用于治疗家族性腺瘤性息肉病患者的研究药物 (TPST-1495)
2026年9月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
评估 TPST-1495 对家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者疗效和安全性的 2 期研究
这项 II 期试验测试了 TPST-1495 在减少家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者小肠和结肠息肉数量方面的效果。
FAP 是一种遗传性疾病，结肠和直肠内壁上会形成大量息肉（从粘膜突出的生长物）。
它会增加患结肠癌的风险。
TPST-1495 与特定前列腺素受体结合，与肿瘤生长和免疫反应抑制特别相关。
TPST-1495 可能有助于减少 FAP 患者小肠和结肠息肉的数量。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估 EP2/EP4 拮抗剂 TPST-1495 (TPST-1495) 在减少 FAP 患者十二指肠息肉负担方面的活性。
二. 评估 TPST-1495 在 FAP 患者中的安全性；我们将检查出现 2 级或 3 级不良事件的患者数量。
次要目标：
I. TPST-1495 在减少 FAP 患者直肠/IPAA（回肠贮袋肛门吻合术）息肉负担方面的活性。
探索性目标：
I. 在基线和干预结束时（6 个月）对直肠和十二指肠组织样本进行免疫组织化学染色，检测 COX-2 表达水平、β-连环蛋白和 Ki-67，肠息肉负担的减少。
二.与基线和干预结束相比，血清蛋白质组学特征与治疗的临床反应相关。
三．生物样本采集。 四． 第 3 个月访视时给药前、给药后 2 小时和 4 小时血浆中 TPST-1495 浓度，以评估稳态药代动力学。
大纲：
患者每天口服一次 TPST-1495（QD），持续 6 个月，没有出现不可接受的毒性。 患者还在基线和治疗结束时接受食管胃十二指肠镜检查（EGD）和胃肠道（GI）内窥镜检查和活检，并在整个研究过程中收集血液样本。
研究治疗完成后，患者将在 1 个月后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 招聘中
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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接触：
- Niloy J. Samadder
- 电话号码：480-342-6263
- 邮箱：Samadder.jewel@mayo.edu
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首席研究员：
- Niloy J. Samadder
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 尚未招聘
- Mayo Clinic in Rochester
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首席研究员：
- Lisa A. Boardman
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接触：
- Lisa A. Boardman
- 电话号码：507-284-2175
- 邮箱：boardman.lisa@mayo.edu
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 尚未招聘
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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接触：
- Jessica R. Stout
- 电话号码：801-585-6439
- 邮箱：jessica.stout@utah.edu
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首席研究员：
- Jessica R. Stout
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- 招聘中
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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首席研究员：
- Lisa M. Barroilhet
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接触：
- Lisa M. Barroilhet
- 电话号码：608-265-2319
- 邮箱：barroilhet@wisc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的诊断，定义为至少符合以下一项：
- 已确认 APC 突变的基因诊断（临床 CLIA [临床实验室改进修正案] 认证实验室或研究测试）
- 义务承运人
- 结肠切除术后结直肠腺瘤状态≥100且有 FAP 家族史的经典 FAP 的临床诊断
- FAP 的临床诊断基于个人和家族史。 注意：此标准需要研究主席或 MW 联盟首席研究员的书面审查和同意
- 在预注册评估前至少 12 个月曾接受过 IRA（回肠直肠吻合术）或 IPAA 预防性结肠切除术，并且没有持续的手术并发症
- 愿意在开始研究治疗前 5 天停止服用非甾体抗炎药 (NSAID)，并在研究治疗期间限制 NSAID 给药频率
- 年龄≥18岁。 由于目前尚无关于 18 岁以下参与者使用 TPST-1495 的剂量或不良事件 (AE) 数据，因此儿童和青少年被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2（卡诺夫斯基 ≥ 60%）
- 白细胞（白细胞计数 [WBC]）≥ 3,000/uL（非裔美国人参与者≥ 2,500/uL）
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 血红蛋白≥11.5克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（除非患者患有吉尔伯特氏症）
- 碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x 机构 ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤ 2 x 机构 ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2 x 机构 ULN
- 肌酐≤机构正常值上限
- 尿液检测结果在机构正常范围内或被认为没有临床意义
- 接受单纯疱疹病毒 (HSV) 慢性抑制性抗病毒治疗的患者符合资格
- 通过内窥镜检查评估是否存在 Spigelman 2 或 3 期十二指肠息肉病
- 未怀孕：TPST-1495 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育潜力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间（包括停止研究药物后 90 天）使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生
- 目前没有母乳喂养
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
- 胃活检证实幽门螺杆菌 (H.) 阴性（在筛查 EGD 时）。 如果幽门螺杆菌呈阳性，则可以为患者提供完整疗程的批准治疗，并确认根除和重新评估是否参与试验，如果自基线程序日期起 > 45 天，可能需要重复基线内窥镜检查
排除标准：
- 在预注册前 ≤ 12 周使用任何其他研究药物
- 由于 NSAID 治疗而导致胃或肠溃疡的病史
- 研究团队认为不受控制的并发疾病或最近的外科手术会限制对研究要求的遵守
- 预注册前 ≤ 3 年的浸润性恶性肿瘤病史（例外：经过充分治疗的宫颈癌、原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）
- 任何不允许进入或评估十二指肠 10 厘米段（包括十二指肠球）的上消化道手术史，即 Whipple 程序或类似程序
- 任何经组织学证实的高度不典型增生 (HGD) 或癌症、胃肠道出血以及研究开始后需要抗凝治疗（使用低剂量阿司匹林除外）
- 排除使用 CYP2D6 和 CYP3A4 强中度抑制剂的患者
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染证据的患者将被排除在研究之外，即使在抑制治疗中无法检测到 HIV 病毒载量。 许多 HIV 抑制抗病毒药物是 CYP2D6 和 CYP3A4 的中度/强效抑制剂，并且基于上述排除
- 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染证据的患者将被排除在研究之外，即使在抑制治疗中无法检测到 HBV/HCV 病毒载量。 许多 HBV/HCV 抑制抗病毒药物是 CYP2D6 和 CYP3A4 的中度/强效抑制剂，并且根据上述排除
- 未经治疗或标准抗生素治疗无效的活动性幽门螺杆菌感染患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防 (TPST-1495)
患者接受 TPST-1495 PO QD 治疗 6 个月，没有出现不可接受的毒性。
患者还在基线和治疗结束时接受 EGD 和胃肠道内窥镜检查和活检，并在整个研究过程中进行血样采集。
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辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
接受胃肠道内窥镜检查
其他名称：
进行EGD
其他名称：
给定 PO
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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十二指肠息肉负担变化百分比
大体时间：基线至 6 个月
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将根据所有息肉的直径总和来确定。
将通过分别比较上消化道（GI）内窥镜检查进行评估。
将使用两侧 95% 置信区间进行描述，并使用一侧配对 t 检验检查与零的差异。
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基线至 6 个月
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不良事件发生率
大体时间：最长可达7个月
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将根据《不良事件通用术语标准》第6.0版，考察出现2级或3级不良事件的患者比例。
将按单侧90%置信区间的比例进行汇总。
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最长可达7个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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直肠/储袋息肉负担的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
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将通过比较下消化道内窥镜检查进行评估。
结果将使用汇总统计数据和相应的置信区间来呈现。
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基线至 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫组织化学染色水平的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
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将评估直肠和十二指肠组织样本的 COX-2 表达水平、β-连环蛋白和 Ki-67。
免疫组织化学染色水平的平均百分比变化将使用两个变量的散点图与肠息肉负荷相关联，并使用 Spearman 等级相关统计进行评估。
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基线至 6 个月
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蛋白质组谱
大体时间：基线至 6 个月
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将识别治疗后患者之间表达显着差异的蛋白质。
血清的蛋白质组学谱将与治疗的临床反应相关联，并在基线和干预结束之间进行比较。
不会进行正式的统计推断。
将用汇总统计数据来描述蛋白质，以帮助规划后续研究。
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基线至 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Niloy J Samadder、University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月31日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月15日
首次发布 (实际的)
2024年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2024-06758 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242596 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242635 (美国 NIH 拨款/合同)
- UWI23-16-01 (其他标识符：DCP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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