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Un fármaco en investigación (TPST-1495) en pacientes con poliposis adenomatosa familiar

29 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de TPST-1495 en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP)

Este ensayo de fase II prueba qué tan bien funciona TPST-1495 para reducir la cantidad de pólipos en el intestino delgado y el colon en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF). La FAP es una afección hereditaria en la que se forman numerosos pólipos (crecimientos que sobresalen de las membranas mucosas) en las paredes internas del colon y el recto. Aumenta el riesgo de cáncer de colon. TPST-1495 se une a receptores de prostaglandinas específicos asociados específicamente con el crecimiento tumoral y la supresión de la respuesta inmune. TPST-1495 puede ayudar a reducir la cantidad de pólipos en el intestino delgado y el colon en pacientes con FAP.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la actividad del antagonista de EP2/EP4 TPST-1495 (TPST-1495) para reducir la carga de pólipos duodenales en pacientes con FAP.

II. Evaluar la seguridad de TPST-1495 en pacientes con FAP; Examinaremos el número de pacientes con eventos adversos de grado 2 o 3.

OBJETIVO SECUNDARIO:

I. La actividad de TPST-1495 para reducir la carga de pólipos en el recto/IPAA (anastomosis anal-bolsa ileal) en pacientes con FAP.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Reducción de la carga de pólipos intestinales en función de la tinción inmunohistoquímica al inicio y al final de la intervención (6 meses) de muestras de tejido rectal y duodenal para el nivel de expresión de COX-2, beta-catenina y Ki-67.

II. El perfil proteómico del suero se correlacionó con la respuesta clínica al tratamiento en comparación entre el inicio y el final de la intervención.

III. Adquisición de bioespécimen. IV. Concentraciones de TPST-1495 en plasma antes de la dosis, 2 y 4 horas después de la dosis en la visita del mes 3 para evaluar la farmacocinética en estado estacionario.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben TPST-1495 por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 6 meses en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una esofagogastroduodenoscopia (EGD) y una endoscopia gastrointestinal (GI) con biopsia al inicio y al final del tratamiento y se someten a una recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al mes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigador principal:
          • Lisa A. Boardman
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Aún no reclutando
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Investigador principal:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Contacto:
          • Lisa M. Barroilhet
          • Número de teléfono: 608-265-2319
          • Correo electrónico: barroilhet@wisc.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar (PAF), definida como al menos uno de los siguientes:

    • Diagnóstico genético con mutación APC confirmada (pruebas de investigación o laboratorio certificado CLIA [modificaciones de mejora del laboratorio clínico])
    • Transportista obligado
    • Diagnóstico clínico de FAP clásica con ≥ 100 adenomas colorrectales después de la colectomía y antecedentes familiares de FAP
    • Diagnóstico clínico de PAF, basado en los antecedentes personales y familiares. Nota: Este criterio requiere una revisión documentada y el acuerdo del presidente del estudio o del investigador principal del consorcio MW.
  • Previamente sometido a colectomía profiláctica con IRA (anastomosis ileorrectal) o IPAA al menos 12 meses antes de la evaluación previa al registro y sin complicaciones quirúrgicas continuas.
  • Estar dispuesto a suspender el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) 5 días antes del inicio del tratamiento del estudio y limitar la frecuencia de la dosificación de AINE durante el tratamiento del estudio.
  • Edad ≥ 18. Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos (EA) sobre el uso de TPST-1495 en participantes <18 años de edad, los niños y adolescentes están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si corresponde.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Leucocitos (recuento de glóbulos blancos [WBC]) ≥ 3000/uL (≥ 2500/uL para participantes afroamericanos)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 11,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (a menos que el paciente tenga enfermedad de Gilbert)
  • Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x LSN institucional
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) ≤ 2 x LSN institucional
  • Alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) ≤ 2 x LSN institucional
  • Creatinina ≤ LSN institucional
  • Resultados de pruebas de orina dentro de los límites institucionales de lo normal o considerados clínicamente insignificantes.
  • Los pacientes que reciben terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles.
  • Presencia de estadio de poliposis duodenal de Spigelman 2 o 3 evaluado mediante endoscopia
  • No embarazadas: se desconocen los efectos de TPST-1495 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, incluidos 90 días después de suspender el agente del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
  • Actualmente no está amamantando
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Helicobacter (H.) pylori negativo confirmado con biopsia gástrica (en el momento de la EGD de detección). Si es positivo para H. pylori, se le puede ofrecer al paciente un ciclo completo de terapia aprobada con confirmación de erradicación y reevaluación para participar en el ensayo, con probable necesidad de repetir las endoscopias iniciales si han transcurrido > 45 días desde la fecha de los procedimientos iniciales.

Criterios de exclusión:

  • Uso de cualquier otro agente en investigación ≤ 12 semanas antes del prerregistro
  • Historia de ulceración gástrica o intestinal debido al tratamiento con AINE
  • Enfermedad intercurrente no controlada o procedimiento quirúrgico reciente que, en opinión del equipo de investigación, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Historia de neoplasia maligna invasiva ≤ 3 años antes del prerregistro (excepción: carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma in situ o carcinomas de piel de células basales o escamosas)
  • Antecedentes de cualquier cirugía gastrointestinal superior que no permita el acceso o la evaluación de un segmento de 10 cm del duodeno que incluya el bulbo duodenal, es decir, Procedimiento de Whipple o similar
  • Cualquier displasia de alto grado (DAG) o cáncer confirmado histológicamente, hemorragia gastrointestinal y necesidad de terapia anticoagulante después del inicio del estudio, excepto el uso de aspirina en dosis bajas.
  • Exclusión de pacientes que utilizan inhibidores potentes a moderados de CYP2D6 y CYP3A4
  • Los pacientes con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán excluidos del estudio incluso si la carga viral del VIH es indetectable con la terapia supresora. Muchos de los medicamentos antivirales para la supresión del VIH son inhibidores moderados/fuertes de CYP2D6 y CYP3A4 y son exclusiones basadas en lo anterior.
  • Los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus C (VHC) serán excluidos del estudio, incluso si la carga viral del VHB/VHC es indetectable con la terapia supresora. Muchos de los medicamentos antivirales para la supresión del VHB/VHC son inhibidores moderados/fuertes de CYP2D6 y CYP3A4 y son exclusiones basadas en lo anterior.
  • Pacientes con infección activa por H. pylori que no ha sido tratada o es refractaria a la terapia antibiótica estándar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prevención (TPST-1495)
Los pacientes reciben TPST-1495 VO QD durante 6 meses en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a EGD y endoscopia gastrointestinal con biopsia al inicio y al final del tratamiento y se someten a una recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Endoscopia Gastrointestinal
Someterse a una endoscopia gastrointestinal
Otros nombres:
  • Enteroscopia
Procedimiento: Esofagogastroduodenoscopia
Someterse a EGD
Otros nombres:
  • EGD
  • Endoscopia superior
Droga: Antagonista EP2/EP4 TPST-1495
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Antagonista dual EP2/4 TPST-1495
  • Antagonista del receptor PGE2 EP2/EP4 TPST-1495
  • Antagonista del receptor de prostaglandina E2 EP2/EP4 TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la carga de pólipos duodenales
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Se determinará en función de la suma de los diámetros de todos los pólipos. Se evaluará comparando endoscopias del tracto gastrointestinal (GI) superior, respectivamente. Se describirá utilizando un intervalo de confianza bilateral del 95 % y se examinará la diferencia desde cero con una prueba t pareada de un lado.
Línea de base a 6 meses
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 7 meses
Se examinará la proporción de pacientes con eventos adversos de grado 2 o 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 6.0. Se resumirá como una proporción con un intervalo de confianza unilateral del 90%.
Hasta 7 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la carga de pólipos rectales/de bolsa
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Se evaluará comparando las endoscopias gastrointestinales inferiores. Los resultados se presentarán utilizando estadísticas resumidas y los intervalos de confianza correspondientes.
Línea de base a 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en los niveles de tinción inmunohistoquímica.
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Evaluará muestras de tejido rectal y duodenal para determinar el nivel de expresión de COX-2, beta-catenina y Ki-67. El cambio porcentual medio en los niveles de tinción inmunohistoquímica se asociará con la carga de pólipos intestinales mediante un diagrama de dispersión de las dos variables y se evaluará mediante una estadística de correlación de rangos de Spearman.
Línea de base a 6 meses
Perfil proteómico
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
Identificará proteínas que se expresan de manera estadísticamente significativa y diferente entre los pacientes después del tratamiento. El perfil proteómico del suero se correlacionará con la respuesta clínica a la terapia y se comparará entre el inicio y el final de la intervención. No se realizará ninguna inferencia estadística formal. Las proteínas se describirán con estadísticas resumidas para ayudar en la planificación de estudios de seguimiento.
Línea de base a 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2024-06758 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242596 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242635 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UWI23-16-01 (Otro identificador: DCP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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