Ein Prüfpräparat (TPST-1495) bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer familiären adenomatösen Polyposis (FAP), definiert als mindestens eines der folgenden:

  • Genetische Diagnose mit bestätigter APC-Mutation (klinische CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments] zertifizierte Labor- oder Forschungstests)
  • Obligatorischer Spediteur
  • Klinische Diagnose einer klassischen FAP mit einem Status von ≥ 100 kolorektalen Adenomen nach Kolektomie und einer familiären Vorgeschichte von FAP
  • Klinische Diagnose von FAP, basierend auf der persönlichen und familiären Vorgeschichte. Hinweis: Dieses Kriterium erfordert eine dokumentierte Überprüfung und Zustimmung entweder des Studienleiters oder des leitenden Prüfers des MW-Konsortiums
• Zuvor wurde mindestens 12 Monate vor der Bewertung vor der Registrierung eine prophylaktische Kolektomie mit IRA (ileorektale Anastomose) oder IPAA durchgeführt, und es gab keine laufenden chirurgischen Komplikationen
• Bereit, die Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) 5 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abzubrechen und die Häufigkeit der NSAID-Dosierung während der Studienbehandlung zu begrenzen
• Alter ≥ 18. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen (UE) zur Anwendung von TPST-1495 bei Teilnehmern unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder und Jugendliche von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukozyten (weißes Blutbild [WBC]) ≥ 3.000/µL (≥ 2.500/µL für afroamerikanische Teilnehmer)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 11,5 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Patient hat Gilbert-Syndrom)
• Alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x institutioneller ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) ≤ 2 x institutionelle ULN
• Alaninaminotransferase (ALT)/Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2 x institutionelle ULN
• Kreatinin ≤ institutioneller ULN
• Die Ergebnisse der Urintests liegen innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalbereichs oder gelten als klinisch unbedeutend
• Geeignet sind Patienten, die eine chronisch supprimierende antivirale Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV) erhalten
• Vorliegen einer Spigelman-Stufe 2 oder 3 der Zwölffingerdarmpolyposis, bestimmt durch Endoskopie
• Nicht schwanger: Die Auswirkungen von TPST-1495 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme, einschließlich 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments, einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Stillt derzeit nicht
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Helicobacter (H.) pylori-negativ, bestätigt durch Magenbiopsie (zum Zeitpunkt des EGD-Screenings). Wenn der Patient positiv auf H. pylori ist, kann ihm die gesamte zugelassene Therapie mit Bestätigung der Eradikation und Neubeurteilung für die Teilnahme an der Studie angeboten werden, wobei wahrscheinlich eine Wiederholung der Baseline-Endoskopien erforderlich ist, wenn > 45 Tage seit dem Datum der Baseline-Eingriffe vergangen sind

Ausschlusskriterien:

• Verwendung anderer Prüfpräparate ≤ 12 Wochen vor der Vorregistrierung
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmgeschwüren aufgrund einer NSAID-Therapie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder kürzlich durchgeführter chirurgischer Eingriff, der nach Ansicht des Untersuchungsteams die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
• Anamnese einer invasiven malignen Erkrankung ≤ 3 Jahre vor der Vorregistrierung (Ausnahme: ausreichend behandeltes Zervixkarzinom, Carcinoma in situ oder Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut)
• Anamnese eines chirurgischen Eingriffs im oberen Gastrointestinaltrakt, der keinen Zugang oder keine Beurteilung eines 10 cm langen Abschnitts des Zwölffingerdarms ermöglicht, der den Bulbus duodeni umfasst, d. h. Whipple-Verfahren oder ähnliches
• Jede histologisch bestätigte hochgradige Dysplasie (HGD) oder Krebs, Magen-Darm-Blutungen und die Notwendigkeit einer Antikoagulationstherapie nach Studienbeginn, mit Ausnahme der Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin
• Ausschluss von Patienten, die starke bis mäßige Inhibitoren von CYP2D6 und CYP3A4 verwenden
• Patienten mit Anzeichen einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden von der Studie ausgeschlossen, selbst wenn die HIV-Viruslast unter supprimierender Therapie nicht nachweisbar ist. Viele der antiviralen Medikamente zur HIV-Unterdrückung sind mäßige/starke Inhibitoren von CYP2D6 und CYP3A4 und sind auf der Grundlage der oben genannten Ausnahmen
• Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder C-Virus (HCV) werden von der Studie ausgeschlossen, auch wenn die HBV/HCV-Viruslast unter supprimierender Therapie nicht nachweisbar ist. Viele der antiviralen HBV/HCV-Unterdrückungsmedikamente sind mäßige/starke Inhibitoren von CYP2D6 und CYP3A4 und sind auf der Grundlage der oben genannten Ausnahmen
• Patienten mit aktiver H. pylori-Infektion, die unbehandelt ist oder auf eine Standard-Antibiotikatherapie nicht anspricht