HIV のない全体的に健康な成人を対象とした CH505M5 N197D mRNA-gp160 に続く CH505 TF mRNA-gp160 の安全性と免疫原性を評価する臨床試験

包含基準:

1. 研究を理解しており、インフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲があることを示します。
2. 登録日の年齢が 18 歳から 55 歳まで。
3. 最後の来院までクリニックのフォローアップが可能で、腋窩リンパ節のFNAおよび白血球除去療法を受ける意欲がある。
4. 治験に参加している間は、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。 潜在的な参加者がすでに別の臨床試験に登録されている場合、HVTN 312 に登録する前に、他の試験スポンサーおよび HVTN 312 プロトコル安全性レビュー チーム (PSRT) の承認が必要です。
5. 施設調査員の臨床的判断によると、一般的な健康状態は良好です。
6. 施設の治験責任医師の臨床判断における安全性または反応原性の評価を妨げる臨床的に重要な所見がない身体検査および検査結果。
7. 米国の施設の場合: HIV 感染の可能性について話し合うことに同意し、予防カウンセリングに同意します。
8. 米国以外の施設の場合: ガイドラインに従って HIV 感染の可能性が低いと臨床スタッフによって評価され、HIV 感染の可能性について話し合うことに同意し、予防カウンセリングに同意し、HIV 感染の可能性が高いことに関連する行動を回避することに同意します。最後の研究訪問。 「可能性が低い」には、処方された暴露前予防法（PrEP）を安定して服用している人が含まれる可能性があります。

9. ヘモグロビン (Hgb):

   • AFABボランティアの場合は11.0 g/dL以上
   • シスジェンダーのAMABボランティア、または連続6か月以上男性化ホルモン療法を受けているボランティアの場合は13.0 g/dL以上
   • 連続6か月以上女性化ホルモン療法を受けているAMABボランティアの場合は12.0 g/dL以上
   • 性別肯定ホルモン療法を受けている期間が連続 6 か月未満のボランティアの場合は、出生時に割り当てられた性別に基づいて Hgb の適格性を判断します。
10. 白血球 (WBC) 数 = 2,500 ～ 12,000/mm3 (さらなる評価で全体的に良好な健康状態が示され、PSRT の承認が得られた場合は、12,000/mm3 を超える WBC も除外されません)。
11. 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm3。
12. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 施設基準範囲の上限。
13. 血清クレアチニン≤ 1.1 x 施設の正常範囲に基づく正常上限 (ULN)。
14. 合計測定または補正された血清カルシウムレベル > 8.5 mg/dL。 補正血清カルシウムは、総血清カルシウムが正常の下限を下回っている場合にのみ使用する必要があります。
15. スクリーニング来院時の収縮期血圧が90～140 mmHg未満、拡張期血圧が50～90 mmHg未満。 スクリーニング来院と登録来院の間の平均血圧は、収縮期 140 mmHg 未満、拡張期 90 mmHg 未満でなければなりません。 現在の研究評価中の 1 回の測定値が収縮期 160 mmHg または拡張期 100 mmHg 以上である場合は除外されます。

16. 次のいずれかのオプションによる HIV 検査結果が陰性:

    米国のボランティアの場合:

    • 米国食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法 (EIA)
    • 化学発光微粒子イムノアッセイ (CMIA)
    • HIV 迅速検査で 2 件の陰性結果 (そのうち 1 件は FDA 承認の CMIA である必要があります)

    米国以外のボランティアの場合:

    • 欧州適合性 (CE) マーク付き酵素免疫測定法 (EIA) が陰性である
    • 化学発光微粒子イムノアッセイ (CMIA)
    • 2 つの HIV 迅速検査で陰性結果 (これらの迅速検査のうち 1 つは CE マークを取得する必要があります)
17. 抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) Abs (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV Abs が検出された場合は HCV 核酸検査 (NAT) が陰性。
18. B型肝炎表面銀は陰性。

19. 妊娠の可能性のあるAFABまたは出生時インターセックスのボランティア（以下、「妊娠の可能性のある人」といいます）の場合：

    • 登録の少なくとも21日前から、最後に予定されたワクチン接種時点から8週間後まで、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
    • 登録日にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査結果（尿または血清）が陰性である必要があります。
20. AFAB または出生時インターセックスのボランティアは、登録の少なくとも 21 日前から、最後に予定されたワクチン接種時点から 8 週間後まで、採卵、人工授精、体外受精などの代替方法による妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 授乳中、授乳中、または妊娠中のボランティア。
2. 体格指数 (BMI) ≥ 40。 BMI 40 以上で、施設調査員が健康状態が良好であると評価した人の登録は、PSRT の承認によって検討される場合があります。
3. 糖尿病（DM）。 食事のみで管理されている 2 型 DM (および過去 6 か月以内に HgbA1c ≤ 8% によって確認された) または単独の妊娠糖尿病の病歴は除外されません。 血糖降下薬で十分に管理されている 2 型 DM 患者の登録は、過去 6 か月以内の HgbA1c が 8% 以下であることを条件として、PSRT によってケースバイケースで検討される場合があります（施設はこれらの値を抽出する場合があります）。上映時）。
4. 治験中のHIVワクチンまたはHIVモノクローナル抗体の以前または現在のレシピエント（以前のプラセボ/対照レシピエントは除外されません）。
5. 過去 1 年以内に受けた非 HIV 治験ワクチンの受領。 例外には、後に FDA または世界保健機関 (WHO) の緊急使用リスト (EUL) による認可または緊急使用許可 (EUA) を受けたワクチン、または米国外の場合はこの臨床試験を認可した国の規制当局 (RA) によるワクチンが含まれます。 。
6. 先天性または後天性免疫不全症。登録前3か月以内のグルココルチコイドの使用など、ワクチンに対する免疫反応を損なう可能性が高い全身薬物使用を含む、登録前3か月以内のプレドニゾン10 mg/日以上。
7. 登録前16週間以内の血液製剤または免疫グロブリン。登録前 16 週間以内に免疫グロブリンを投与される場合は、PSRT の承認が必要です。

8. 登録前 4 週間以内に以下のいずれかを受領していること。

   • 生複製ワクチン
   • FDA ライセンス、FDA EUA、または WHO EUL を取得した mRNA ベースのワクチン
   • ACAM2000 ワクチン接種の 28 日以上前で、ワクチン接種のかさぶたがまだ残っている。
9. 登録前 14 日以内に除外基準 #8 に該当しないワクチンを接種したこと。 これには、mpox 病を予防するための Jynneos ワクチンなどの複製能のないワクチンも含まれることに注意してください。
10. 心筋炎および/または心膜炎の病歴。
11. 過去1年以内にアレルギーに対するAgベースの免疫療法を開始した（安定した免疫療法は除外されない）。前年以内に免疫療法を開始した参加者を含めるには、PSRT の承認が必要です。
12. 登録前4週間以内に半減期が7日以下の治験薬の受領。 潜在的な参加者が過去 1 年以内に半減期 7 日を超える (または半減期不明) 治験薬の投与を受けている場合、登録には PSRT の承認が必要です。
13. Comirnaty® (Pfizer) および Spikevax® (Moderna) を含む mRNA ワクチン、またはドキソルビシン (Doxil、Caelyx、ThermoDox など) を含む LNP を含むポリエチレングリコールとして全身投与された薬物に対する重篤な反応 (例、過敏症、アナフィラキシー) の病歴）、シスプラチン（リポプラチン）およびイリノテカン（オニバイド）。
14. 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫。
15. 過去 1 年以内の蕁麻疹。ただし、既知で定義可能かつ回避可能な誘因によるものでない限り (つまり、既知で定義可能で回避可能な誘因による蕁麻疹は除外されません)。
16. 慢性蕁麻疹、または以前に予防接種に関連した蕁麻疹の病歴。
17. 臨床医によって診断された出血性疾患は、研究手順を禁忌とします。
18. 過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
19. 無脾症または機能性無脾症。
20. 現役および予備役の米軍人。
21. 研究者の臨床的判断において、研究参加者の安全や権利を危険にさらす、研究に参加する能力を妨げる、または研究製品に対する免疫反応に影響を与える可能性がある、その他の慢性または臨床的に重大な状態。 このような症状には、臨床的に重大な薬物使用またはアルコール使用障害、重篤な精神障害、過去 1 年以内の自殺企図 (1 年から 2 年以内の場合は、承認について PSRT に相談してください)、または癌が含まれますが、これらに限定されません。施設の治験責任医師の臨床的判断では、再発の可能性があると判断されたもの（基底細胞癌を除く）。

22. 参加者が以下のいずれかに該当する場合、喘息は除外されます。

    • 過去1年以内に増悪のために経口または非経口コルチコステロイドのいずれかを2回以上必要とした。または
    • 過去1年以内に喘息の急性増悪により緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要となった患者（例、他の基準をすべて満たす喘息患者は除外されないが、喘息の薬の再補充または喘息とは関係のない併発症状のためだけに緊急/緊急治療を求めた患者）喘息）;または
    • 急性喘息の症状に対して、短時間作用型のレスキュー吸入器を週に 2 日以上使用する（つまり、運動前の予防的治療ではない）。または
    • 単剤療法または二剤療法の吸入器（すなわち、長時間作用型β刺激薬[LABA]との併用）のいずれであっても、中用量から高用量の吸入コルチコステロイド（1日あたりフルチカゾンまたは治療上の同等量> 250 mcg）を使用します。または
    • 維持療法のために毎日 1 つ以上の薬を使用します。 維持療法として毎日 1 種類以上の薬剤を安定用量で 2 年以上服用している人を対象とする場合は、PSRT の承認が必要です。
23. 活動的または遠隔の潜在的な免疫介在性病状（PIMMC）の病歴のある参加者。 除外ではない：1）他の神経学的症状を伴わないベル麻痺の遠隔病歴（2年以上前）、および2）継続的な全身治療を必要としない軽度の乾癬またはその他の軽度で合併症のない局所的または皮膚病状。
24. 局所麻酔薬（ノボカイン、リドカイン）に対するアレルギーの既往。
25. 研究者は、病歴と身体検査に基づいて、静脈アクセスの困難を懸念しています。 たとえば、IV 薬物の使用歴がある人、または以前の採血がかなり困難だった人などです。