Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et undersøkelsesmiddel (TPST-1495) hos pasienter med familiær adenomatøs polypose

11. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TPST-1495 hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP)

Denne fase II-studien tester hvor godt TPST-1495 virker for å redusere antall polypper i tynntarmen og tykktarmen hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP). FAP er en arvelig tilstand der det dannes mange polypper (vekster som stikker ut fra slimhinner) på innsiden av tykktarmen og endetarmen. Det øker risikoen for tykktarmskreft. TPST-1495 binder seg til spesifikke prostaglandinreseptorer spesifikt assosiert med tumorvekst og undertrykkelse av immunresponsen. TPST-1495 kan bidra til å redusere antall polypper i tynntarmen og tykktarmen hos pasienter med FAP.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere aktiviteten til EP2/EP4-antagonist TPST-1495 (TPST-1495) for å redusere tolvfingertarmpolyppbyrden hos pasienter med FAP.

II. For å vurdere sikkerheten til TPST-1495 hos pasienter med FAP; vi vil undersøke antall pasienter med grad 2 eller 3 bivirkninger.

SEKUNDÆR MÅL:

I. Aktiviteten til TPST-1495 for å redusere rektum/IPAA (ileal pouch-anal anastomosis) polyppbyrde hos pasienter med FAP.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Reduksjon i tarmpolyppbelastning som en funksjon av immunhistokjemisk farging ved baseline og slutten av intervensjon (6 måneder) av rektale og duodenale vevsprøver for COX-2-ekspresjonsnivå, beta-catenin og Ki-67.

II. Proteomisk profil av serum korrelert til klinisk respons på terapi sammenlignet mellom baseline og slutten av intervensjonen.

III. Anskaffelse av bioprøver. IV. TPST-1495-konsentrasjoner i plasma ved før-dose, 2- og 4-timer etter dosering ved måned 3 besøk for å vurdere steady-state farmakokinetikk.

OVERSIKT:

Pasienter får TPST-1495 oralt (PO) én gang daglig (QD) i 6 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også esophagogastroduodenoscopy (EGD) og gastrointestinal (GI) endoskopi med biopsi ved baseline og slutten av behandlingen og gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa A. Boardman
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Diagnose av familiær adenomatøs polypose (FAP), definert som minst ett av følgende:

    • Genetisk diagnose med bekreftet APC-mutasjon (klinisk CLIA [endringer i klinisk laboratorieforbedring] sertifisert laboratorie- eller forskningstesting)
    • Obligatorisk transportør
    • Klinisk diagnose av klassisk FAP med ≥ 100 kolorektale adenomstatus etter kolektomi og en familiehistorie med FAP
    • Klinisk diagnose av FAP, basert på personlig og familiehistorie. Merk: Dette kriteriet krever dokumentert gjennomgang og samtykke fra enten studielederen eller MW-konsortiets ledende etterforsker
  • Tidligere gjennomgått profylaktisk kolektomi med IRA (ileo-rektal anastomose) eller IPAA minst 12 måneder før forhåndsregistreringsevaluering og uten pågående kirurgisk komplikasjon
  • Villig til å slutte å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) 5 dager før oppstart av studiebehandling og begrense frekvensen av NSAID-dosering under studiebehandling
  • Alder ≥ 18. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av TPST-1495 hos deltakere < 18 år, er barn og ungdom ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis aktuelt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Leukocytter (hvitt blodtall [WBC]) ≥ 3000/uL (≥ 2500/uL for afroamerikanske deltakere)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 11,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense normal (ULN) (med mindre pasienten har Gilberts)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x institusjonell ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 2 x institusjonell ULN
  • Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 2 x institusjonell ULN
  • Kreatinin ≤ institusjonell ULN
  • Urinprøveresultater innenfor institusjonelle grenser for normale eller anses som klinisk ubetydelige
  • Pasienter på kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalifisert
  • Tilstedeværelse av Spigelman 2 eller 3 duodenal polypose stadium vurdert ved endoskopi
  • Ikke gravid: Effekten av TPST-1495 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen inkludert 90 dager etter seponering av studiemiddel. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
  • Ammer ikke for øyeblikket
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Helicobacter (H.) pylori negativ bekreftet med gastrisk biopsi (på tidspunktet for screening EGD). Hvis positiv for H. pylori, kan pasienten tilbys et fullstendig godkjent behandlingsforløp med bekreftelse av eradikasjon og ny vurdering for deltakelse i forsøk med sannsynlig behov for å gjenta baseline endoskopier hvis > 45 dager siden datoen for baseline prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av andre undersøkelsesmidler ≤ 12 uker før forhåndsregistrering
  • Anamnese med mage- eller tarmsår på grunn av NSAID-behandling
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom eller nylig kirurgisk prosedyre som etter undersøkelsesteamets oppfatning vil begrense etterlevelsen av studiekravene
  • Anamnese med invasiv malignitet ≤ 3 år før forhåndsregistrering (unntak: tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen, karsinom in situ eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden)
  • Historie om øvre GI-operasjoner som ikke tillater tilgang til eller evaluering av et 10 cm segment av tolvfingertarmen som inkluderer tolvfingertarmen, dvs. Whipple-prosedyre eller lignende
  • Eventuell histologisk bekreftet høygradig dysplasi (HGD) eller kreft, gastrointestinal blødning og behov for antikoagulasjonsbehandling etter studiestart, bortsett fra bruk av lavdose aspirin
  • Ekskludering av pasienter som bruker sterke og moderate hemmere av CYP2D6 og CYP3A4
  • Pasienter med tegn på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) vil bli ekskludert fra studien selv om HIV-virusmengden ikke kan påvises ved suppressiv terapi. Mange av HIV-suppresjons antivirale medisiner er moderate/sterke hemmere av CYP2D6 og CYP3A4 og er ekskluderinger basert på ovenfor
  • Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller C-virus (HCV)-infeksjon vil bli ekskludert fra studien, selv om HBV/HCV-virusmengden ikke kan påvises ved suppressiv terapi. Mange av HBV/HCV-dempende antivirale medisiner er moderate/sterke hemmere av CYP2D6 og CYP3A4 og er ekskluderinger basert på ovenfor.
  • Pasienter med aktiv H. pylori-infeksjon som er ubehandlet eller motstandsdyktig mot standard antibiotikabehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (TPST-1495)
Pasienter får TPST-1495 PO QD i 6 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også EGD- og GI-endoskopi med biopsi ved baseline og slutten av behandlingen og gjennomgår blodprøvetaking gjennom hele studien.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Gastrointestinal endoskopi
Gjennomgå GI endoskopi
Andre navn:
  • Enteroskopi
Fremgangsmåte: Esophagogastroduodenoskopi
Gjennomgå EGD
Andre navn:
  • EGD
  • Øvre endoskopi
Legemiddel: EP2/EP4-antagonist TPST-1495
Gitt PO
Andre navn:
  • Dobbel EP2/4-antagonist TPST-1495
  • PGE2 EP2/EP4-reseptorantagonist TPST-1495
  • Prostaglandin E2-reseptor EP2/EP4-antagonist TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i duodenal polyppbelastning
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil bli bestemt basert på summen av diametre fra alle polypper. Vil bli vurdert ved å sammenligne henholdsvis øvre gastrointestinale (GI) endoskopier. Vil bli beskrevet ved hjelp av et tosidig 95 % konfidensintervall og undersøkt for forskjell fra null med en ensidig paret t-test.
Baseline til 6 måneder
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 7 måneder
Vil undersøke andelen pasienter med grad 2 eller 3 bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 6.0. Vil bli oppsummert som en andel med et ensidig 90% konfidensintervall.
Opptil 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i rektal/pouchpolyppbelastning
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil bli vurdert ved å sammenligne de nedre GI-endoskopiene. Resultatene vil bli presentert ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og tilsvarende konfidensintervall.
Baseline til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i immunhistokjemiske fargingsnivåer
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil vurdere rektale og duodenale vevsprøver for COX-2 ekspresjonsnivå, beta-catenin og Ki-67. Gjennomsnittlig prosentvis endring i immunhistokjemiske fargingsnivåer vil være assosiert med tarmpolyppbelastning ved bruk av et spredningsdiagram av de to variablene og evaluert ved hjelp av en Spearman rangkorrelasjonsstatistikk.
Baseline til 6 måneder
Proteomisk profil
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Vil identifisere proteiner som er statistisk signifikant forskjellig uttrykt mellom pasienter etter behandling. Den proteomiske profilen til serum vil være korrelert til klinisk respons på terapi og sammenlignet mellom baseline og slutten av intervensjonen. Ingen formell statistisk slutning vil bli utført. Proteiner vil bli beskrevet med oppsummerende statistikk for å hjelpe til med planlegging av oppfølgingsstudier.
Baseline til 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2024-06758 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242596 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242635 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UWI23-16-01 (Annen identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere