Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NKX019, intravenøse allogene kimære antigenreseptorer naturlige drepeceller (CAR NK), hos voksne med autoimmun sykdom (Ntrust-1)

2. juni 2026 oppdatert av: Nkarta, Inc.

En fase 1-studie av NKX019, en CD19 kimær antigenreseptor naturlig morder (CAR NK) celleterapi, hos personer med autoimmun sykdom

Dette er en åpen, multisenter, ikke-randomisert fase 1-studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til NKX019 (allogene CAR NK-celler rettet mot CD19) hos deltakere med aktiv lupus nefritt (LN).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dosefinnende studie av NKX019 og vil bli utført i 2 deler:

Del 1 doseeskalering og del 2 doseutvidelse vil bruke en "3+3" design. Studien vil evaluere sikkerhet og tolerabilitet, foreløpig aktivitet, cellulær kinetikk, farmakodynamikk hos deltakere med aktiv LN. Deltakerne vil motta en syklus med tre doser av NKX019 etter engangslymfodeplesjon med cyklofosfamid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72201
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Forente stater, 92780
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32601
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Forente stater, 33133
        • Tilbaketrukket
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33317
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33602
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Forente stater, 07901
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10007
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13202
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Forente stater, 77002
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact
  • Puerto Rico
      • Manati, Puerto Rico, 00674
        • Rekruttering
        • Nkarta Investigational Site
        • Ta kontakt med:
          • Nkarta Central Contact

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥18 og ≤65
  2. Oppfyller American College of Rheumatology (ACR) 2019 klassifiseringskriterier for SLE
  3. Aktiv LN klasse III eller IV ved bruk av 2018 International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier (Bajema 2018) som dokumentert på nyrebiopsi under screening eller innen 6 måneder før studieregistrering. I henhold til NIH-indekser må forsøkspersoner ha minst moderat aktivitetsscore og ikke mer enn moderat kronisitetsindeks
  4. Aktiv nyresykdom som definert av urin protein:kreatinin ratio (UPCR) ≥ 1,5 g/g eller proteinuri ≥ 1,5 g/dag og ≤ 7 g/dag
  5. Positive antinukleære antistoffer (ANA) ≥ 1:80 ELLER anti-dsDNA ELLER anti-Smith (anti-Sm)
  6. Refraktær LN definert som å ha mottatt ≥ 2 tidligere behandlinger for LN
  7. Progresjon til tross for maksimalt tolererte doser av renin-angiotensin system (RAS) blokkademidler
  8. Negativ SARS-CoV-2-test

Ekskluderingskriterier:

  1. eGFR ≤ 45 ml/min/m2
  2. Trenger for tiden nyredialyse eller forventes å kreve dialyse i løpet av studieperioden
  3. Tidligere solid organ- eller hematopoietisk celletransplantasjon eller planlagt transplantasjon innenfor studiebehandlingsperioden
  4. Medfødt eller ervervet immunsvikt som resulterer i alvorlig infeksjon eller de som får kronisk immunglobulinerstatningsterapi
  5. Leversykdom eller dysfunksjon, inkludert skrumplever og/eller aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin ≥ 3 ganger øvre normalgrense
  6. Pulmonal komorbiditet inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma som krever daglige orale steroider, hvilende hypoksemi (<92 % oksygenmetning via pulsoksymetri) på romluft, eller betydelig røykehistorie (dvs. >10 pakker/år)
  7. Antall hvite blodlegemer < 3000/mm^3; hemoglobinnivåer < 9 gm/dL absolutt nøytrofiltall < 2000/mm^3; blodplateantall < 100 000/mm^3

  8. Større hjertesykdom, abnormiteter eller intervensjoner som definert av, men ikke begrenset til:

    1. Ukontrollert angina eller ustabile livstruende arytmier
    2. Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 uker før første dose av NKX019
    3. Eventuell tidligere koronar bypass-operasjon
    4. ≥ Klasse III New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF), signifikant redusert ejeksjonsfraksjon (EF ≤ 40 %) eller alvorlig hjertesvikt.
    5. Forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (QTc) (Fridericia) intervall på > 480 msek.
    6. Perifer arterie-bypass-operasjon, lungeemboli eller andre ≥ grad 2 trombotiske eller emboliske hendelser innen 12 uker før den første dosen av NKX019
  9. Aktive blødningsforstyrrelser
  10. Enhver overlappende autoimmun tilstand der selve tilstanden eller behandlingen av den tilstanden kan påvirke studiens vurderinger eller utfall, samt enhver tilstand der ytterligere immunsuppresjon er indisert (f.eks. sklerodermi med betydelig pulmonal hypertensjon)
  11. Graviditet, amming eller, hvis i fertil alder, ikke bruk av tilstrekkelige prevensjonsmidler
  12. Nåværende infeksjon som krever aktiv systemisk anti-infeksjonsbehandling eller nylig akutt infeksjon som krever systemisk behandling innen 30 dager etter planlagt LD
  13. Anamnese med positivt HIV-antistoff eller test positiv ved screening, hepatitt B eller C positiv ved screening, aktiv tuberkulose (TB) eller latent tuberkulose som krever suppressiv terapi
  14. Kjent antifosfolipid-antistoffsyndrom (APS); eller høyrisikoprofil
  15. Malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av basal- og plateepitelkarsinomer behandlet med fullstendig eksisjon. Personer med cervikal dysplasi som er cervikal intraepitelial neoplasi, men som har blitt behandlet med konisering eller elektrokirurgisk sløyfeeksisjonsprosedyre og har hatt en normal gjentatt Papanicolaou-test er tillatt
  16. Tidligere celleterapi
  17. Sentralnervesystem (CNS) komorbiditet eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering innen 90 dager før første dose av NKX019 samt aktiv CNS lupus innen 1 år før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NKX019 - CAR NK-celleterapi
Fase 1/2: NKX019 pluss fludarabin og cyklofosfamid
Legemiddel: NKX019
NKX019 er en undersøkelsesallogen CD19-Directed CAR NK
Legemiddel: Fludarabin, Cyklofosfamid
For lymfedepletering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: De første 28 dagene etter den første NKX019-dosen
Forekomsten av DLT vil bli evaluert
De første 28 dagene etter den første NKX019-dosen
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra første administrering av NKX019 til siste administrering av enhver studiebehandling + 30 dager
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppførende bivirkninger vil bli evaluert
Fra første administrering av NKX019 til siste administrering av enhver studiebehandling + 30 dager
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Tidsramme: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Tid til Cmax (Tmax) av NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Halveringstid (t1/2) av NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Varighet av persistens av NKX019 i perifert blod
Tidsramme: Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Inntil 2 år etter NKX019 infusjon
Bare PMN: Endre fra baseline i serumalbumin
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019 -infusjon
Opptil 2 år etter NKX019 -infusjon
Bare PMN: % Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019 -infusjon
Opptil 2 år etter NKX019 -infusjon
Kun lymfeknuter: Vurdering av lupus lav sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS) og definisjon av SLE-remisjon (DORIS) over tid
Tidsramme: Opptil 2 år fra NKX019-infusjon
Opptil 2 år fra NKX019-infusjon
LN kun: Endring fra baseline i Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score over tid
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
SLEDAI-2K-scoren ligger mellom 0 og 105. En høyere score indikerer større sykdomsaktivitet
Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
pMN kun: Antall deltakere som oppnådde full remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) og deres komponenter (Couser 2017)
Tidsramme: Opptil 2 år fra NKX019-infusjon
Opptil 2 år fra NKX019-infusjon
Evaluering av effekten av behandling på bakgrunnsterapier
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Andel pasienter som krever bergingsterapi over tid
Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Evaluering av effekten av behandling på bakgrunnsterapier
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Andel pasienter som er steroidfrie over tid
Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Evaluering av effekten av behandlingen på bakgrunnsterapier
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Kumulativ kortikosteroiddose over tid
Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Evaluering av effekten av behandling på bakgrunnsterapier
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Andel av forsøkspersoner som mottar ≤5 mg daglig prednison (eller tilsvarende) over tid
Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Evaluering av effekten av behandling på bakgrunnsterapier
Tidsramme: Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
Andel pasienter som får ≤7,5 mg daglig prednisolon (eller ekvivalent) over tid
Opptil 2 år etter NKX019-infusjon
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Tidsramme: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Tidsramme: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKX019-102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere