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Un médicament expérimental (TPST-1495) chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale

11 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TPST-1495 chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF)

Cet essai de phase II teste l'efficacité du TPST-1495 dans la réduction du nombre de polypes dans l'intestin grêle et le côlon chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF). La FAP est une maladie héréditaire dans laquelle de nombreux polypes (excroissances dépassant des muqueuses) se forment sur les parois internes du côlon et du rectum. Cela augmente le risque de cancer du côlon. TPST-1495 se lie à des récepteurs de prostaglandines spécifiques spécifiquement associés à la croissance tumorale et à la suppression de la réponse immunitaire. TPST-1495 peut aider à réduire le nombre de polypes dans l'intestin grêle et le côlon chez les patients atteints de FAP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX :

I. Évaluer l'activité de l'antagoniste EP2/EP4 TPST-1495 (TPST-1495) dans la réduction de la charge de polypes duodénaux chez les patients atteints de FAP.

II. Évaluer l'innocuité du TPST-1495 chez les patients atteints de FAP ; nous examinerons le nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 2 ou 3.

OBJECTIF SECONDAIRE :

I. L'activité du TPST-1495 dans la réduction de la charge de polypes rectums/IPAA (anastomose iléale-anale) chez les patients atteints de FAP.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Réduction de la charge de polypes intestinaux en fonction de la coloration immunohistochimique au départ et à la fin de l'intervention (6 mois) d'échantillons de tissus rectaux et duodénaux pour le niveau d'expression de la COX-2, la bêta-caténine et le Ki-67.

II. Profil protéomique du sérum corrélé à la réponse clinique au traitement comparé entre le début et la fin de l'intervention.

III. Acquisition d'échantillons biologiques. IV. Concentrations de TPST-1495 dans le plasma avant l'administration, 2 et 4 heures après l'administration lors de la visite du mois 3 pour évaluer la pharmacocinétique à l'état d'équilibre.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du TPST-1495 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une endoscopie œsophagogastroduodénoscopie (EGD) et gastro-intestinale (GI) avec biopsie au départ et à la fin du traitement et subissent un prélèvement sanguin tout au long de l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis à 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Pas encore de recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Chercheur principal:
          • Lisa A. Boardman
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Pas encore de recrutement
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic de polypose adénomateuse familiale (PAF), définie comme au moins l'un des éléments suivants :

    • Diagnostic génétique avec mutation APC confirmée (tests cliniques ou tests de recherche certifiés CLIA [modifications d'amélioration des laboratoires cliniques])
    • Transporteur obligatoire
    • Diagnostic clinique de FAP classique avec ≥ 100 adénomes colorectaux après colectomie et des antécédents familiaux de FAP
    • Diagnostic clinique de FAP, basé sur les antécédents personnels et familiaux. Remarque : Ce critère nécessite un examen documenté et l'accord du président de l'étude ou du chercheur principal du consortium MW.
  • A déjà subi une colectomie prophylactique avec IRA (anastomose iléo-rectale) ou IPAA au moins 12 mois avant l'évaluation préalable à l'enregistrement et sans complication chirurgicale continue
  • Disposé à arrêter de prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 5 jours avant le début du traitement à l'étude et à limiter la fréquence d'administration des AINS pendant le traitement à l'étude
  • Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du TPST-1495 chez les participants âgés de < 18 ans, les enfants et les adolescents sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques, le cas échéant.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Leucocytes (numération des globules blancs [WBC]) ≥ 3 000/uL (≥ 2 500/uL pour les participants afro-américains)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 11,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale de l'établissement (LSN) (sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert)
  • Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 2 x LSN institutionnelle
  • Alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) ≤ 2 x LSN institutionnelle
  • Créatinine ≤ LSN institutionnelle
  • Résultats des tests urinaires dans les limites institutionnelles normales ou jugés cliniquement insignifiants
  • Les patients sous traitement antiviral suppressif chronique contre le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles.
  • Présence de stade de polypose duodénale Spigelman 2 ou 3 évaluée par endoscopie
  • Pas enceinte : les effets du TPST-1495 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, y compris 90 jours après l'arrêt de l'agent à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin de l'étude.
  • Je n'allaite pas actuellement
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
  • Helicobacter (H.) pylori négatif confirmé par biopsie gastrique (au moment du dépistage EGD). S'il est positif pour H. pylori, le patient peut se voir proposer un traitement complet approuvé avec confirmation de l'éradication et réévaluation en vue de la participation à l'essai, avec probablement la nécessité de répéter les endoscopies de base si > 45 jours depuis la date des procédures de base.

Critères d'exclusion :

  • Utilisation de tout autre agent expérimental ≤ 12 semaines avant le pré-enregistrement
  • Antécédents d'ulcération gastrique ou intestinale due à un traitement par AINS
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou intervention chirurgicale récente qui, de l'avis de l'équipe d'enquête, limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Antécédents de tumeur maligne invasive ≤ 3 ans avant le pré-enregistrement (exception : carcinome du col de l'utérus correctement traité, carcinome in situ ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau)
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure ne permettant pas l'accès ou l'évaluation d'un segment de 10 cm du duodénum incluant le bulbe duodénal, c'est-à-dire Procédure Whipple ou similaire
  • Toute dysplasie de haut grade (HGD) ou cancer, hémorragie gastro-intestinale et nécessité d'un traitement anticoagulant après le début de l'étude, sauf pour l'utilisation d'aspirine à faible dose.
  • Exclusion des patients utilisant des inhibiteurs forts à modérés du CYP2D6 et du CYP3A4
  • Les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront exclus de l'étude même si la charge virale du VIH est indétectable sous traitement suppressif. De nombreux médicaments antiviraux anti-VIH sont des inhibiteurs modérés/forts du CYP2D6 et du CYP3A4 et sont des exclusions basées sur ce qui précède.
  • Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus C (VHC) seront exclus de l'étude, même si la charge virale VHB/VHC est indétectable sous traitement suppressif. De nombreux médicaments antiviraux anti-VHB/VHC sont des inhibiteurs modérés/forts du CYP2D6 et du CYP3A4 et sont des exclusions basées sur les critères ci-dessus.
  • Patients présentant une infection active à H. pylori non traitée ou réfractaire au traitement antibiotique standard

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention (TPST-1495)
Les patients reçoivent TPST-1495 PO QD pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une endoscopie EGD et gastro-intestinale avec biopsie au départ et à la fin du traitement et subissent un prélèvement sanguin tout au long de l'étude.
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Endoscopie gastro-intestinale
Subir une endoscopie gastro-intestinale
Autres noms:
  • Entéroscopie
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie
Subir EGD
Autres noms:
  • EGD
  • Endoscopie supérieure
Médicament: Antagoniste EP2/EP4 TPST-1495
Étant donné le bon de commande
Autres noms:
  • Double antagoniste EP2/4 TPST-1495
  • Antagoniste des récepteurs PGE2 EP2/EP4 TPST-1495
  • Antagoniste du récepteur de prostaglandine E2 EP2/EP4 TPST-1495
  • TPST1495
  • TPST-1495
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement dans la charge de polypes duodénaux
Délai: Base de référence à 6 mois
Sera déterminé en fonction de la somme des diamètres de tous les polypes. Sera évalué en comparant respectivement les endoscopies gastro-intestinales supérieures (GI). Sera décrit à l'aide d'un intervalle de confiance bilatéral à 95 % et examiné pour la différence par rapport à zéro avec un test t apparié unilatéral.
Base de référence à 6 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 7 mois
Examinera la proportion de patients présentant des événements indésirables de grade 2 ou 3 selon la terminologie commune des critères d'évaluation des événements indésirables version 6.0. Sera résumée sous forme de proportion avec un intervalle de confiance unilatéral à 90 %.
Jusqu'à 7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement dans la charge de polypes rectaux/de poche
Délai: Base de référence à 6 mois
Sera évalué en comparant les endoscopies gastro-intestinales inférieures. Les résultats seront présentés à l'aide de statistiques récapitulatives et des intervalles de confiance correspondants.
Base de référence à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement dans les niveaux de coloration immunohistochimique
Délai: Base de référence à 6 mois
Évaluera des échantillons de tissus rectaux et duodénaux pour le niveau d'expression de la COX-2, la bêta-caténine et le Ki-67. Le pourcentage moyen de changement des niveaux de coloration immunohistochimique sera associé à la charge de polypes intestinaux à l'aide d'un nuage de points des deux variables et évalué à l'aide d'une statistique de corrélation de rang de Spearman.
Base de référence à 6 mois
Profil protéomique
Délai: Base de référence à 6 mois
Identifiera les protéines qui sont exprimées de manière statistiquement significativement différemment entre les patients après le traitement. Le profil protéomique du sérum sera corrélé à la réponse clinique au traitement et comparé entre le départ et la fin de l'intervention. Aucune inférence statistique formelle ne sera effectuée. Les protéines seront décrites avec des statistiques récapitulatives pour aider à planifier des études de suivi.
Base de référence à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2024

Première publication (Réel)

16 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2024-06758 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242596 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242635 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UWI23-16-01 (Autre identifiant: DCP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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