Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um medicamento experimental (TPST-1495) em pacientes com polipose adenomatosa familiar

29 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança de TPST-1495 em pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF)

Este estudo de fase II testa quão bem o TPST-1495 funciona na redução do número de pólipos no intestino delgado e no cólon em pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF). A PAF é uma doença hereditária na qual numerosos pólipos (crescimentos que se projetam das membranas mucosas) se formam nas paredes internas do cólon e do reto. Aumenta o risco de câncer de cólon. O TPST-1495 liga-se a receptores específicos de prostaglandinas especificamente associados ao crescimento tumoral e à supressão da resposta imune. TPST-1495 pode ajudar a reduzir o número de pólipos no intestino delgado e no cólon em pacientes com PAF.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para avaliar a atividade do antagonista EP2/EP4 TPST-1495 (TPST-1495) na redução da carga de pólipos duodenais em pacientes com PAF.

II. Avaliar a segurança do TPST-1495 em pacientes com PAF; examinaremos o número de pacientes com eventos adversos de grau 2 ou 3.

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

I. A atividade do TPST-1495 na redução da carga de pólipos do reto/IPAA (anastomose ileal-anal) em pacientes com PAF.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Redução na carga de pólipos intestinais em função da coloração imuno-histoquímica no início e no final da intervenção (6 meses) de amostras de tecido retal e duodenal para nível de expressão de COX-2, beta-catenina e Ki-67.

II. Perfil proteômico do soro correlacionado com a resposta clínica à terapia em comparação entre o início e o final da intervenção.

III. Aquisição de bioespécimes. 4. Concentrações de TPST-1495 no plasma na pré-dose, 2 e 4 horas após a dose na visita do mês 3 para avaliar a farmacocinética do estado estacionário.

CONTORNO:

Os pacientes recebem TPST-1495 por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) durante 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à esofagogastroduodenoscopia (EGD) e endoscopia gastrointestinal (GI) com biópsia no início e no final do tratamento e são submetidos à coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 mês.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigador principal:
          • Lisa A. Boardman
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Ainda não está recrutando
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Investigador principal:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Diagnóstico de polipose adenomatosa familiar (PAF), definida como pelo menos um dos seguintes:

    • Diagnóstico genético com mutação APC confirmada (clínica CLIA [emendas de melhoria de laboratório clínico] laboratório certificado ou testes de pesquisa)
    • Transportadora obrigatória
    • Diagnóstico clínico de PAF clássica com ≥ 100 adenomas colorretais pós-colectomia e história familiar de PAF
    • Diagnóstico clínico de PAF, baseado na história pessoal e familiar. Nota: Este critério requer revisão documentada e concordância do presidente do estudo ou do investigador principal do consórcio MW
  • Anteriormente submetido a colectomia profilática com IRA (anastomose íleo-retal) ou IPAA pelo menos 12 meses antes da avaliação pré-registro e sem complicações cirúrgicas em curso
  • Disposto a interromper o uso de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) 5 dias antes do início do tratamento do estudo e limitar a frequência da dosagem de AINEs durante o tratamento do estudo
  • Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis atualmente sobre o uso de TPST-1495 em participantes <18 anos de idade, crianças e adolescentes são excluídos deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Leucócitos (hemograma branco [WBC]) ≥ 3.000/uL (≥ 2.500/uL para participantes afro-americanos)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 11,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional normal (LSN) (a menos que o paciente tenha Gilbert)
  • Fosfatase alcalina ≤ 1,5 x LSN institucional
  • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 2 x LSN institucional
  • Alanina aminotransferase (ALT)/glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) ≤ 2 x LSN institucional
  • Creatinina ≤ LSN institucional
  • Resultados dos testes urinários dentro dos limites institucionais normais ou considerados clinicamente insignificantes
  • Pacientes em terapia antiviral supressiva crônica para o vírus herpes simplex (HSV) são elegíveis
  • Presença de estágio de polipose duodenal de Spigelman 2 ou 3 avaliada por endoscopia
  • Não grávida: Os efeitos do TPST-1495 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, incluindo 90 dias após a descontinuação do agente do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico do estudo.
  • Atualmente não estou amamentando
  • Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Helicobacter (H.) pylori negativo confirmado com biópsia gástrica (no momento da triagem EGD). Se positivo para H. pylori, o paciente pode receber um curso completo de terapia aprovada com confirmação de erradicação e reavaliação para participação no estudo, com provável necessidade de repetir as endoscopias iniciais se > 45 dias desde a data dos procedimentos iniciais

Critérios de exclusão:

  • Uso de quaisquer outros agentes sob investigação ≤ 12 semanas antes do pré-registro
  • História de ulceração gástrica ou intestinal devido à terapia com AINEs
  • Doença intercorrente não controlada ou procedimento cirúrgico recente que, na opinião da equipe investigativa, limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • História de malignidade invasiva ≤ 3 anos antes do pré-registro (exceção: carcinoma do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma in situ ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele)
  • História de qualquer cirurgia gastrointestinal superior que não permita acesso ou avaliação de um segmento de 10 cm do duodeno que inclui o bulbo duodenal, ou seja, Procedimento de Whipple ou similar
  • Qualquer displasia de alto grau (HGD) ou câncer confirmado histologicamente, sangramento gastrointestinal e necessidade de terapia anticoagulante após o início do estudo, exceto para uso de aspirina em baixas doses
  • Exclusão de pacientes que utilizam inibidores fortes e moderados do CYP2D6 e CYP3A4
  • Pacientes com evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) serão excluídos do estudo mesmo que a carga viral do HIV seja indetectável na terapia supressiva. Muitos dos medicamentos antivirais para supressão do HIV são inibidores moderados/fortes do CYP2D6 e CYP3A4 e são exclusões baseadas no acima
  • Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus C (HCV) serão excluídos do estudo, mesmo que a carga viral do HBV/HCV seja indetectável na terapia supressiva. Muitos dos medicamentos antivirais de supressão do VHB/VHC são inibidores moderados/fortes do CYP2D6 e CYP3A4 e são exclusões baseadas no acima
  • Pacientes com infecção ativa por H. pylori não tratada ou refratária à terapia antibiótica padrão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Prevenção (TPST-1495)
Os pacientes recebem TPST-1495 PO QD por 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a EGD e endoscopia gastrointestinal com biópsia no início e no final do tratamento e são submetidos à coleta de amostras de sangue durante o estudo.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Endoscopia Gastrointestinal
Submeta-se a endoscopia digestiva
Outros nomes:
  • Enteroscopia
Procedimento: Esofagogastroduodenoscopia
Submeta-se a EGD
Outros nomes:
  • EGD
  • Endoscopia Alta
Medicamento: Antagonista EP2/EP4 TPST-1495
Dado PO
Outros nomes:
  • Antagonista duplo EP2/4 TPST-1495
  • Antagonista do receptor PGE2 EP2/EP4 TPST-1495
  • Antagonista do receptor EP2/EP4 da prostaglandina E2 TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na carga de pólipos duodenais
Prazo: Linha de base até 6 meses
Será determinado com base na soma dos diâmetros de todos os pólipos. Será avaliado comparando endoscopias gastrointestinais superiores (GI), respectivamente. Será descrito usando um intervalo de confiança bilateral de 95% e examinado quanto à diferença de zero com um teste t pareado unilateral.
Linha de base até 6 meses
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 7 meses
Será analisada a proporção de doentes com eventos adversos de grau 2 ou 3, de acordo com a Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 6.0. Será resumida como uma proporção com um intervalo de confiança unilateral de 90%.
Até 7 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na carga de pólipos retais/bolsa
Prazo: Linha de base até 6 meses
Será avaliado comparando as endoscopias do trato gastrointestinal inferior. Os resultados serão apresentados usando estatísticas resumidas e intervalos de confiança correspondentes.
Linha de base até 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual nos níveis de coloração imuno-histoquímica
Prazo: Linha de base até 6 meses
Avaliará amostras de tecido retal e duodenal quanto ao nível de expressão de COX-2, beta-catenina e Ki-67. A alteração percentual média nos níveis de coloração imuno-histoquímica será associada à carga de pólipos intestinais usando um gráfico de dispersão das duas variáveis ​​e avaliada usando uma estatística de correlação de classificação de Spearman.
Linha de base até 6 meses
Perfil proteômico
Prazo: Linha de base até 6 meses
Irá identificar proteínas que são expressas de forma estatisticamente significativamente diferente entre os pacientes após o tratamento. O perfil proteômico do soro será correlacionado à resposta clínica à terapia e comparado entre o início e o final da intervenção. Nenhuma inferência estatística formal será realizada. As proteínas serão descritas com estatísticas resumidas para auxiliar no planejamento de estudos de acompanhamento.
Linha de base até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2024-06758 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242596 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242635 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UWI23-16-01 (Outro identificador: DCP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever