Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoeksgeneesmiddel (TPST-1495) bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis

11 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van TPST-1495 te evalueren bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis (FAP)

In dit fase II-onderzoek wordt getest hoe goed TPST-1495 werkt bij het verminderen van het aantal poliepen in de dunne darm en het colon bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis (FAP). FAP is een erfelijke aandoening waarbij zich talrijke poliepen (gezwellen die uit de slijmvliezen steken) vormen op de binnenwanden van de dikke darm en het rectum. Het verhoogt het risico op darmkanker. TPST-1495 bindt zich aan specifieke prostaglandinereceptoren die specifiek geassocieerd zijn met tumorgroei en onderdrukking van de immuunrespons. TPST-1495 kan het aantal poliepen in de dunne darm en de dikke darm helpen verminderen bij patiënten met FAP.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordelen van de activiteit van EP2/EP4-antagonist TPST-1495 (TPST-1495) bij het verminderen van de polieplast in de twaalfvingerige darm bij patiënten met FAP.

II. Om de veiligheid van TPST-1495 bij patiënten met FAP te beoordelen; we zullen het aantal patiënten met graad 2 of 3 bijwerkingen onderzoeken.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. De activiteit van TPST-1495 bij het verminderen van de polieplast van het rectum/IPAA (ileale buidel-anale anastomose) bij patiënten met FAP.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Vermindering van de darmpoliepenlast als functie van immunohistochemische kleuring bij aanvang en einde van de interventie (6 maanden) van rectale en duodenale weefselmonsters voor COX-2-expressieniveau, bèta-catenine en Ki-67.

II. Proteomisch profiel van serum gecorreleerd met klinische respons op therapie vergeleken tussen baseline en einde van de interventie.

III. Verwerving van biospecimens. IV. TPST-1495-concentraties in plasma vóór de dosis, 2 en 4 uur na de dosis tijdens het bezoek in maand 3 om de steady-state farmacokinetiek te beoordelen.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen TPST-1495 oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 6 maanden, zonder dat er sprake is van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook oesofagogastroduodenoscopie (EGD) en gastro-intestinale (GI) endoscopie met biopsie aan het begin en einde van de behandeling, en ondergaan tijdens het onderzoek bloedmonsterafname.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten na 1 maand gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa A. Boardman
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Nog niet aan het werven
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van familiale adenomateuze polyposis (FAP), gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    • Genetische diagnose met bevestigde APC-mutatie (klinische CLIA-gecertificeerde laboratorium- of onderzoekstests)
    • Verplichte vervoerder
    • Klinische diagnose van klassieke FAP met ≥ 100 colorectale adenomenstatus na colectomie en een familiegeschiedenis van FAP
    • Klinische diagnose van FAP, gebaseerd op persoonlijke en familiegeschiedenis. Opmerking: Dit criterium vereist gedocumenteerde beoordeling en toestemming van de studievoorzitter of de hoofdonderzoeker van het MW-consortium
  • Eerder profylactische colectomie met IRA (ileo-rectale anastomose) of IPAA ondergaan, ten minste 12 maanden vóór de preregistratie-evaluatie en zonder aanhoudende chirurgische complicaties
  • Bereid om te stoppen met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) 5 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en de frequentie van NSAID-dosering tijdens de onderzoeksbehandeling te beperken
  • Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen (AE) beschikbaar zijn over het gebruik van TPST-1495 bij deelnemers < 18 jaar, worden kinderen en adolescenten uitgesloten van dit onderzoek, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken, indien van toepassing.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Leukocyten (aantal witte bloedcellen [WBC]) ≥ 3.000/uL (≥ 2.500/uL voor Afro-Amerikaanse deelnemers)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobine ≥ 11,5 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN) (tenzij de patiënt de ziekte van Gilbert heeft)
  • Alkalische fosfatase ≤ 1,5 x institutionele ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT) ≤ 2 x institutionele ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2 x institutionele ULN
  • Creatinine ≤ institutionele ULN
  • De resultaten van urineonderzoek liggen binnen de institutionele grenzen van normaal of worden klinisch insignificant geacht
  • Patiënten die een chronische onderdrukkende antivirale therapie voor het herpes simplex virus (HSV) ondergaan, komen in aanmerking
  • Aanwezigheid van Spigelman 2 of 3 duodenale polyposis-stadium beoordeeld door endoscopie
  • Niet zwanger: De effecten van TPST-1495 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek, inclusief 90 dagen na het stoppen van het gebruik van het onderzoeksmiddel. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte te stellen
  • Momenteel geen borstvoeding
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
  • Helicobacter (H.) pylori-negatief bevestigd met maagbiopsie (ten tijde van screening EGD). Als de patiënt positief is voor H. pylori, kan de patiënt een volledige goedgekeurde therapiekuur worden aangeboden met bevestiging van eradicatie en herbeoordeling voor deelname aan het onderzoek, met waarschijnlijke noodzaak om baseline-endoscopieën te herhalen als > 45 dagen sinds de datum van baseline-procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van andere onderzoeksagentia ≤ 12 weken vóór preregistratie
  • Voorgeschiedenis van maag- of darmzweren als gevolg van NSAID-therapie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte of recente chirurgische ingreep die naar de mening van het onderzoeksteam de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
  • Voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤ 3 jaar vóór preregistratie (uitzondering: adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom, carcinoma in situ, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
  • Geschiedenis van een operatie aan het bovenste deel van het maag-darmkanaal die geen toegang tot of evaluatie van een segment van 10 cm van de twaalfvingerige darm mogelijk maakt, d.w.z. Whipple-procedure of iets dergelijks
  • Elke histologisch bevestigde hooggradige dysplasie (HGD) of kanker, gastro-intestinale bloedingen en noodzaak voor antistollingstherapie na start van de studie, behalve voor het gebruik van een lage dosis aspirine
  • Uitsluiting van patiënten die sterke tot matige remmers van CYP2D6 en CYP3A4 gebruiken
  • Patiënten met aanwijzingen voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zullen van het onderzoek worden uitgesloten, zelfs als de HIV-virale lading niet detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie. Veel van de antivirale medicijnen tegen HIV zijn matige/sterke remmers van CYP2D6 en CYP3A4 en zijn uitgesloten op basis van het bovenstaande.
  • Patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of C-virus (HCV) zullen van het onderzoek worden uitgesloten, zelfs als de HBV/HCV-virale lading niet detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie. Veel van de antivirale medicijnen die HBV/HCV onderdrukken zijn matige/sterke remmers van CYP2D6 en CYP3A4 en zijn uitgesloten op basis van het bovenstaande.
  • Patiënten met een actieve H. pylori-infectie die onbehandeld is of ongevoelig is voor standaard antibioticatherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie (TPST-1495)
Patiënten krijgen TPST-1495 PO QD gedurende 6 maanden zonder onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook EGD- en GI-endoscopie met biopsie aan het begin en einde van de behandeling en ondergaan tijdens het onderzoek bloedmonsterafname.
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Gastro-intestinale endoscopie
GI-endoscopie ondergaan
Andere namen:
  • Enteroscopie
Procedure: Esophagogastroduodenoscopie
EGD ondergaan
Andere namen:
  • EGD
  • Endoscopie van het bovenste deel
Geneesmiddel: EP2/EP4-antagonist TPST-1495
Gezien PO
Andere namen:
  • Dubbele EP2/4-antagonist TPST-1495
  • PGE2 EP2/EP4-receptorantagonist TPST-1495
  • Prostaglandine E2-receptor EP2/EP4-antagonist TPST-1495
  • TPST 1495
  • TPST-1495
  • TPST1495
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in de last van poliepen in de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Wordt bepaald op basis van de som van de diameters van alle poliepen. Zal worden beoordeeld door respectievelijk endoscopieën van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) te vergelijken. Zal worden beschreven met behulp van een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% en worden onderzocht op verschil vanaf nul met een eenzijdige gepaarde t-test.
Basislijn tot 6 maanden
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
Onderzoekt het aandeel patiënten met graad 2 of 3 bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 6.0. Wordt samengevat als een aandeel met een eenzijdig 90% betrouwbaarheidsinterval.
Tot 7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in belasting van rectale/buidelpoliepen
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Zal worden beoordeeld door de lagere GI-endoscopieën te vergelijken. De resultaten zullen worden gepresenteerd met behulp van samenvattende statistieken en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen.
Basislijn tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in immunohistochemische kleuringsniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Zal rectale en duodenale weefselmonsters beoordelen op COX-2-expressieniveau, bèta-catenine en Ki-67. De gemiddelde procentuele verandering in immunohistochemische kleuringsniveaus zal in verband worden gebracht met de belasting van darmpoliepen met behulp van een spreidingsdiagram van de twee variabelen en geëvalueerd met behulp van een Spearman-rangcorrelatiestatistiek.
Basislijn tot 6 maanden
Proteomisch profiel
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Zal eiwitten identificeren die na behandeling statistisch significant verschillend tot expressie komen tussen patiënten. Het proteomische profiel van serum zal worden gecorreleerd met de klinische respons op de therapie en worden vergeleken tussen de basislijn en het einde van de interventie. Er zal geen formele statistische gevolgtrekking worden gemaakt. Eiwitten zullen worden beschreven met samenvattende statistieken om te helpen bij het plannen van vervolgonderzoeken.
Basislijn tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2024-06758 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UG1CA242596 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UG1CA242635 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UWI23-16-01 (Andere identificatie: DCP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren