Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyomozószer (TPST-1495) családi adenomás polipózisban szenvedő betegeknél

2026. szeptember 11. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

2. fázisú vizsgálat a TPST-1495 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére familiáris adenomás polipózisban (FAP) szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a TPST-1495 mennyire hatékonyan csökkenti a vékony- és vastagbélben előforduló polipok számát familiáris adenomatosus polipózisban (FAP) szenvedő betegeknél. Az FAP egy öröklött állapot, amelyben számos polip (a nyálkahártyákból kiálló növedékek) képződik a vastag- és végbél belső falán. Növeli a vastagbélrák kockázatát. A TPST-1495 specifikus prosztaglandin receptorokhoz kötődik, amelyek specifikusan a tumor növekedésével és az immunválasz elnyomásával kapcsolatosak. A TPST-1495 segíthet csökkenteni a vékony- és vastagbélben lévő polipok számát FAP-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az EP2/EP4 antagonista TPST-1495 (TPST-1495) FAP-os betegek nyombélpolipterhelésének csökkentésében kifejtett hatásának felmérése.

II. A TPST-1495 biztonságosságának felmérése FAP-ban szenvedő betegeknél; megvizsgáljuk a 2. vagy 3. fokozatú nemkívánatos eseményekkel rendelkező betegek számát.

MÁSODLAGOS CÉL:

I. A TPST-1495 aktivitása a végbél/IPAA (ileal pouch-analis anastomosis) polipterhelés csökkentésében FAP-ban szenvedő betegekben.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A rektális és duodenális szövetminták COX-2 expressziós szintje, béta-catenin és Ki-67 immunhisztokémiai festődésének függvényében az intestinalis polipterhelés csökkenése a kiindulási és a beavatkozás végén (6 hónap).

II. A szérum proteomikus profilja korrelált a terápiára adott klinikai válaszreakcióval, összehasonlítva az alapvonal és a beavatkozás vége között.

III. Biominta felvétel. IV. A TPST-1495 plazmakoncentrációi az adagolás előtt, 2 és 4 órával az adag beadása után a 3. hónapban végzett vizittel az egyensúlyi farmakokinetika értékelésére.

VÁZLAT:

A betegek TPST-1495-öt kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) 6 hónapig, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek esophagogastroduodenoscopián (EGD) és gyomor-bélrendszeri (GI) endoszkópián is átesnek biopsziával a kezelés kezdetekor és végén, és a vizsgálat során vérmintát vesznek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónapon belül követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Toborzás
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Még nincs toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kutatásvezető:
          • Lisa A. Boardman
        • Kapcsolatba lépni:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Még nincs toborzás
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A familiáris adenomatosus polipózis (FAP) diagnózisa, amely a következők legalább egyikeként definiálható:

    • Genetikai diagnózis megerősített APC mutációval (klinikai CLIA [klinikai laboratóriumi fejlesztési módosítások] tanúsított laboratóriumi vagy kutatási vizsgálat)
    • Köteles szállító
    • Klasszikus FAP klinikai diagnózisa 100 ≥ 100 vastagbél-adenomával a kolektómia után és a családban előfordult FAP
    • Az FAP klinikai diagnózisa személyes és családi anamnézis alapján. Megjegyzés: Ez a feltétel dokumentált áttekintést és jóváhagyást igényel akár a tanulmányi elnöktől, akár az MW konzorcium vezető vizsgálójától.
  • Korábban profilaktikus colectomián esett át IRA-val (ileo-rectal anastomosis) vagy IPAA-val, legalább 12 hónappal a regisztráció előtti értékelés előtt, folyamatos műtéti szövődmény nélkül
  • hajlandó abbahagyni a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) szedését 5 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és korlátozza az NSAID adagolási gyakoriságát a vizsgálati kezelés alatt
  • Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos események (AE) adatok a TPST-1495 18 évnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekek és serdülők nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, de adott esetben jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Leukociták (fehérvérsejtszám [WBC]) ≥ 3000/uL (≥ 2500/uL az afroamerikai résztvevőknél)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi felső határ normálértékének (ULN) (kivéve, ha a beteg Gilbert-kórban szenved)
  • Alkáli foszfatáz ≤ 1,5 x intézményi ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) ≤ 2x intézményi ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) ≤ 2x intézményi ULN
  • Kreatinin ≤ intézményi ULN
  • A vizeletvizsgálati eredmények a normál intézményi határokon belül vagy klinikailag jelentéktelennek tekinthetők
  • A herpes simplex vírus (HSV) krónikus szuppresszív antivirális terápiájában részesülő betegek jogosultak
  • Spigelman 2 vagy 3 nyombélpolipózis stádium jelenléte endoszkópos vizsgálattal
  • Nem terhes: A TPST-1495 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, beleértve a vizsgálati szer abbahagyását követő 90 napot is. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát
  • Jelenleg nem szoptat
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • Helicobacter (H.) pylori negatív gyomorbiopsziával igazolt (az EGD szűrés idején). Ha pozitív H. pylori-ra, a beteg teljes jóváhagyott terápiás kúrát ajánlhat fel az eradikáció megerősítésével és a vizsgálatban való részvétel újraértékelésével, és valószínűleg meg kell ismételni a kiindulási endoszkópiát, ha a kiindulási eljárások dátuma óta több mint 45 nap

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más vizsgálati szer használata ≤ 12 héttel az előzetes regisztráció előtt
  • NSAID-kezelés miatti gyomor- vagy bélfekély a kórtörténetben
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy közelmúltbeli sebészeti beavatkozás, amely a vizsgálócsoport véleménye szerint korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Invazív rosszindulatú daganat az anamnézisben ≤ 3 évvel az előzetes regisztráció előtt (kivétel: megfelelően kezelt méhnyakrák, in situ carcinoma vagy bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómája)
  • Bármely felső GI-műtét anamnézisében, amely nem teszi lehetővé a duodenum egy 10 cm-es szegmenséhez való hozzáférést vagy annak értékelését, amely magában foglalja a duodenális izzót, pl. Whipple eljárás vagy hasonló
  • Bármilyen szövettanilag igazolt nagyfokú diszplázia (HGD) vagy rák, gyomor-bélrendszeri vérzés és véralvadásgátló kezelés szükségessége a vizsgálat megkezdése után, kivéve az alacsony dózisú aszpirin használatát
  • Az erős és közepes CYP2D6 és CYP3A4 inhibitorokat alkalmazó betegek kizárása
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegeket akkor is kizárják a vizsgálatból, ha a HIV-vírus terhelése nem mutatható ki szuppresszív terápia során. A HIV-szuppresszív vírusellenes gyógyszerek közül sok a CYP2D6 és a CYP3A4 mérsékelten/erős inhibitora, és a fentiek alapján kizárt.
  • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból, még akkor is, ha a HBV/HCV vírusterhelés nem mutatható ki szuppresszív kezelés során. A HBV/HCV szuppressziót gátló vírusellenes gyógyszerek közül sok közepes/erős CYP2D6 és CYP3A4 inhibitor, és a fentiek alapján kizárt.
  • Aktív H. pylori fertőzésben szenvedő betegek, akiket nem kezeltek vagy nem reagálnak a szokásos antibiotikum-terápiára

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Megelőzés (TPST-1495)
A betegek TPST-1495 PO QD-t kapnak 6 hónapig, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek EGD és GI endoszkópiát is végeznek biopsziával a kezelés kezdetekor és végén, és a vizsgálat során vérmintát vesznek.
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
  • Mintagyűjtés
Eljárás: Gasztrointesztinális endoszkópia
Végezzen GI endoszkópiát
Más nevek:
  • Enteroszkópia
Eljárás: Esophagogastroduodenoscopia
Végezze el az EGD-t
Más nevek:
  • EGD
  • Felső endoszkópia
Drog: EP2/EP4 antagonista TPST-1495
Adott PO
Más nevek:
  • Kettős EP2/4 Antagonista TPST-1495
  • PGE2 EP2/EP4 receptor antagonista TPST-1495
  • Prosztaglandin E2 receptor EP2/EP4 antagonista TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Eljárás: Biopsziás eljárás
Biopszián átesik
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopszia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nyombél polipterhelésének százalékos változása
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Az összes polip átmérőjének összege alapján határozzák meg. A felső gasztrointesztinális (GI) endoszkópiák összehasonlításával értékelik. Kétoldalas 95%-os konfidencia intervallum segítségével írjuk le, és egyoldali páros t-próbával vizsgáljuk a nullától való eltérést.
Kiindulási állapot 6 hónapig
Mellékhatások előfordulási gyakorisága
Időkeret: Akár 7 hónapig
Vizsgálja a 2. vagy 3. fokozatú mellékhatásokkal rendelkező betegek arányát a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai 6.0 verziója szerint. Összefoglalva lesz arányként egy 90%-os egyoldalú konfidenciaintervallummal.
Akár 7 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a végbél/tasak polipterhelésében
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Az alsó GI endoszkópiák összehasonlításával értékelik. Az eredményeket összefoglaló statisztikák és a megfelelő konfidenciaintervallumok felhasználásával mutatják be.
Kiindulási állapot 6 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunhisztokémiai festési szintek százalékos változása
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Felméri a rektális és duodenális szövetminták COX-2 expressziós szintjét, béta-katenint és Ki-67-et. Az immunhisztokémiai festődési szintek átlagos százalékos változása összefüggésbe hozható a bélpolip-terheléssel a két változó szórásdiagramját használva, és Spearman-féle rangkorrelációs statisztika segítségével értékelik.
Kiindulási állapot 6 hónapig
Proteomikus profil
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Azonosítja azokat a fehérjéket, amelyek a kezelés után statisztikailag szignifikánsan eltérően expresszálódnak a betegek között. A szérum proteomikus profilját korrelálni kell a terápiára adott klinikai válaszreakcióval, és összehasonlítják az alapvonal és a beavatkozás vége között. Formális statisztikai következtetésre nem kerül sor. A fehérjéket összefoglaló statisztikákkal írjuk le, hogy segítsünk a nyomon követési vizsgálatok tervezésében.
Kiindulási állapot 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2024-06758 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UG1CA242596 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UG1CA242635 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UWI23-16-01 (Egyéb azonosító: DCP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel