tai kroonista immunoglobuliinikorvaushoitoa saaville
- Maksasairaus tai maksan toimintahäiriö, mukaan lukien kirroosi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi tai bilirubiini, joka on ≥ 3 kertaa normaalin yläraja
- Keuhkojen samanaikainen sairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joka vaatii päivittäin suun kautta otettavia steroideja, lepohypoksemia (<92 % happisaturaatio pulssioksimetrialla) huoneilmassa tai merkittävä tupakointihistoria (esim. >10 pakkausta/vuosi)
- Valkosolujen määrä < 3000/mm^3; hemoglobiinitasot < 9 gm/dl absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2000/mm^3; verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3
Merkittävät sydänsairaudet, poikkeavuudet tai interventiot, jotka määrittelevät, mutta eivät rajoittuen:
- Hallitsematon angina pectoris tai epävakaat hengenvaaralliset rytmihäiriöt
- Aiemmin sydäninfarkti 12 viikon aikana ennen ensimmäistä NKX019-annosta
- Mikä tahansa aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus
- ≥ Luokan III New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta (CHF), merkittävästi vähentynyt ejektiofraktio (EF ≤ 40 %) tai vakava sydämen vajaatoiminta.
- QT-ajan pidentyminen korjattuna sykevälillä (QTc) (Fridericia) > 480 ms
- Ääreisvaltimon ohitusleikkaus, keuhkoembolia tai muut ≥ asteen 2 tromboottiset tai emboliset tapahtumat 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä NKX019-annosta
- Aktiiviset verenvuotohäiriöt
- Mikä tahansa päällekkäinen autoimmuunisairaus, johon sairaus itse tai sen hoito voi vaikuttaa tutkimuksen arviointeihin tai tuloksiin, sekä kaikki sairaudet, joihin on aiheellista lisäimmunosuppressio (esim. skleroderma, johon liittyy merkittävä keuhkoverenpainetauti)
- Raskaus, imetys tai jos olet hedelmällisessä iässä, riittämättömien ehkäisymenetelmien käyttämättä jättäminen
- Nykyinen infektio, joka vaatii aktiivista systeemistä anti-infektiivistä hoitoa tai äskettäinen akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 30 päivän sisällä suunnitellusta LD:stä
- Anamneesi positiivinen HIV-vasta-aine tai testipositiivinen seulonnassa, hepatiitti B- tai C-positiivinen seulonnassa, aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai latentti tuberkuloosi, joka vaatii estävää hoitoa
- Tunnettu antifosfolipidivasta-ainesyndrooma (APS); tai korkean riskin profiilia
- Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta tyvi- ja levyepiteelisyöpää, jotka on hoidettu täydellisellä leikkauksella. Koehenkilöt, joilla on kohdunkaulan dysplasia, joka on kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, mutta jotka on hoidettu sähkökirurgisella konisaatio- tai silmukkaleikkaustoimenpiteellä ja joille on tehty normaali toistuva Papanicolaou-testi, ovat sallittuja.
- Aikaisempi soluhoito
- Keskushermoston (CNS) samanaikainen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermostoa 90 päivän aikana ennen ensimmäistä NKX019-annosta, sekä aktiivinen keskushermoston lupus vuoden sisällä ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NKX019 - CAR NK-soluterapia
Vaihe 1/2: NKX019 yhdistettynä fludarabiniin ja syklofosfamidiin
|
NKX019 on tutkittava allogeeninen CD19-ohjattu CAR NK
Lymfodepletointia varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 päivää ensimmäisen NKX019-annoksen jälkeen
|
DLT:iden esiintyvyys arvioidaan
|
Ensimmäiset 28 päivää ensimmäisen NKX019-annoksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: NKX019: n ensimmäisestä antamisesta viimeiseen opiskeluhoitoon asti + 30 päivää
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus arvioidaan
|
NKX019: n ensimmäisestä antamisesta viimeiseen opiskeluhoitoon asti + 30 päivää
|
|
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Aikaikkuna: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
|
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
|
From the first NKX019 dose until the last follow up visit
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NKX019:n enimmäispitoisuus (Cmax) ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
|
Aika NKX019:n Cmax:iin (Tmax) ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
|
NKX019:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
|
NKX019:n puoliintumisaika (t1/2) ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
|
NKX019:n säilymisen kesto ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
|
Vain PMN: Vaihda seerumin albumiinin lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019 -infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019 -infuusion jälkeen
|
|
|
Vain PMN: % muutos lähtötasosta arvioidulla glomerularisuodatusnopeudella (EGFR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019 -infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019 -infuusion jälkeen
|
|
|
LN vain: Lupuksen matalan tautiaktiviteetin tilan (LLDAS) arviointi ja SLE:n remissiomääritelmän (DORIS) seuranta ajan kuluessa
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta NKX019-infuusiosta
|
Enintään 2 vuotta NKX019-infuusiosta
|
|
|
LN vain: Perusarvon muutos systemisen lupus erythematosuksen (SLE) sairausaktiivisuusindeksissä 2000 (SLEDAI-2K) ajan mittaan
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
SLEDAI-2K-pistemäärä on välillä 0–105.
Korkeampi pistemäärä kuvastaa suurempaa taudin aktiivisuutta
|
Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
pMN ainoastaan: Osallistujien määrä, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) sekä niiden komponentit (Couser 2017)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
|
Hoitovaikutuksen arviointi taustahoidoissa
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Osallistujien osuus, jotka tarvitsevat pelastushoitoa ajan kuluessa
|
Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
Hoitovaikutuksen arviointi taustahoidoissa
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Aikasarjassa steroidivapaiden potilaiden osuus
|
Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
Hoitovaikutuksen arviointi taustahoidoissa
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Kumulatiivinen kortikosteroidiannos ajan myötä
|
Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
Hoitojen vaikutuksen arviointi taustahoidoissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta NKX019-infusion jälkeen
|
Potilaiden osuus, jotka saavat ≤5 mg prednisolonia (tai vastaavaa) päivittäin ajan kuluessa
|
Jopa 2 vuotta NKX019-infusion jälkeen
|
|
Hoitomuodon vaikutuksen arviointi taustahoidoissa
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
Osuus potilaista, jotka saavat ≤7,5 mg prednisolonia (tai vastaavaa) päivittäin ajan kuluessa
|
Enintään 2 vuotta NKX019-infuusion jälkeen
|
|
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Aikaikkuna: Up to 2 years after NKX019 infusion
|
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
|
Up to 2 years after NKX019 infusion
|
|
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Aikaikkuna: Up to 2 years after NKX019 infusion
|
Up to 2 years after NKX019 infusion
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. huhtikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glomerulonefriitti
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Munuaistulehdus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Lupus-nefriitti
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NKX019-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .