Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследуемый препарат (TPST-1495) у пациентов с семейным аденоматозным полипозом

29 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности TPST-1495 у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (FAP)

В этом исследовании фазы II проверяется, насколько хорошо TPST-1495 снижает количество полипов в тонкой и толстой кишке у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП). САП — это наследственное заболевание, при котором на внутренних стенках толстой и прямой кишки образуются многочисленные полипы (разрастания, выступающие из слизистых оболочек). Это увеличивает риск рака толстой кишки. TPST-1495 связывается со специфическими рецепторами простагландинов, специфически связанными с ростом опухоли и подавлением иммунного ответа. TPST-1495 может помочь уменьшить количество полипов в тонкой и толстой кишке у пациентов с САП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить активность антагониста EP2/EP4 TPST-1495 (TPST-1495) в снижении количества полипов двенадцатиперстной кишки у пациентов с САП.

II. Оценить безопасность TPST-1495 у пациентов с САП; мы изучим количество пациентов с нежелательными явлениями 2 или 3 степени.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Активность TPST-1495 в уменьшении количества полипов прямой кишки/IPAA (подвздошно-анальный анастомоз) у пациентов с САП.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Снижение количества полипов кишечника в зависимости от иммуногистохимического окрашивания в начале и в конце вмешательства (6 месяцев) образцов тканей прямой кишки и двенадцатиперстной кишки на уровень экспрессии ЦОГ-2, бета-катенина и Ki-67.

II. Протеомный профиль сыворотки коррелировал с клиническим ответом на терапию по сравнению с исходным уровнем и окончанием вмешательства.

III. Приобретение биопрепаратов. IV. Концентрации TPST-1495 в плазме перед приемом, через 2 и 4 часа после приема на визите через 3 месяца для оценки фармакокинетики в равновесном состоянии.

КОНТУР:

Пациенты получают TPST-1495 перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) и эндоскопию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с биопсией в начале и в конце лечения, а также сбор образцов крови на протяжении всего исследования.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 1 месяц.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Контакт:
          • Niloy J. Samadder
          • Номер телефона: 480-342-6263
          • Электронная почта: Samadder.jewel@mayo.edu
        • Главный следователь:
          • Niloy J. Samadder
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Еще не набирают
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Главный следователь:
          • Lisa A. Boardman
        • Контакт:
          • Lisa A. Boardman
          • Номер телефона: 507-284-2175
          • Электронная почта: boardman.lisa@mayo.edu
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Еще не набирают
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Контакт:
          • Jessica R. Stout
          • Номер телефона: 801-585-6439
          • Электронная почта: jessica.stout@utah.edu
        • Главный следователь:
          • Jessica R. Stout
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Главный следователь:
          • Lisa M. Barroilhet
        • Контакт:
          • Lisa M. Barroilhet
          • Номер телефона: 608-265-2319
          • Электронная почта: barroilhet@wisc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика семейного аденоматозного полипоза (САП), определяемого как минимум по одному из следующих признаков:

    • Генетический диагноз с подтвержденной мутацией APC (клинические лабораторные или исследовательские испытания, сертифицированные CLIA [поправки к усовершенствованию клинических лабораторий])
    • Обязательный перевозчик
    • Клинический диагноз классического САП с наличием ≥ 100 колоректальных аденом после колэктомии и семейным анамнезом САП
    • Клинический диагноз САП основан на личном и семейном анамнезе. Примечание. Этот критерий требует документального рассмотрения и согласия либо со стороны руководителя исследования, либо со стороны ведущего исследователя консорциума MW.
  • Ранее перенес профилактическую колэктомию с ИРА (илеоректальный анастомоз) или IPAA по крайней мере за 12 месяцев до предварительного обследования и без продолжающихся хирургических осложнений.
  • Готов прекратить прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 5 дней до начала исследуемого лечения и ограничить частоту приема НПВП во время исследуемого лечения.
  • Возраст ≥ 18. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах (AE) при использовании TPST-1495 у участников < 18 лет, дети и подростки исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях, если это применимо.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карновский ≥ 60%)
  • Лейкоциты (количество лейкоцитов [WBC]) ≥ 3000/мкл (≥ 2500/мкл для участников из числа афроамериканцев)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 11,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (если у пациента нет синдрома Гилберта)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x институциональная ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) ≤ 2 x институциональная ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) ≤ 2 x институциональная ВГН
  • Креатинин ниже институциональной ВГН
  • Результаты анализа мочи находятся в институциональных пределах нормы или считаются клинически незначимыми.
  • К участию допускаются пациенты, получающие хроническую супрессивную противовирусную терапию вируса простого герпеса (ВПГ).
  • Наличие полипоза Шпигельмана 2 или 3 стадии двенадцатиперстной кишки, определяемое эндоскопически.
  • Не беременны: влияние TPST-1495 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, включая 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
  • Сейчас не кормлю грудью
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
  • Отрицательный результат на Helicobacter (H.) pylori подтвержден биопсией желудка (во время скрининга ФГДС). В случае положительного результата на H. pylori пациенту может быть предложен полный курс одобренной терапии с подтверждением эрадикации и повторной оценкой для участия в исследовании с вероятной необходимостью повторения исходных эндоскопий, если прошло > 45 дней с даты исходных процедур.

Критерии исключения:

  • Использование любых других исследуемых агентов менее чем за 12 недель до предварительной регистрации.
  • Изъязвление желудка или кишечника в анамнезе, вызванное терапией НПВП.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или недавнее хирургическое вмешательство, которое, по мнению следственной группы, ограничит соблюдение требований исследования.
  • Анамнез инвазивного злокачественного новообразования менее 3 лет до предварительной регистрации (исключение: адекватно леченная карцинома шейки матки, карцинома in situ или базально- или плоскоклеточный рак кожи)
  • Любая операция на верхних отделах ЖКТ в анамнезе, которая не позволяет получить доступ или оценить сегмент двенадцатиперстной кишки длиной 10 см, включающий луковицу двенадцатиперстной кишки, т.е. Процедура Уиппла или подобная
  • Любая гистологически подтвержденная дисплазия высокой степени (HGD) или рак, желудочно-кишечное кровотечение и необходимость антикоагулянтной терапии после начала исследования, за исключением использования низких доз аспирина.
  • Исключение пациентов, принимающих сильные и умеренные ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4.
  • Пациенты с признаками инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) будут исключены из исследования, даже если вирусная нагрузка ВИЧ не определяется при супрессивной терапии. Многие из противовирусных препаратов, подавляющих ВИЧ, являются умеренными/сильными ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4 и являются исключением на основании вышеизложенного.
  • Пациенты с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) или вирусом C (HCV) будут исключены из исследования, даже если вирусная нагрузка HBV/HCV не определяется при супрессивной терапии. Многие из противовирусных препаратов, подавляющих ВГВ/ВГС, являются умеренными/сильными ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4 и являются исключением на основании вышеизложенного.
  • Пациенты с активной инфекцией H. pylori, не получающей лечения или невосприимчивой к стандартной антибиотикотерапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактика (TPST-1495)
Пациенты получают TPST-1495 перорально 1 раз в день в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят ЭГДС и эндоскопию желудочно-кишечного тракта с биопсией в начале и в конце лечения, а также сдают образцы крови на протяжении всего исследования.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Желудочно-кишечная эндоскопия
Пройдите эндоскопию ЖКТ
Другие имена:
  • Энтероскопия
Процедура: Эзофагогастродуоденоскопия
Пройти ФГДС
Другие имена:
  • ФГДС
  • Верхняя эндоскопия
Лекарство: Антагонист EP2/EP4 TPST-1495
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • Двойной антагонист EP2/4 TPST-1495
  • Антагонист рецепторов PGE2 EP2/EP4 TPST-1495
  • Антагонист EP2/EP4 рецептора простагландина E2 TPST-1495
  • ТПСТ 1495
  • ТПСТ-1495
  • ТПСТ1495
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение количества полипов двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Определяется по сумме диаметров всех полипов. Будет оцениваться путем сравнения эндоскопий верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) соответственно. Будет описано с использованием двустороннего 95% доверительного интервала и проверено на отличие от нуля с помощью одностороннего парного t-критерия.
Исходный уровень до 6 месяцев
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 7 месяцев
Будет изучена доля пациентов с побочными эффектами 2 или 3 степени согласно Общей терминологической классификации побочных эффектов версии 6.0.
Будет представлена в виде доли с односторонним 90% доверительным интервалом.
До 7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение количества полипов в прямой кишке/мешочках
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Будет оцениваться путем сравнения эндоскопий нижних отделов ЖКТ. Результаты будут представлены с использованием сводной статистики и соответствующих доверительных интервалов.
Исходный уровень до 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровней иммуногистохимического окрашивания
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Оценит образцы тканей прямой кишки и двенадцатиперстной кишки на уровень экспрессии ЦОГ-2, бета-катенина и Ki-67. Среднее процентное изменение уровней иммуногистохимического окрашивания будет связано с наличием кишечных полипов с использованием диаграммы рассеяния двух переменных и оценено с использованием статистики ранговой корреляции Спирмена.
Исходный уровень до 6 месяцев
Протеомный профиль
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Будет идентифицировать белки, экспрессия которых статистически значимо различается у разных пациентов после лечения. Протеомный профиль сыворотки будет коррелировать с клиническим ответом на терапию и сравниваться между исходным уровнем и концом вмешательства. Никакого формального статистического вывода делаться не будет. Белки будут описаны со сводной статистикой, чтобы помочь в планировании последующих исследований.
Исходный уровень до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Niloy J Samadder, University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2024-06758 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242596 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242635 (Грант/контракт NIH США)
  • UWI23-16-01 (Другой идентификатор: DCP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться