Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NKX019, Внутривенные аллогенные химерные антигенные рецепторы естественных киллеров (CAR NK) у взрослых с аутоиммунным заболеванием (Ntrust-1)

2 июня 2026 г. обновлено: Nkarta, Inc.

Исследование фазы 1 NKX019, клеточной терапии естественным киллером химерного антигенного рецептора CD19 (CAR NK) у субъектов с аутоиммунным заболеванием

Это открытое многоцентровое нерандомизированное исследование фазы 1 для определения безопасности и переносимости NKX019 (аллогенных CAR NK-клеток, нацеленных на CD19) у участников с активным волчаночным нефритом (ВН).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование по подбору дозы NKX019 будет проводиться в двух частях:

Увеличение дозы в Части 1 и расширение дозы в Части 2 будет осуществляться по схеме «3+3». В ходе исследования будут оцениваться безопасность и переносимость, предварительная активность, клеточная кинетика, фармакодинамика у участников с активным ВН. Участники получат цикл из трех доз NKX019 после монотерапии лимфодеплецией циклофосфамидом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nkarta Central Contact
  • Номер телефона: Only use email
  • Электронная почта: clinicaltrials@nkartatx.com

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
  • Пуэрто-Рико
      • Manati, Пуэрто-Рико, 00674
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72201
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • California
      • Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32601
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
        • Отозван
        • Nkarta Investigational Site
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33317
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33602
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07901
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10007
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13202
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77002
        • Рекрутинг
        • Nkarta Investigational Site
        • Контакт:
          • Nkarta Central Contact

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 и ≤65
  2. Соответствует классификационным критериям СКВ Американского колледжа ревматологии (ACR) 2019 г.
  3. Активный ВН класса III или IV согласно критериям Международного общества нефрологии и патологии почек (ISN/RPS) 2018 года (Bajema 2018), что подтверждается биопсией почки во время скрининга или в течение 6 месяцев до включения в исследование. Согласно индексам NIH, субъекты должны иметь как минимум умеренный показатель активности и не более умеренного индекса хронического течения.
  4. Активное заболевание почек, определяемое соотношением белок:креатинин в моче (UPCR) ≥ 1,5 г/г или протеинурией ≥1,5 г/день и ≤ 7 г/день.
  5. Положительные антинуклеарные антитела (АНА) ≥ 1:80 ИЛИ анти-дцДНК ИЛИ анти-Смит (анти-Sm)
  6. Рефрактерный ВН определяется как ранее полученный ≥ 2 курсов лечения ВН.
  7. Прогрессирование, несмотря на максимально переносимые дозы препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему (РАС).
  8. Отрицательный тест на SARS-CoV-2

Критерии исключения:

  1. рСКФ ≤ 45 мл/мин/м2
  2. В настоящее время требуется почечный диализ или ожидается, что ему потребуется диализ в течение периода исследования.
  3. Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или гемопоэтических клеток или запланированная трансплантация в течение периода исследуемого лечения
  4. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, приводящий к тяжелой инфекции, или лица, получающие хроническую заместительную терапию иммуноглобулинами.
  5. Заболевание или дисфункция печени, включая цирроз и/или аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу или билирубин, превышающий верхнюю границу нормы в ≥ 3 раз.
  6. Легочные сопутствующие заболевания, включая хроническую обструктивную болезнь легких или астму, требующие ежедневного приема пероральных стероидов, гипоксемию покоя (<92% насыщения кислородом по данным пульсоксиметрии) на воздухе помещения или значительный стаж курения (т. >10 упаковок/год)
  7. Количество лейкоцитов <3000/мм^3; уровень гемоглобина < 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов < 2000/мм^3; количество тромбоцитов < 100 000/мм^3

  8. Серьезное сердечное заболевание, отклонения от нормы или вмешательства, определенные, помимо прочего:

    1. Неконтролируемая стенокардия или нестабильные опасные для жизни аритмии.
    2. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 недель до приема первой дозы NKX019.
    3. Любая предшествующая операция по аортокоронарному шунтированию
    4. ≥ Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), значительное снижение фракции выброса (ФВ ≤ 40%) или тяжелая сердечная недостаточность.
    5. Удлинение интервала QT с поправкой на интервал частоты сердечных сокращений (QTc) (Fridericia) > 480 мс.
    6. Операция по шунтированию периферической артерии, тромбоэмболия легочной артерии или другие тромботические или эмболические явления ≥ 2 степени в течение 12 недель до приема первой дозы NKX019.
  9. Активные нарушения свертываемости крови
  10. Любое перекрывающееся аутоиммунное состояние, при котором само состояние или лечение этого состояния могут повлиять на оценки или результаты исследования, а также любое состояние, при котором показана дополнительная иммуносупрессия (например, склеродермия со значительной легочной гипертензией)
  11. Беременность, кормление грудью или, если имеется детородный потенциал, неиспользование адекватных мер контрацепции.
  12. Текущая инфекция, требующая активной системной противоинфекционной терапии, или недавняя острая инфекция, требующая системной терапии в течение 30 дней после запланированного ЛД.
  13. Положительный результат на антитела к ВИЧ в анамнезе или положительный результат теста при скрининге, положительный результат на гепатит B или C при скрининге, активный туберкулез (ТБ) или латентный туберкулез, требующий супрессивной терапии.
  14. Известный синдром антифосфолипидных антител (АФС); или профиль высокого риска
  15. Малигнизация в течение 5 лет после скрининга, за исключением базально- и плоскоклеточного рака, лечение которого проводится методом полного иссечения. Допускаются субъекты с дисплазией шейки матки, представляющей собой цервикальную интраэпителиальную неоплазию, но прошедшие процедуру конизации или петлевой электрохирургической эксцизии и имеющие нормальный повторный тест Папаниколау.
  16. Предыдущая клеточная терапия
  17. Сопутствующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС в течение 90 дней до приема первой дозы NKX019, а также активная волчанка ЦНС в течение 1 года до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NKX019 - CAR NK-клеточная терапия
Фаза 1/2: NKX019 плюс флударабин и циклофосфамид
Лекарство: NKX019
NKX019 представляет собой исследуемый аллогенный CD19-направленный CAR NK.
Лекарство: Флударабин, Циклофосфамид
Для лимфодеплеции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Первые 28 дней после первой дозы NKX019
Заболеваемость ДЛТ будет оценена
Первые 28 дней после первой дозы NKX019
Частота нежелательных явлений с лечением и переносимость]
Временное ограничение: Из первого введения NKX019 до последнего введения какого -либо учебного лечения + 30 дней
Будут оценены частота и тяжесть побочных явлений, вызванных лечением, будут оценены
Из первого введения NKX019 до последнего введения какого -либо учебного лечения + 30 дней
Incidence of clinically significant abnormalities in clinical laboratory assessments [Safety and Tolerability]
Временное ограничение: From the first NKX019 dose until the last follow up visit
Incidence of clinically significant laboratory abnormalities will be evaluated
From the first NKX019 dose until the last follow up visit

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) NKX019 в периферической крови
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Время достижения Cmax (Tmax) NKX019 в периферической крови
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) NKX019 в периферической крови
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Период полувыведения (t1/2) NKX019 в периферической крови
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Продолжительность персистенции NKX019 в периферической крови
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Только PMN: изменение с базовой линии в сывороточном альбумине
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Только PMN: % изменение по сравнению с базовой линейкой в ​​предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (EGFR)
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Только лимфатические узлы: Оценка состояния низкой активности волчанки (LLDAS) и определение ремиссии по критериям DORIS при СКВ с течением времени
Временное ограничение: До 2 лет с момента инфузии NKX019
До 2 лет с момента инфузии NKX019
Только LN: Изменение от исходного уровня по индексу активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) с течением времени
Временное ограничение: До 2 лет с момента инфузии NKX019
Балл SLEDAI-2K находится в диапазоне от 0 до 105. Более высокий балл указывает на большую активность заболевания
До 2 лет с момента инфузии NKX019
pMN только: Количество участников, достигших полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR), и их компоненты (Couser 2017)
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
До 2 лет после инфузии NKX019
Оценка влияния лечения на фоновые терапии
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
Доля субъектов, требующих применения терапии спасения с течением времени
До 2 лет после инфузии NKX019
Оценка влияния лечения на фоновые терапии
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
Доля пациентов, не получающих стероиды, в динамике
До 2 лет после инфузии NKX019
Оценка влияния лечения на фоновые терапии
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
Кумулятивная доза кортикостероидов за время
До 2 лет после инфузии NKX019
Оценка влияния лечения на фоновые терапии
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
Доля субъектов, получающих ≤5 мг преднизона ежедневно (или эквивалент), с течением времени
До 2 лет после инфузии NKX019
Оценка влияния лечения на фоновые терапии
Временное ограничение: До 2 лет после инфузии NKX019
Доля пациентов, получающих ≤7.5 мг преднизона ежедневно (или эквивалент), в динамике
До 2 лет после инфузии NKX019
LN only: Number of participants who achieved Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR)
Временное ограничение: Up to 2 years after NKX019 infusion
Primary Efficacy Renal Response (PERR), complete renal response (CRR) and partial renal response (PRR) to treatment will be assessed based on European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) criteria
Up to 2 years after NKX019 infusion
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies
Временное ограничение: Up to 2 years after NKX019 infusion
Up to 2 years after NKX019 infusion

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nkarta, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nkarta Study Director, Nkarta, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NKX019-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться