家族性腺腫性ポリポーシス患者における治験薬（TPST-1495）
2026年8月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）患者におけるTPST-1495の有効性と安全性を評価する第2相試験
この第 II 相試験では、家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) 患者の小腸および結腸のポリープ数の減少に TPST-1495 がどの程度効果があるかをテストします。
FAP は、結腸および直腸の内壁に多数のポリープ (粘膜から突出する増殖物) が形成される遺伝性の疾患です。
結腸がんのリスクが高まります。
TPST-1495 は、腫瘍の増殖と免疫応答の抑制に特に関連する特定のプロスタグランジン受容体に結合します。
TPST-1495 は、FAP 患者の小腸および結腸のポリープの数を減らすのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. FAP患者における十二指腸ポリープ負荷の軽減におけるEP2/EP4アンタゴニストTPST-1495(TPST-1495)の活性を評価すること。
II. FAP患者におけるTPST-1495の安全性を評価する。グレード 2 または 3 の有害事象が発生した患者の数を調査します。
第二の目的:
I. FAP患者における直腸/IPAA（回腸嚢肛門吻合部）ポリープ負担の軽減におけるTPST-1495の活性。
探索的な目的:
I. COX-2発現レベル、β-カテニン、およびKi-67に関する直腸および十二指腸組織サンプルのベースラインおよび介入終了時（6か月）の免疫組織化学的染色の関数としての腸ポリープ量の減少。
II.血清のプロテオミクスプロファイルは、ベースラインと介入終了間で比較した、治療に対する臨床反応と相関していました。
Ⅲ．生体標本の取得。 IV. 定常状態の薬物動態を評価するための、3か月目の来院時の投与前、投与2時間後、および投与4時間後の血漿中のTPST-1495濃度。
概要：
患者は、許容できない毒性がない限り、TPST-1495を1日1回(QD)、6か月間経口(PO)投与される。 患者はまた、ベースラインおよび治療終了時に食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）および生検を伴う胃腸（GI）内視鏡検査を受け、研究全体を通して血液サンプルの採取も受けます。
研究治療の完了後、患者は1か月後に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- まだ募集していません
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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コンタクト：
- Niloy J. Samadder
- 電話番号：480-342-6263
- メール：Samadder.jewel@mayo.edu
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主任研究者：
- Niloy J. Samadder
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- まだ募集していません
- Mayo Clinic in Rochester
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主任研究者：
- Lisa A. Boardman
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コンタクト：
- Lisa A. Boardman
- 電話番号：507-284-2175
- メール：boardman.lisa@mayo.edu
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- まだ募集していません
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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コンタクト：
- Jessica R. Stout
- 電話番号：801-585-6439
- メール：jessica.stout@utah.edu
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主任研究者：
- Jessica R. Stout
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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主任研究者：
- Lisa M. Barroilhet
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コンタクト：
- Lisa M. Barroilhet
- 電話番号：608-265-2319
- メール：barroilhet@wisc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) の診断。以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
- APC 変異が確認された遺伝子診断（臨床 CLIA [臨床検査改善修正] 認定の臨床検査または研究検査）
- 義務的な運送業者
- 結腸切除術後の結腸直腸腺腫の状態が100以上で、FAPの家族歴がある古典的なFAPの臨床診断
- 個人歴および家族歴に基づく FAP の臨床診断。 注: この基準には、研究委員長または MW コンソーシアムの主任研究者のいずれかによる文書化されたレビューと同意が必要です。
- -事前登録評価の少なくとも12か月前に、IRA（回腸直腸吻合術）またはIPAAを伴う予防的結腸切除術を受けており、進行中の外科的合併症がない
- -治験治療開始の5日前に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の服用を中止し、治験治療中のNSAID投与頻度を制限する意思がある
- 年齢 18 歳以上。 18歳未満の参加者におけるTPST-1495の使用に関する用量または有害事象（AE）データは現在利用できないため、小児および青少年はこの研究から除外されていますが、該当する場合は将来の小児試験の対象となります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- 白血球（白血球数[WBC]） ≥ 3,000/uL（アフリカ系アメリカ人の参加者の場合は ≥ 2,500/uL）
- 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン ≥ 11.5 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) (患者がギルバート病でない場合)
- アルカリホスファターゼ ≤ 1.5 x 施設内 ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) ≤ 2 x 施設内 ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤ 2 x 施設内 ULN
- クレアチニン ≤ 施設内 ULN
- 尿検査結果が施設の正常範囲内であるか、臨床的に重要ではないとみなされる
- 単純ヘルペスウイルス（HSV）に対する慢性抑制型抗ウイルス療法を受けている患者が対象となる
- 内視鏡検査により評価されたシュピーゲルマン 2 期または 3 期の十二指腸ポリープ症の存在
- 妊娠していない場合: 推奨される治療用量における TPST-1495 の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前および治験薬中止後90日間を含む治験参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。
- 現在授乳中ではない
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 胃生検でヘリコバクター（H.）ピロリ陰性が確認された（EGDスクリーニング時）。 ヘリコバクター・ピロリ陽性の場合、患者には除菌の確認と治験参加のための再評価を伴う承認された治療の全コースが提供されるが、ベースライン処置日から45日以上経過している場合はベースライン内視鏡検査を繰り返す必要がある可能性が高い
除外基準:
- 事前登録の12週間以内の他の治験薬の使用
- NSAID療法による胃潰瘍または腸潰瘍の病歴
- 研究チームの意見では、制御されていない併発疾患または最近の外科手術により、研究要件の遵守が制限される
- -事前登録前3年以内の浸潤性悪性腫瘍の病歴（例外：適切に治療された子宮頸癌、上皮内癌、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌）
- -十二指腸球部を含む十二指腸の10cm部分へのアクセスまたは評価を許可しない上部消化管手術の病歴。 ホイップル手術または類似の手術
- -組織学的に確認された高度異形成（HGD）または癌、胃腸出血、および低用量アスピリンの使用を除く研究開始後の抗凝固療法の必要性
- CYP2D6 および CYP3A4 の強力または中程度の阻害剤を使用している患者の除外
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠がある患者は、たとえ抑制療法でHIVウイルス量が検出されなかったとしても、研究から除外される。 HIV 抑制抗ウイルス薬の多くは、CYP2D6 および CYP3A4 の中等度または強力な阻害剤であり、上記の理由から除外されます。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠がある患者は、たとえ抑制療法でHBV/HCVウイルス量が検出されなかったとしても、研究から除外される。 HBV/HCV 抑制抗ウイルス薬の多くは、CYP2D6 および CYP3A4 の中等度または強力な阻害剤であり、上記に基づく除外対象となります。
- 未治療または標準的な抗生物質療法に抵抗性の活動性ピロリ菌感染症患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防 (TPST-1495)
患者は、許容できない毒性がない状態で、TPST-1495 PO QDを6か月間投与されます。
患者はまた、ベースラインおよび治療終了時に生検を伴うEGDおよびGI内視鏡検査を受け、研究全体を通じて血液サンプルの収集を受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
胃腸内視鏡検査を受ける
他の名前：
EGDを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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十二指腸ポリープの負担の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
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すべてのポリープの直径の合計に基づいて決定されます。
それぞれ上部消化管（GI）内視鏡検査を比較することによって評価されます。
両側 95% 信頼区間を使用して説明され、片側対応のある t 検定でゼロとの差が検査されます。
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ベースラインから 6 か月まで
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有害事象の発生率
時間枠：最大7か月
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共通有害事象評価基準（CTCAE）バージョン6.0に基づき、グレード2または3の有害事象を有する患者の割合を検討します。
片側90％信頼区間を伴う割合として要約されます。
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最大7か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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直腸/嚢ポリープの負担の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
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下部消化管内視鏡検査と比較して評価されます。
結果は、要約統計量と対応する信頼区間を使用して表示されます。
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ベースラインから 6 か月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫組織化学的染色レベルの変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
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直腸および十二指腸組織サンプルの COX-2 発現レベル、β-カテニン、および Ki-67 を評価します。
免疫組織化学的染色レベルの平均変化率は、2 つの変数の散布図を使用して腸ポリープ量と関連付けられ、スピアマン順位相関統計を使用して評価されます。
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ベースラインから 6 か月まで
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プロテオミクスプロファイル
時間枠：ベースラインから 6 か月まで
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治療後に患者間で統計的に有意に異なる発現を示すタンパク質を特定します。
血清のプロテオミクスプロファイルは、治療に対する臨床反応と相関し、ベースラインと介入終了時との間で比較されます。
正式な統計的推論は実行されません。
タンパク質については、追跡調査の計画を立てるのに役立つ要約統計量とともに説明されます。
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ベースラインから 6 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Niloy J Samadder、University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月31日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月15日
最初の投稿 (実際)
2024年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月29日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-06758 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242596 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242635 (米国 NIH グラント/契約)
- UWI23-16-01 (その他の識別子：DCP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。