NKX019, cellules tueuses naturelles du récepteur d'antigène chimérique allogénique intraveineux (CAR NK), chez les adultes atteints de maladie auto-immune (Ntrust-1)
2 juin 2026 mis à jour par: Nkarta, Inc.
Une étude de phase 1 sur NKX019, une thérapie cellulaire tueuse naturelle du récepteur d'antigène chimérique CD19 (CAR NK), chez des sujets atteints de maladie auto-immune
Il s'agit d'une étude de phase 1 ouverte, multicentrique et non randomisée visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité du NKX019 (cellules CAR NK allogéniques ciblant CD19) chez les participants atteints de néphrite lupique active (LN).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de recherche de dose de NKX019 et sera menée en 2 parties :
L'augmentation de dose de la partie 1 et l'expansion de dose de la partie 2 utiliseront une conception « 3+3 ». L'étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité, l'activité préliminaire, la cinétique cellulaire, la pharmacodynamique chez les participants avec LN active. Les participants recevront un cycle de trois doses de NKX019 après une lymphodéplétion en monothérapie avec du cyclophosphamide.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nkarta Central Contact
- Numéro de téléphone: Only use email
- E-mail: clinicaltrials@nkartatx.com
Lieux d'étude
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Manati, Porto Rico, 00674
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72201
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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California
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Tustin, California, États-Unis, 92780
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32601
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Miami, Florida, États-Unis, 33133
- Retiré
- Nkarta Investigational Site
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Plantation, Florida, États-Unis, 33317
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Tampa, Florida, États-Unis, 33602
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01608
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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New Jersey
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Summit, New Jersey, États-Unis, 07901
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10007
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Syracuse, New York, États-Unis, 13202
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75201
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Houston, Texas, États-Unis, 77002
- Recrutement
- Nkarta Investigational Site
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Contact:
- Nkarta Central Contact
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Âge ≥18 et ≤65
- Répond aux critères de classification 2019 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le LED
- Classe LN active III ou IV selon les critères 2018 de l'International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) (Bajema 2018), comme en témoigne la biopsie rénale lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Selon les indices NIH, les sujets doivent avoir au moins un score d'activité modéré et pas plus qu'un indice de chronicité modéré.
- Insuffisance rénale active définie par un rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) ≥ 1,5 g/g ou une protéinurie ≥ 1,5 g/jour et ≤ 7 g/jour
- Anticorps antinucléaires (ANA) positifs ≥ 1:80 OU anti-ADNdb OU anti-Smith (anti-Sm)
- LN réfractaire défini comme ayant reçu ≥ 2 traitements antérieurs pour LN
- Progression malgré les doses maximales tolérées d'agents bloquant le système rénine-angiotensine (RAS)
- Test SARS-CoV-2 négatif
Critères d'exclusion :
- DFGe ≤ 45 ml/min/m2
- Nécessitant actuellement une dialyse rénale ou susceptible de nécessiter une dialyse pendant la période d'étude
- Greffe antérieure d'organe solide ou de cellules hématopoïétiques ou transplantation planifiée pendant la période de traitement à l'étude
- Immunodéficience congénitale ou acquise entraînant une infection grave ou personnes recevant un traitement chronique de remplacement des immunoglobulines
- Maladie ou dysfonctionnement hépatique, y compris cirrhose et/ou aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou bilirubine ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale
- Comorbidité pulmonaire, notamment maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme nécessitant des stéroïdes oraux quotidiens, hypoxémie au repos (saturation en oxygène <92 % par oxymétrie de pouls) à l'air ambiant ou antécédents de tabagisme importants (c.-à-d. >10 paquets/an)
- Nombre de globules blancs < 3 000/mm^3 ; taux d'hémoglobine < 9 g/dL nombre absolu de neutrophiles < 2 000/mm^3 ; nombre de plaquettes < 100 000/mm^3
Maladie cardiaque majeure, anomalies ou interventions telles que définies, sans toutefois s'y limiter :
- Angine incontrôlée ou arythmies instables potentiellement mortelles
- Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 semaines précédant la première dose de NKX019
- Tout pontage aorto-coronarien antérieur
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC) ≥ classe III de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection significativement diminuée (FE ≤ 40 %) ou insuffisance cardiaque sévère.
- Allongement de l'intervalle QT corrigé pour un intervalle de fréquence cardiaque (QTc) (Fridericia) > 480 msec
- Pontage artériel périphérique, embolie pulmonaire ou autre événement thrombotique ou embolique ≥ Grade 2 dans les 12 semaines précédant la première dose de NKX019
- Troubles de la coagulation actifs
- Toute maladie auto-immune superposée pour laquelle la maladie elle-même ou le traitement de cette maladie peut affecter les évaluations ou les résultats de l'étude, ainsi que toute condition pour laquelle une immunosuppression supplémentaire est indiquée (par ex. sclérodermie avec hypertension pulmonaire importante)
- Grossesse, allaitement ou, si vous êtes en âge de procréer, non-utilisation de précautions contraceptives adéquates
- Infection actuelle nécessitant un traitement anti-infectieux systémique actif ou infection aiguë récente nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours suivant la DL planifiée
- Antécédents d'anticorps anti-VIH positifs ou de test positif au dépistage, hépatite B ou C positif au dépistage, tuberculose (TB) active ou tuberculose latente nécessitant un traitement suppressif
- Syndrome connu des anticorps antiphospholipides (APS) ; ou profil à risque
- Tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes traités par excision complète. Les sujets atteints de dysplasie cervicale qui est une néoplasie intraépithéliale cervicale mais qui ont été traités par conisation ou par procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse et qui ont subi une répétition normale du test de Papanicolaou sont autorisés.
- Thérapie cellulaire préalable
- Comorbidité du système nerveux central (SNC) ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC dans les 90 jours précédant la première dose de NKX019 ainsi que lupus actif du SNC dans l'année précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NKX019 - Thérapie par cellules NK CAR
Phase 1/2 : NKX019 plus fludarabine et cyclophosphamide
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NKX019 est un CAR NK allogénique expérimental dirigé par CD19
Pour la lymphodéplétion
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT) [Sécurité et tolérance]
Délai: Les 28 premiers jours après la première dose de NKX019
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L'incidence des DLT sera évaluée
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Les 28 premiers jours après la première dose de NKX019
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement [sécurité et tolérabilité]
Délai: De la première administration de NKX019 jusqu'à la dernière administration de tout traitement d'étude + 30 jours
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L'incidence et la gravité des événements indésirables émergents du traitement seront évalués
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De la première administration de NKX019 jusqu'à la dernière administration de tout traitement d'étude + 30 jours
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Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Délai: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
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Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
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From the first NKX019 dose until the last follow up visit
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax) de NKX019 dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Délai jusqu'à la Cmax (Tmax) de NKX019 dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du NKX019 dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Demi-vie (t1/2) du NKX019 dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Durée de persistance du NKX019 dans le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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PMN uniquement: changer par rapport à la ligne de base dans l'albumine sérique
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion NKX019
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PMN uniquement:% en% par rapport à la référence dans le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion NKX019
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Seulement pour les LN : Évaluation de l'état d'activité faible du lupus (LLDAS) et définition de la rémission DORIS dans le LES au fil du temps
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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LN uniquement : Évolution par rapport à la valeur initiale du score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) au fil du temps
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'administration du NKX019
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Le score SLEDAI-2K se situe entre 0 et 105.
Un score plus élevé représente une plus grande activité de la maladie
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Jusqu'à 2 ans après l'administration du NKX019
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Purement MN : Nombre de participants ayant atteint une rémission complète (RC) et une rémission partielle (RP) ainsi que leurs composantes (Couser 2017)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'infusion de NKX019
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Jusqu'à 2 ans après l'infusion de NKX019
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Évaluation de l'effet du traitement sur les thérapies de fond
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Proportion de sujets nécessitant un traitement de secours au fil du temps
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Évaluation de l'effet du traitement sur les thérapies de fond
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'infusion de NKX019
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Proportion de sujets sans corticostéroïdes au fil du temps
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Jusqu'à 2 ans après l'infusion de NKX019
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Évaluation de l'effet du traitement sur les thérapies de fond
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Dose cumulative de corticostéroïdes au fil du temps
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Évaluation de l'effet du traitement sur les thérapies de fond
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Proportion de sujets recevant ≤5 mg de prednisone quotidienne (ou équivalent) au fil du temps
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Évaluation de l'effet du traitement sur les thérapies de fond
Délai: Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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Proportion de sujets recevant ≤7,5 mg de prednisone par jour (ou équivalent) au fil du temps
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Jusqu'à 2 ans après la perfusion de NKX019
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LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Délai: Up to 2 years after NKX019 infusion
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Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
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Up to 2 years after NKX019 infusion
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Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Délai: Up to 2 years after NKX019 infusion
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Up to 2 years after NKX019 infusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2024
Première publication (Réel)
16 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Glomérulonéphrite
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Néphrite lupique
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- NKX019-102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .