Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dell'mRNA-gp160 CH505M5 N197D seguito dall'mRNA-gp160 CH505 TF negli adulti in buona salute generale senza HIV

Criteri di inclusione:

1. Dimostra di comprendere lo studio ed è in grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
2. Da 18 a 55 anni compresi il giorno dell'iscrizione.
3. Disponibile per il follow-up clinico fino all'ultima visita clinica e disposto a sottoporsi a FNA di un linfonodo ascellare e a sottoporsi a leucaferesi.
4. Accetta di non iscriversi ad un altro studio su un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio. Se un potenziale partecipante è già iscritto a un altro studio clinico, prima dell'iscrizione all'HVTN 312 sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor dello studio e del PSRT (Protocol Safety Review Team) dell'HVTN 312.
5. In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
6. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità nel giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
7. Per i siti statunitensi: accetta di discutere il loro potenziale di acquisizione dell'HIV e accetta di ricevere consulenza sulla prevenzione.
8. Per i siti non statunitensi: valutato dal personale clinico come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV secondo le linee guida, accetta di discutere il loro potenziale di contrarre l'HIV, accetta di ricevere consulenza preventiva e accetta di evitare comportamenti associati a una maggiore probabilità di contrarre l'HIV attraverso il visita di studio finale. La “bassa probabilità” può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP) come prescritto.

9. Emoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL per i volontari AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL per i volontari AMAB cisgender o per i volontari che hanno seguito una terapia ormonale mascolinizzante per più di 6 mesi consecutivi
   • ≥ 12,0 g/dL per i volontari AMAB che hanno seguito una terapia ormonale femminilizzante per più di 6 mesi consecutivi
   • Per i volontari che sono stati sottoposti a terapia ormonale di affermazione del genere per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità dell'Hgb in base al sesso assegnato alla nascita.
10. Conta dei globuli bianchi = da 2.500 a 12.000/mm3 (un numero di globuli bianchi superiore a 12.000/mm3 non costituisce un'esclusione se un'ulteriore valutazione dimostra una buona salute generale e se viene concessa l'approvazione del PSRT).
11. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3.
12. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore dell'intervallo di riferimento istituzionale.
13. Creatinina sierica ≤ 1,1 x limite superiore della norma (ULN) in base all'intervallo normale istituzionale.
14. Livello totale di calcio sierico misurato o corretto > 8,5 mg/dL. Il calcio sierico corretto deve essere utilizzato solo se il calcio sierico totale è inferiore al limite inferiore della norma.
15. Pressione arteriosa sistolica da 90 a < 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 50 a < 90 mmHg alla visita di screening. La pressione sanguigna media tra la visita di screening e la visita di arruolamento deve essere inferiore a 140 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica. Una singola misurazione ≥ 160 mmHg sistolico o 100 mmHg diastolico durante la valutazione dello studio corrente è esclusiva.

16. Risultati negativi del test HIV con una delle seguenti opzioni:

    Per i volontari statunitensi:

    • Test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense
    • Test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
    • Due risultati negativi sui test rapidi per l'HIV (uno dei quali deve essere CMIA approvato dalla FDA)

    Per i volontari non statunitensi:

    • Un test immunoenzimatico (VIA) con marchio di conformità europea (CE) negativo
    • Un test immunologico con microparticelle chemiluminescenti (CMIA)
    • Un risultato negativo su 2 test rapidi HIV (uno di questi test rapidi deve essere marcato CE)
17. Negativo per gli anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico dell'HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
18. Negativo per l'epatite B Ag superficiale.

19. Per le volontarie AFAB o intersessuali alla nascita che sono in grado di rimanere incinte (di seguito denominate "persone potenzialmente gravide"):

    • Deve accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 8 settimane dopo l'ultima vaccinazione programmata.
    • Deve avere un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'iscrizione.
20. I volontari AFAB o intersessuali alla nascita devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero di ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo l'ultimo momento di vaccinazione programmato.

Criteri di esclusione:

1. Volontario che sta allattando/allattando al seno o incinta.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40. L'arruolamento di individui con BMI ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta siano in buona salute, può essere preso in considerazione previa approvazione del PSRT.
3. Diabete mellito (DM). Il diabete di tipo 2 controllato con la sola dieta (e confermato da HgbA1c ≤ 8% negli ultimi 6 mesi) o una storia di diabete gestazionale isolato non sono elementi esclusivi. L'arruolamento di soggetti con DM di tipo 2 ben controllato con uno o più agenti ipoglicemizzanti può essere preso in considerazione dal PSRT caso per caso, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono tracciare questi alla proiezione).
4. Precedente o attuale destinatario di un vaccino sperimentale contro l'HIV o di un mAb contro l'HIV (i precedenti destinatari di placebo/controllo non sono esclusi).
5. Ricezione di vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno. Le eccezioni includono i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) da parte della FDA o dell'Emergency Use Listing (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o, se al di fuori degli Stati Uniti, dall'autorità nazionale di regolamentazione (RA) che autorizza questa sperimentazione clinica .
6. Immunodeficienza congenita o acquisita, compreso l'uso di farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo il parere dello sperimentatore del centro, come l'uso di glucocorticoidi, ≥ prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
7. Prodotti sanguigni o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; la ricezione di immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.

8. Ricevuta di uno dei seguenti documenti entro 4 settimane prima dell'iscrizione:

   • Vaccino vivo replicante
   • Qualsiasi vaccino a base di mRNA con licenza FDA, FDA EUA o WHO EUL
   • Vaccino ACAM2000 > 28 giorni prima con una crosta vaccinale ancora presente.
9. Ricezione di qualsiasi vaccino che non sia coperto dal criterio di esclusione n. 8 entro 14 giorni prima dell'iscrizione. Si prega di notare che questo include vaccini incapaci di replicarsi come il vaccino Jynneos per la prevenzione della malattia da MPOX.
10. Storia di miocardite e/o pericardite.
11. Inizio di immunoterapia a base di Ag per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è escludente); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
12. Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita pari o inferiore a 7 giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
13. Anamnesi di reazione grave (ad esempio, ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino mRNA, inclusi Comirnaty® (Pfizer) e Spikevax® (Moderna), o a qualsiasi farmaco somministrato per via sistemica come polietilenglicole contenente LNP, inclusa doxorubicina (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatino (Lipoplatin) e irinotecan (Onivyde).
14. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
15. Orticaria nell'ultimo anno, a meno che non sia stata causata da un fattore scatenante noto, definibile ed evitabile (vale a dire, l'orticaria da un fattore scatenante noto, definibile ed evitabile non sarebbe escludente).
16. Storia di orticaria cronica o orticaria precedentemente associata all'immunizzazione.
17. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico che renderebbe le procedure di studio una controindicazione.
18. Storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha utilizzato farmaci per prevenire o trattare le crisi epilettiche in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
19. Asplenia o asplenia funzionale.
20. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
21. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, ostacolare la sua capacità di partecipare allo studio o influenzare la sua risposta immunitaria ai prodotti in studio. Tali condizioni includono ma non sono limitate a: forme clinicamente significative di uso di sostanze o disturbo/i da uso di alcol, disturbi psichiatrici gravi, qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno (se tra 1 e 2 anni, consultare il PSRT per l'approvazione) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del centro, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

22. L'asma è esclusa se il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti condizioni:

    • Corticosteroidi orali o parenterali necessari per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure d'emergenza, cure urgenti, ricovero ospedaliero o intubazione per una riacutizzazione dell'asma nell'ultimo anno (ad esempio, NON escluderebbe i soggetti con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno cercato cure urgenti/d'emergenza esclusivamente per la ricarica dei farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate a asma); O
    • Utilizza un inalatore di salvataggio a breve durata d'azione per più di 2 giorni alla settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi inalatori a dosi medio-alte (> 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (cioè con un beta-agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
    • Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque riceva una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
23. Un partecipante con una storia di una potenziale condizione medica immunomediata (PIMMC), attiva o remota. Non esclusivo: 1) storia remota di paralisi di Bell (> 2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici e 2) psoriasi lieve o altra condizione lieve, non complicata, localizzata o dermatologica che non richiede un trattamento sistemico in corso.
24. Storia di allergia all'anestetico locale (novocaina, lidocaina).
25. Preoccupazione dello sperimentatore per difficoltà con l'accesso venoso basata sulla storia clinica e sull'esame fisico. Ad esempio, persone con una storia di uso di droghe per via endovenosa o sostanziali difficoltà con precedenti prelievi di sangue.