Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et undersøgelsesmiddel (TPST-1495) hos patienter med familiær adenomatøs polypose

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TPST-1495 hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP)

Dette fase II-forsøg tester, hvor godt TPST-1495 virker til at reducere antallet af polypper i tyndtarmen og tyktarmen hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP). FAP er en arvelig tilstand, hvor der dannes adskillige polypper (vækster, der stikker ud fra slimhinder) på indersiden af ​​tyktarmen og endetarmen. Det øger risikoen for tyktarmskræft. TPST-1495 binder til specifikke prostaglandinreceptorer, der er specifikt forbundet med tumorvækst og undertrykkelse af immunresponset. TPST-1495 kan hjælpe med at reducere antallet af polypper i tyndtarmen og tyktarmen hos patienter med FAP.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere aktiviteten af ​​EP2/EP4-antagonist TPST-1495 (TPST-1495) til at reducere duodenal polyp-byrde hos patienter med FAP.

II. At vurdere sikkerheden af ​​TPST-1495 hos patienter med FAP; vi vil undersøge antallet af patienter med grad 2 eller 3 bivirkninger.

SEKUNDÆR MÅL:

I. Aktiviteten af ​​TPST-1495 til at reducere rektum/IPAA (ileal pouch-anal anastomosis) polypbyrde hos patienter med FAP.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Reduktion i tarmpolypbyrde som en funktion af immunhistokemisk farvning ved baseline og slutningen af ​​intervention (6 måneder) af rektale og duodenale vævsprøver for COX-2 ekspressionsniveau, beta-catenin og Ki-67.

II. Proteomisk profil af serum korreleret til klinisk respons på terapi sammenlignet mellem baseline og afslutning af intervention.

III. Anskaffelse af bioprøver. IV. TPST-1495-koncentrationer i plasma før dosis, 2- og 4 timer efter dosis ved 3. måned besøg for at vurdere steady-state farmakokinetik.

OVERSIGT:

Patienter modtager TPST-1495 oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 6 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også esophagogastroduodenoskopi (EGD) og gastrointestinal (GI) endoskopi med biopsi ved baseline og slutningen af ​​behandlingen og gennemgår blodprøvetagning under hele undersøgelsen.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 1 måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa A. Boardman
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af familiær adenomatøs polypose (FAP), defineret som mindst én af følgende:

    • Genetisk diagnose med bekræftet APC-mutation (klinisk CLIA [clinical laboratory improvement amendments] certificeret laboratorie- eller forskningstest)
    • Forpligtet transportør
    • Klinisk diagnose af klassisk FAP med ≥ 100 kolorektale adenomer status efter kolektomi og en familiehistorie med FAP
    • Klinisk diagnose af FAP, baseret på personlig og familiehistorie. Bemærk: Dette kriterium kræver dokumenteret gennemgang og godkendelse fra enten studielederen eller MW-konsortiets ledende investigator
  • Har tidligere gennemgået profylaktisk kolektomi med IRA (ileo-rektal anastomose) eller IPAA mindst 12 måneder før præ-registreringsevaluering og uden igangværende kirurgisk komplikation
  • Villig til at stoppe med at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) 5 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og begrænse hyppigheden af ​​NSAID-dosering under undersøgelsesbehandling
  • Alder ≥ 18. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om brugen af ​​TPST-1495 hos deltagere < 18 år, er børn og unge udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis det er relevant
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Leukocytter (hvidt blodtal [WBC]) ≥ 3.000/uL (≥ 2.500/uL for afroamerikanske deltagere)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 11,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN) (medmindre patienten har Gilberts)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x institutionel ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) ≤ 2 x institutionel ULN
  • Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 2 x institutionel ULN
  • Kreatinin ≤ institutionel ULN
  • Urinprøveresultater inden for institutionelle grænser af normale eller anses for at være klinisk ubetydelige
  • Patienter i kronisk suppressiv antiviral behandling for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
  • Tilstedeværelse af Spigelman 2 eller 3 duodenal polypose stadie vurderet ved endoskopi
  • Ikke gravid: Effekten af ​​TPST-1495 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen, inklusive 90 dage efter seponering af undersøgelsesmidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Ammer ikke pt
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Helicobacter (H.) pylori negativ bekræftet med gastrisk biopsi (på tidspunktet for screening af EGD). Hvis den er positiv for H. pylori, kan patienten tilbydes fuldt godkendt behandlingsforløb med bekræftelse af udryddelse og revurdering for forsøgsdeltagelse med sandsynligt behov for at gentage baseline-endoskopier, hvis > 45 dage siden datoen for baseline-procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af andre forsøgsmidler ≤ 12 uger før præregistrering
  • Anamnese med mave- eller tarmsår på grund af NSAID-behandling
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller nyligt kirurgisk indgreb, som efter undersøgelsesteamets opfattelse ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Anamnese med invasiv malignitet ≤ 3 år før præregistrering (undtagelse: tilstrækkeligt behandlet carcinom i livmoderhalsen, carcinoma in situ eller basal- eller pladecellecarcinomer i huden)
  • Anamnese med enhver øvre GI-operation, der ikke tillader adgang til eller evaluering af et 10 cm segment af tolvfingertarmen, der inkluderer tolvfingertarmen, dvs. Whipple procedure eller lignende
  • Enhver histologisk bekræftet højgradig dysplasi (HGD) eller cancer, gastrointestinal blødning og behov for antikoaguleringsbehandling efter studiestart, bortset fra brug af lavdosis aspirin
  • Udelukkelse af patienter, der anvender stærke og moderate hæmmere af CYP2D6 og CYP3A4
  • Patienter med tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) vil blive udelukket fra undersøgelsen, selvom HIV-virusmængden ikke kan påvises ved suppressiv behandling. Mange af de antivirale lægemidler til undertrykkelse af HIV er moderate/stærke hæmmere af CYP2D6 og CYP3A4 og er udelukkelser baseret på ovenstående
  • Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller C-virus (HCV)-infektion vil blive udelukket fra undersøgelsen, selvom HBV/HCV-virusmængden ikke kan påvises ved suppressiv terapi. Mange af HBV/HCV-undertrykkende antivirale lægemidler er moderate/stærke hæmmere af CYP2D6 og CYP3A4 og er udelukkelser baseret på ovenstående
  • Patienter med aktiv H. pylori-infektion, der er ubehandlet eller modstandsdygtig over for standard antibiotikabehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forebyggelse (TPST-1495)
Patienter modtager TPST-1495 PO QD i 6 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også EGD- og GI-endoskopi med biopsi ved baseline og slutningen af ​​behandlingen og gennemgår blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Gastrointestinal endoskopi
Gennemgå GI endoskopi
Andre navne:
  • Enteroskopi
Procedure: Esophagogastroduodenoskopi
Gennemgå EGD
Andre navne:
  • EGD
  • Øvre endoskopi
Medicin: EP2/EP4-antagonist TPST-1495
Givet PO
Andre navne:
  • Dobbelt EP2/4-antagonist TPST-1495
  • PGE2 EP2/EP4-receptorantagonist TPST-1495
  • Prostaglandin E2-receptor EP2/EP4-antagonist TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i duodenal polyp byrde
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil blive bestemt ud fra summen af ​​diametre fra alle polypper. Vil blive vurderet ved at sammenligne henholdsvis øvre gastrointestinale (GI) endoskopier. Vil blive beskrevet ved hjælp af et tosidet 95 % konfidensinterval og undersøgt for forskel fra nul med en ensidet parret t-test.
Baseline til 6 måneder
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 7 måneder
Vil undersøge andelen af patienter med bivirkninger af grad 2 eller 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 6.0. Vil blive opsummeret som en andel med et ensidet 90% konfidensinterval.
Op til 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i rektal/pouchpolypbyrde
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil blive vurderet ved at sammenligne de nedre GI endoskopier. Resultater vil blive præsenteret ved hjælp af sammenfattende statistik og tilsvarende konfidensintervaller.
Baseline til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i immunhistokemiske farvningsniveauer
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil vurdere rektale og duodenale vævsprøver for COX-2 ekspressionsniveau, beta-catenin og Ki-67. Den gennemsnitlige procentvise ændring i immunhistokemiske farvningsniveauer vil være forbundet med tarmpolypbyrden ved hjælp af et spredningsdiagram af de to variable og evalueret ved hjælp af en Spearman-rangkorrelationsstatistik.
Baseline til 6 måneder
Proteomisk profil
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil identificere proteiner, der er statistisk signifikant forskelligt udtrykt mellem patienter efter behandling. Den proteomiske profil af serum vil blive korreleret til klinisk respons på terapi og sammenlignet mellem baseline og afslutning af intervention. Der vil ikke blive udført nogen formel statistisk konklusion. Proteiner vil blive beskrevet med opsummerende statistik for at hjælpe med planlægning af opfølgende undersøgelser.
Baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2024

Først opslået (Faktiske)

16. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2024-06758 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1CA242596 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1CA242635 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UWI23-16-01 (Anden identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Familiær adenomatøs polypose

Kliniske forsøg med Spørgeskemaadministration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner