Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Un farmaco sperimentale (TPST-1495) in pazienti con poliposi adenomatosa familiare

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di TPST-1495 in pazienti con poliposi adenomatosa familiare (FAP)

Questo studio di fase II verifica l'efficacia di TPST-1495 nel ridurre il numero di polipi nell'intestino tenue e nel colon in pazienti con poliposi adenomatosa familiare (FAP). La FAP è una condizione ereditaria in cui si formano numerosi polipi (escrescenze che sporgono dalle mucose) sulle pareti interne del colon e del retto. Aumenta il rischio di cancro al colon. TPST-1495 si lega a specifici recettori delle prostaglandine specificamente associati alla crescita del tumore e alla soppressione della risposta immunitaria. TPST-1495 può aiutare a ridurre il numero di polipi nell'intestino tenue e nel colon nei pazienti con FAP.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'attività dell'antagonista EP2/EP4 TPST-1495 (TPST-1495) nel ridurre il carico di polipi duodenali nei pazienti con FAP.

II. Valutare la sicurezza di TPST-1495 nei pazienti con FAP; esamineremo il numero di pazienti con eventi avversi di grado 2 o 3.

OBIETTIVO SECONDARIO:

I. L'attività di TPST-1495 nel ridurre il carico di polipi del retto/IPAA (anastomosi tasca ileo-anale) nei pazienti con FAP.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Riduzione del carico di polipi intestinali in funzione della colorazione immunoistochimica al basale e alla fine dell'intervento (6 mesi) di campioni di tessuto rettale e duodenale per il livello di espressione di COX-2, beta-catenina e Ki-67.

II. Profilo proteomico del siero correlato alla risposta clinica alla terapia rispetto al basale e alla fine dell'intervento.

III. Acquisizione di campioni biologici. IV. Concentrazioni di TPST-1495 nel plasma alla visita pre-dose, 2 e 4 ore dopo la dose alla visita del mese 3 per valutare la farmacocinetica allo stato stazionario.

CONTORNO:

I pazienti ricevono TPST-1495 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 6 mesi in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a esofagogastroduodenoscopia (EGD) ed endoscopia gastrointestinale (GI) con biopsia al basale e alla fine del trattamento e vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigatore principale:
          • Lisa A. Boardman
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Non ancora reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi di poliposi adenomatosa familiare (FAP), definita come almeno uno dei seguenti:

    • Diagnosi genetica con mutazione APC confermata (laboratorio certificato CLIA [clinical Laboratory Improvement Amendments] o test di ricerca)
    • Vettore obbligato
    • Diagnosi clinica di FAP classica con ≥ 100 adenomi colorettali post colectomia e storia familiare di FAP
    • Diagnosi clinica di FAP, basata sulla storia personale e familiare. Nota: questo criterio richiede una revisione e un accordo documentati da parte del presidente dello studio o del ricercatore principale del consorzio MW
  • Precedentemente sottoposti a colectomia profilattica con IRA (anastomosi ileo-rettale) o IPAA almeno 12 mesi prima della valutazione pre-registrazione e senza complicanze chirurgiche in corso
  • Disponibilità a interrompere l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) 5 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e limitare la frequenza della somministrazione di FANS durante il trattamento in studio
  • Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (EA) sull'uso di TPST-1495 nei partecipanti di età inferiore a 18 anni, i bambini e gli adolescenti sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici, se applicabili
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Leucociti (conta dei globuli bianchi [WBC]) ≥ 3.000/μL (≥ 2.500/μL per i partecipanti afroamericani)
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 11,5 g/dl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore istituzionale (ULN) (a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) ≤ 2 x ULN istituzionale
  • Alanina aminotransferasi (ALT)/glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) ≤ 2 x ULN istituzionale
  • Creatinina ≤ ULN istituzionale
  • Risultati dei test urinari entro i limiti istituzionali normali o ritenuti clinicamente insignificanti
  • Sono idonei i pazienti in terapia antivirale soppressiva cronica per il virus dell'herpes simplex (HSV).
  • Presenza di poliposi duodenale Spigelman 2 o 3 valutata mediante endoscopia
  • Non incinta: gli effetti di TPST-1495 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, compresi 90 giorni dopo l'interruzione dell'agente dello studio. Qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico dello studio
  • Attualmente non allatto al seno
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Negatività per Helicobacter (H.) pylori confermata con biopsia gastrica (al momento dello screening EGD). Se positivo per H. pylori, al paziente può essere offerto un ciclo completo di terapia approvata con conferma dell'eradicazione e rivalutazione per la partecipazione allo studio con probabile necessità di ripetere le endoscopie basali se sono trascorsi > 45 giorni dalla data delle procedure basali

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi altro agente sperimentale ≤ 12 settimane prima della pre-registrazione
  • Storia di ulcerazione gastrica o intestinale dovuta alla terapia con FANS
  • Malattia intercorrente incontrollata o recente procedura chirurgica che, a giudizio del team investigativo, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
  • Storia di tumore maligno invasivo ≤ 3 anni prima della pre-registrazione (eccezione: carcinoma della cervice adeguatamente trattato, carcinoma in situ o carcinomi basocellulari o squamosi della pelle)
  • Anamnesi di qualsiasi intervento chirurgico del tratto gastrointestinale superiore che non consenta l'accesso o la valutazione di un segmento di 10 cm del duodeno che include il bulbo duodenale, ad es. Procedura Whipple o simile
  • Qualsiasi displasia di alto grado (HGD) o cancro confermata istologicamente, sanguinamento gastrointestinale e necessità di terapia anticoagulante dopo l'inizio dello studio, ad eccezione dell'uso di aspirina a basso dosaggio
  • Esclusione dei pazienti che utilizzano inibitori forti e moderati del CYP2D6 e del CYP3A4
  • I pazienti con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) saranno esclusi dallo studio anche se la carica virale dell'HIV non è rilevabile con la terapia soppressiva. Molti dei farmaci antivirali per la soppressione dell’HIV sono inibitori moderati/forti del CYP2D6 e del CYP3A4 e sono esclusi in base a quanto sopra
  • I pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus C (HCV) saranno esclusi dallo studio, anche se la carica virale HBV/HCV non è rilevabile con la terapia soppressiva. Molti dei farmaci antivirali per la soppressione dell’HBV/HCV sono inibitori moderati/forti del CYP2D6 e del CYP3A4 e costituiscono esclusioni basate su quanto sopra
  • Pazienti con infezione attiva da H. pylori non trattata o refrattaria alla terapia antibiotica standard

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione (TPST-1495)
I pazienti ricevono TPST-1495 PO QD per 6 mesi in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a endoscopia EGD e GI con biopsia al basale e alla fine del trattamento e vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Endoscopia gastrointestinale
Sottoponiti a un'endoscopia gastrointestinale
Altri nomi:
  • Enteroscopia
Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
  • EGD
  • Endoscopia superiore
Droga: Antagonista EP2/EP4 TPST-1495
Dato PO
Altri nomi:
  • Doppio antagonista EP2/4 TPST-1495
  • Antagonista dei recettori PGE2 EP2/EP4 TPST-1495
  • Antagonista del recettore EP2/EP4 della prostaglandina E2 TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del carico di polipi duodenali
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi
Sarà determinato in base alla somma dei diametri di tutti i polipi. Sarà valutato confrontando rispettivamente le endoscopie del tratto gastrointestinale superiore (GI). Verrà descritto utilizzando un intervallo di confidenza bilaterale al 95% ed esaminato per la differenza da zero con un t-test appaiato unilaterale.
Baseline a 6 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi
Valuterà la proporzione di pazienti con eventi avversi di grado 2 o 3 secondo la Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 6.0. Sarà riassunta come proporzione con un intervallo di confidenza unilaterale del 90%.
Fino a 7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del carico di polipi rettali/della sacca
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi
Verrà valutato confrontando le endoscopie del tratto gastrointestinale inferiore. I risultati saranno presentati utilizzando statistiche riassuntive e corrispondenti intervalli di confidenza.
Baseline a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dei livelli di colorazione immunoistochimica
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi
Valuterà i campioni di tessuto rettale e duodenale per il livello di espressione di COX-2, beta-catenina e Ki-67. La variazione percentuale media nei livelli di colorazione immunoistochimica sarà associata al carico di polipi intestinali utilizzando un grafico a dispersione delle due variabili e valutata utilizzando una statistica di correlazione dei ranghi di Spearman.
Baseline a 6 mesi
Profilo proteomico
Lasso di tempo: Baseline a 6 mesi
Identificherà le proteine ​​che sono espresse in modo diverso in modo statisticamente significativo tra i pazienti dopo il trattamento. Il profilo proteomico del siero sarà correlato alla risposta clinica alla terapia e confrontato tra basale e fine intervento. Non verrà effettuata alcuna inferenza statistica formale. Le proteine ​​saranno descritte con statistiche riassuntive per assistere nella pianificazione degli studi di follow-up.
Baseline a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2024-06758 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242596 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242635 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UWI23-16-01 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Poliposi adenomatosa familiare

Prove cliniche su Amministrazione del questionario

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Singapore

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi