Vyšetřovací lék (TPST-1495) u pacientů s familiární adenomatózní polypózou

Kritéria zahrnutí:

• Diagnóza familiární adenomatózní polypózy (FAP), definovaná jako alespoň jedna z následujících:

  • Genetická diagnóza s potvrzenou APC mutací (klinické CLIA [zlepšení klinické laboratoře] certifikovaná laboratoř nebo výzkumné testování)
  • Povinný dopravce
  • Klinická diagnóza klasického FAP se stavem ≥ 100 kolorektálních adenomů po kolektomii a rodinnou anamnézou FAP
  • Klinická diagnóza FAP na základě osobní a rodinné anamnézy. Poznámka: Toto kritérium vyžaduje zdokumentovanou kontrolu a souhlas buď vedoucího studie, nebo hlavního výzkumníka konsorcia MW
• Dříve podstoupil profylaktickou kolektomii s IRA (ileorektální anastomóza) nebo IPAA nejméně 12 měsíců před předregistračním hodnocením a bez probíhajících chirurgických komplikací
• Ochota přerušit užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) 5 dní před zahájením studijní léčby a omezit frekvenci dávkování NSAID během studijní léčby
• Věk ≥ 18. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití TPST-1495 u účastníků < 18 let, děti a dospívající jsou z této studie vyloučeni, ale budou způsobilí pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocyty (bílý krevní obraz [WBC]) ≥ 3 000/ul (≥ 2 500/ul pro afroamerické účastníky)
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 11,5 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (pokud pacient nemá Gilbertův syndrom)
• Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ústavní ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤ 2 x institucionální ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) ≤ 2 x institucionální ULN
• Kreatinin ≤ ústavní ULN
• Výsledky vyšetření moči jsou v rámci ústavních limitů normální nebo jsou považovány za klinicky nevýznamné
• Pacienti s chronickou supresivní antivirovou terapií viru herpes simplex (HSV) jsou způsobilí
• Přítomnost Spigelmanova 2 nebo 3 duodenálního polypózního stadia hodnoceného endoskopií
• Netěhotná: Účinky TPST-1495 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, včetně 90 dnů po vysazení látky ze studie. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Momentálně nekojím
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Helicobacter (H.) pylori negativní potvrzena biopsií žaludku (v době screeningu EGD). Pokud je pozitivní na H. pylori, může být pacientovi nabídnuta úplná schválená terapie s potvrzením eradikace a přehodnocením účasti ve studii s pravděpodobnou potřebou opakovat základní endoskopii, pokud je > 45 dnů od data výchozích procedur

Kritéria vyloučení:

• Použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek ≤ 12 týdnů před předregistrací
• Žaludeční nebo střevní ulcerace v anamnéze v důsledku léčby NSAID
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo nedávný chirurgický zákrok, které by podle názoru vyšetřovacího týmu omezovaly soulad s požadavky studie
• Anamnéza invazivní malignity ≤ 3 roky před předregistrací (výjimka: adekvátně léčený karcinom děložního čípku, karcinom in situ nebo bazální či spinocelulární karcinomy kůže)
• Anamnéza jakékoli operace horní části GI, která neumožňuje přístup k 10 cm segmentu dvanáctníku, který zahrnuje bulbus duodena, nebo jeho hodnocení, tj. Whipple postup nebo podobný
• Jakákoli histologicky potvrzená dysplazie vysokého stupně (HGD) nebo rakovina, gastrointestinální krvácení a potřeba antikoagulační léčby po zahájení studie s výjimkou použití nízké dávky aspirinu
• Vyloučení pacientů užívajících silné a středně silné inhibitory CYP2D6 a CYP3A4
• Pacienti s prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) budou ze studie vyloučeni, i když je virová nálož HIV při supresivní terapii nezjistitelná. Mnoho antivirových léků potlačujících HIV jsou středně silné/silné inhibitory CYP2D6 a CYP3A4 a jsou vyloučeny na základě výše uvedeného
• Pacienti s prokázanou infekcí virem chronické hepatitidy B (HBV) nebo virem C (HCV) budou ze studie vyloučeni, i když je virová zátěž HBV/HCV při supresivní terapii nedetekovatelná. Mnoho antivirových léků potlačujících HBV/HCV jsou středně silné/silné inhibitory CYP2D6 a CYP3A4 a jsou vyloučeny na základě výše uvedeného
• Pacienti s aktivní infekcí H. pylori, která není léčena nebo je refrakterní na standardní antibiotickou terapii