Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En undersökningsläkemedel (TPST-1495) hos patienter med familjär adenomatös polypos

11 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TPST-1495 hos patienter med familjär adenomatös polypos (FAP)

Denna fas II-studie testar hur väl TPST-1495 fungerar för att minska antalet polyper i tunntarmen och tjocktarmen hos patienter med familjär adenomatös polypos (FAP). FAP är ett ärftligt tillstånd där många polyper (utväxter som sticker ut från slemhinnor) bildas på insidan av tjocktarmen och ändtarmen. Det ökar risken för tjocktarmscancer. TPST-1495 binder till specifika prostaglandinreceptorer specifikt associerade med tumörtillväxt och undertryckande av immunsvaret. TPST-1495 kan hjälpa till att minska antalet polyper i tunntarmen och tjocktarmen hos patienter med FAP.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma aktiviteten av EP2/EP4-antagonisten TPST-1495 (TPST-1495) för att minska tolvfingertarmens polypbörda hos patienter med FAP.

II. Att bedöma säkerheten för TPST-1495 hos patienter med FAP; vi kommer att undersöka antalet patienter med grad 2 eller 3 biverkningar.

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Aktiviteten hos TPST-1495 för att minska belastningen på polyp i rektum/IPAA (ileal pouch-anal anastomosis) hos patienter med FAP.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Minskning av tarmpolypbördan som en funktion av immunhistokemisk färgning vid baslinjen och slutet av interventionen (6 månader) av rektala och duodenala vävnadsprover för COX-2-expressionsnivå, beta-catenin och Ki-67.

II. Proteomprofil av serum korrelerade till kliniskt svar på terapi jämfört mellan baslinje och slutet av interventionen.

III. Bioprover förvärv. IV. TPST-1495-koncentrationer i plasma vid före dos, 2 och 4 timmar efter dos vid månad 3 besök för att bedöma farmakokinetiken vid steady-state.

SKISSERA:

Patienter får TPST-1495 oralt (PO) en gång dagligen (QD) i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också esophagogastroduodenoskopi (EGD) och gastrointestinal (GI) endoskopi med biopsi vid baslinjen och slutet av behandlingen och genomgår blodprovssamling under hela studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1 månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Huvudutredare:
          • Lisa A. Boardman
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Har inte rekryterat ännu
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av familjär adenomatös polypos (FAP), definierad som minst ett av följande:

    • Genetisk diagnos med bekräftad APC-mutation (klinisk CLIA [tillägg för förbättring av kliniska laboratorier] certifierat laboratorie- eller forskningstester)
    • Obligatorisk transportör
    • Klinisk diagnos av klassisk FAP med ≥ 100 kolorektaladenom status efter kolektomi och en familjehistoria av FAP
    • Klinisk diagnos av FAP, baserad på personlig och familjehistoria. Obs: Detta kriterium kräver dokumenterad granskning och godkännande från antingen studieordföranden eller MW-konsortiets ledande utredare
  • Genomgick tidigare profylaktisk kolektomi med IRA (ileo-rektal anastomos) eller IPAA minst 12 månader före förhandsregistreringsutvärdering och utan pågående kirurgisk komplikation
  • Villig att sluta ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) 5 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och begränsa frekvensen av NSAID-dosering under studiebehandlingen
  • Ålder ≥ 18. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av TPST-1495 hos deltagare < 18 år, utesluts barn och ungdomar från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar, om tillämpligt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Leukocyter (vitt blodvärde [WBC]) ≥ 3 000/uL (≥ 2 500/uL för deltagare i afroamerikanska amerikaner)
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 11,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns normal (ULN) (såvida inte patienten har Gilberts)
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 x institutionell ULN
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 2 x institutionell ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2 x institutionell ULN
  • Kreatinin ≤ institutionell ULN
  • Urinprovsresultat inom institutionella gränser av normala eller bedöms som kliniskt obetydliga
  • Patienter på kronisk suppressiv antiviral terapi för herpes simplex virus (HSV) är berättigade
  • Förekomst av Spigelman 2 eller 3 duodenal polypos stadium bedömd med endoskopi
  • Ej gravid: Effekterna av TPST-1495 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet inklusive 90 dagar efter att studiemedlet avbrutits. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
  • Ammar inte just nu
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Helicobacter (H.) pylori negativ bekräftad med gastrisk biopsi (vid tidpunkten för screening EGD). Om positiv för H. pylori kan patienten erbjudas en fullständig godkänd behandlingsperiod med bekräftelse på utrotning och omprövning för deltagande i prövningen med sannolikt behov av upprepade endoskopier vid baslinjen om > 45 dagar efter datumet för baslinjeprocedurerna

Uteslutningskriterier:

  • Användning av andra prövningsmedel ≤ 12 veckor före förhandsregistrering
  • Historik med mag- eller tarmsår på grund av NSAID-behandling
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom eller nyligen genomförd kirurgisk ingrepp som enligt utredningsgruppen skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Historik med invasiv malignitet ≤ 3 år före förhandsregistrering (undantag: adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen, karcinom in situ eller basal- eller skivepitelcancer i huden)
  • Historik om någon övre GI-operation som inte tillåter tillgång till eller utvärdering av ett 10 cm segment av tolvfingertarmen som inkluderar tolvfingertarmen, dvs. Whipple-förfarande eller liknande
  • All histologiskt bekräftad höggradig dysplasi (HGD) eller cancer, gastrointestinala blödningar och behov av antikoagulationsbehandling efter studiestart förutom användning av lågdos aspirin
  • Uteslutning av patienter som använder starka och måttliga hämmare av CYP2D6 och CYP3A4
  • Patienter med tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) kommer att exkluderas från studien även om HIV-virusmängden inte kan upptäckas vid suppressiv terapi. Många av de antivirala hiv-dämpande läkemedlen är måttliga/starka hämmare av CYP2D6 och CYP3A4 och är uteslutningar baserade på ovanstående
  • Patienter med tecken på infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV) eller C-virus (HCV) kommer att uteslutas från studien, även om virusmängden HBV/HCV inte kan upptäckas vid suppressiv terapi. Många av de antivirala HBV/HCV-hämmande medicinerna är måttliga/starka hämmare av CYP2D6 och CYP3A4 och är uteslutningar baserade på ovanstående
  • Patienter med aktiv H. pylori-infektion som är obehandlad eller motståndskraftig mot standard antibiotikabehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förebyggande (TPST-1495)
Patienter får TPST-1495 PO QD i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också EGD- och GI-endoskopi med biopsi vid baslinjen och slutet av behandlingen och genomgår blodprovssamling under hela studien.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Gastrointestinal endoskopi
Genomgå GI-endoskopi
Andra namn:
  • Enteroskopi
Procedur: Esophagogastroduodenoskopi
Genomgå EGD
Andra namn:
  • EGD
  • Övre endoskopi
Läkemedel: EP2/EP4-antagonist TPST-1495
Givet PO
Andra namn:
  • Dubbel EP2/4-antagonist TPST-1495
  • PGE2 EP2/EP4-receptorantagonist TPST-1495
  • Prostaglandin E2-receptor EP2/EP4-antagonist TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av tolvfingertarmens polypbörda
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att bestämmas baserat på summan av diametrar från alla polyper. Kommer att bedömas genom att jämföra övre gastrointestinala (GI) endoskopier respektive. Kommer att beskrivas med ett dubbelsidigt 95 % konfidensintervall och undersökas för skillnad från noll med ett ensidigt parat t-test.
Baslinje till 6 månader
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 7 månader
Kommer att undersöka andelen patienter med grad 2 eller 3 biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 6.0. Kommer att sammanfattas som en andel med ett ensidigt 90% konfidensintervall.
Upp till 7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av belastningen på rektal/pouchpolyp
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att bedömas genom att jämföra de nedre GI-endoskopierna. Resultaten kommer att presenteras med hjälp av sammanfattande statistik och motsvarande konfidensintervall.
Baslinje till 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i immunhistokemiska färgningsnivåer
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att bedöma rektala och duodenala vävnadsprover för COX-2-expressionsnivå, beta-catenin och Ki-67. Genomsnittlig procentuell förändring av immunohistokemiska färgningsnivåer kommer att associeras med tarmpolypbördan med hjälp av en spridningsdiagram av de två variablerna och utvärderas med hjälp av en Spearman-rankkorrelationsstatistik.
Baslinje till 6 månader
Proteomisk profil
Tidsram: Baslinje till 6 månader
Kommer att identifiera proteiner som är statistiskt signifikant olika uttryckta mellan patienter efter behandling. Den proteomiska profilen för serum kommer att korreleras till kliniskt svar på terapi och jämföras mellan baslinjen och slutet av interventionen. Ingen formell statistisk slutledning kommer att göras. Proteiner kommer att beskrivas med sammanfattande statistik för att hjälpa till vid planering av uppföljningsstudier.
Baslinje till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2024-06758 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UG1CA242596 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UG1CA242635 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UWI23-16-01 (Annan identifierare: DCP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera