NKX019, células assassinas naturais receptoras de antígeno quimérico alogênico intravenoso (CAR NK), em adultos com doença autoimune (Ntrust-1)
2 de junho de 2026 atualizado por: Nkarta, Inc.
Um estudo de fase 1 de NKX019, uma terapia celular assassina natural do receptor de antígeno quimérico CD19 (CAR NK), em indivíduos com doença autoimune
Este é um estudo de Fase 1 aberto, multicêntrico e não randomizado para determinar a segurança e tolerabilidade de NKX019 (células CAR NK alogênicas direcionadas a CD19) em participantes com nefrite lúpica ativa (LN).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de determinação de dose de NKX019 e será conduzido em 2 partes:
O escalonamento da dose da Parte 1 e a expansão da dose da Parte 2 utilizarão um design "3 + 3". O estudo avaliará a segurança e tolerabilidade, atividade preliminar, cinética celular, farmacodinâmica em participantes com LN ativo. Os participantes receberão um ciclo de três doses de NKX019 após linfodepleção de agente único com ciclofosfamida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Nkarta Central Contact
- Número de telefone: Only use email
- E-mail: clinicaltrials@nkartatx.com
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72201
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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California
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32601
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Retirado
- Nkarta Investigational Site
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33317
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
-
Contato:
- Nkarta Central Contact
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
-
Contato:
- Nkarta Central Contact
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
-
Contato:
- Nkarta Central Contact
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
-
Contato:
- Nkarta Central Contact
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
-
Contato:
- Nkarta Central Contact
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
-
Contato:
- Nkarta Central Contact
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New Jersey
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Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10007
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13202
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77002
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Manati, Porto Rico, 00674
- Recrutamento
- Nkarta Investigational Site
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Contato:
- Nkarta Central Contact
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤65
- Atende aos critérios de classificação de 2019 do American College of Rheumatology (ACR) para LES
- Classe III ou IV de LN ativo usando os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia e Patologia Renal (ISN/RPS) de 2018 (Bajema 2018), conforme evidenciado na biópsia renal durante a triagem ou dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. De acordo com os índices do NIH, os indivíduos devem ter pelo menos uma pontuação de atividade moderada e não mais que um índice de cronicidade moderado
- Doença renal ativa definida pela relação proteína:creatinina urinária (UPCR) ≥ 1,5 g/g ou proteinúria ≥1,5 g/dia e ≤ 7 g/dia
- Anticorpos antinucleares (ANA) positivos ≥ 1:80 OU anti-dsDNA OU anti-Smith (anti-Sm)
- LN refratário definido como tendo recebido ≥ 2 terapias anteriores para LN
- Progressão apesar das doses máximas toleradas de agentes bloqueadores do sistema renina-angiotensina (SRA)
- Teste SARS-CoV-2 negativo
Critérios de exclusão:
- TFGe ≤ 45 ml/min/m2
- Atualmente necessitando de diálise renal ou com expectativa de necessidade de diálise durante o período do estudo
- Transplante anterior de órgão sólido ou células hematopoiéticas ou transplante planejado dentro do período de tratamento do estudo
- Imunodeficiência congênita ou adquirida resultando em infecção grave ou naqueles que recebem terapia crônica de reposição de imunoglobulina
- Doença ou disfunção hepática, incluindo cirrose e/ou aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina ≥ 3 vezes o limite superior do normal
- Comorbidade pulmonar, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma que requer esteróides orais diários, hipoxemia em repouso (<92% de saturação de oxigênio por oximetria de pulso) em ar ambiente ou história significativa de tabagismo (ou seja, >10 pacotes/ano)
- Contagem de leucócitos < 3.000/mm^3; níveis de hemoglobina < 9 g/dL contagem absoluta de neutrófilos < 2.000/mm^3; contagem de plaquetas < 100.000/mm^3
Doenças cardíacas graves, anormalidades ou intervenções, conforme definido por, mas não limitado a:
- Angina não controlada ou arritmias instáveis com risco de vida
- História de infarto do miocárdio nas 12 semanas anteriores à primeira dose de NKX019
- Qualquer cirurgia prévia de revascularização do miocárdio
- ≥ Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção significativamente diminuída (FE ≤ 40%) ou insuficiência cardíaca grave.
- Prolongamento do intervalo QT corrigido para intervalo de frequência cardíaca (QTc) (Fridericia) > 480 mseg
- Cirurgia de revascularização miocárdica periférica, embolia pulmonar ou outros eventos trombóticos ou embólicos ≥ Grau 2 nas 12 semanas anteriores à primeira dose de NKX019
- Distúrbios hemorrágicos ativos
- Qualquer condição autoimune sobreposta para a qual a própria condição ou o tratamento dessa condição possa afetar as avaliações ou resultados do estudo, bem como qualquer condição para a qual seja indicada imunossupressão adicional (por exemplo, esclerodermia com hipertensão pulmonar significativa)
- Gravidez, amamentação ou, se tiver potencial para engravidar, não utilização de precauções contraceptivas adequadas
- Infecção atual que requer terapia anti-infecciosa sistêmica ativa ou infecção aguda recente que requer terapia sistêmica dentro de 30 dias da LD planejada
- História de anticorpos anti-HIV positivos ou teste positivo na triagem, Hepatite B ou C positiva na triagem, tuberculose ativa (TB) ou TB latente que requer terapia supressiva
- Síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF) conhecida; ou perfil de alto risco
- Malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinomas basocelulares e espinocelulares tratados por excisão completa. Indivíduos com displasia cervical que é neoplasia intraepitelial cervical, mas que foram tratados com conização ou procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça e tiveram uma repetição normal do teste de Papanicolaou são permitidos
- Terapia celular prévia
- Comorbidade do sistema nervoso central (SNC) ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC dentro de 90 dias antes da primeira dose de NKX019, bem como lúpus ativo do SNC dentro de 1 ano antes da triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NKX019 - Terapia com células NK CAR
Fase 1/2: NKX019 mais fludarabina e ciclofosfamida
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NKX019 é um CAR NK alogênico experimental dirigido por CD19
Para Linfodepleção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: Os primeiros 28 dias após a primeira dose de NKX019
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A incidência de DLTs será avaliada
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Os primeiros 28 dias após a primeira dose de NKX019
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Desde a primeira administração de NKX019 até a última administração de qualquer tratamento de estudo + 30 dias
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Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento serão avaliados
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Desde a primeira administração de NKX019 até a última administração de qualquer tratamento de estudo + 30 dias
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Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Prazo: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
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Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
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From the first NKX019 dose until the last follow up visit
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Máxima (Cmax) de NKX019 no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Tempo para Cmax (Tmax) de NKX019 no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) de NKX019 no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Meia-vida (t1/2) de NKX019 no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Duração da persistência de NKX019 no sangue periférico
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Somente PMN: Mudar da linha de base na albumina sérica
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Somente PMN: % Mudança da linha de base na taxa estimada de filtração glomerular (EGFR)
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Apenas LN: Avaliação do Estado de Baixa Atividade da Doença Lúpica (LLDAS) e Definição de Remissão no LES (DORIS) ao longo do tempo
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Apenas LN: Alteração em relação ao valor basal no índice de atividade da doença Lúpus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) ao longo do tempo
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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A pontuação SLEDAI-2K situa-se entre 0 e 105.
Uma pontuação mais elevada representa maior atividade da doença
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Apenas pMN: Número de participantes que alcançaram remissão completa (CR) e remissão parcial (PR) e seus componentes (Couser 2017)
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Avaliação do efeito do tratamento nas terapias de base
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Proporção de sujeitos que necessitam de terapia de resgate ao longo do tempo
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Avaliação do efeito do tratamento nas terapias de base
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Proporção de sujeitos que estão livres de esteroides ao longo do tempo
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Avaliação do efeito do tratamento nas terapias de fundo
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Dose cumulativa de corticosteróide ao longo do tempo
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Avaliação do efeito do tratamento sobre as terapias de base
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Proporção de sujeitos que recebem ≤5 mg diários de prednisona (ou equivalente) ao longo do tempo
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Avaliação do efeito do tratamento em terapias de base
Prazo: Até 2 anos após a infusão de NKX019
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Proporção de sujeitos a receber ≤7,5 mg diários de prednisona (ou equivalente) ao longo do tempo
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Até 2 anos após a infusão de NKX019
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LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Prazo: Up to 2 years after NKX019 infusion
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Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
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Up to 2 years after NKX019 infusion
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Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Prazo: Up to 2 years after NKX019 infusion
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Up to 2 years after NKX019 infusion
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
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- Nefrite
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doença de Lupus
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- NKX019-102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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