Een klinische studie om de veiligheid en immunogeniciteit van CH505M5 N197D mRNA-gp160 te evalueren, gevolgd door CH505 TF mRNA-gp160 bij volwassenen met een over het algemeen goede gezondheid zonder HIV

Inclusiecriteria:

1. Geeft blijk van begrip van het onderzoek en is in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
2. 18 t/m 55 jaar op de dag van inschrijving.
3. Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste kliniekbezoek en bereid om FNA van een oksellymfeklier te ondergaan en leukaferese te ondergaan.
4. Gaat akkoord om zich tijdens deelname aan het onderzoek niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven voor een andere klinische proef, zijn goedkeuringen van de andere proefsponsor en het HVTN 312 Protocol Safety Review Team (PSRT) vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 312.
5. In goede algemene gezondheid volgens het klinische oordeel van de locatieonderzoeker.
6. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit in het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie zouden verstoren.
7. Voor Amerikaanse locaties: stemt ermee in om hun potentieel voor HIV-verwerving te bespreken en gaat akkoord met preventieadvies.
8. Voor niet-Amerikaanse locaties: door klinisch personeel beoordeeld als een lage kans op het oplopen van HIV volgens de richtlijnen, stemt ermee in om hun potentieel voor het verwerven van HIV te bespreken, gaat akkoord met preventieadvies en stemt ermee in om gedrag te vermijden dat verband houdt met een grotere kans op het verwerven van HIV via de laatste studiebezoek. "Lage waarschijnlijkheid" kan betrekking hebben op personen die stabiel pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken zoals voorgeschreven.

9. Hemoglobine (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl voor AFAB-vrijwilligers
   • ≥ 13,0 g/dl voor cisgender AMAB-vrijwilligers of voor vrijwilligers die langer dan 6 opeenvolgende maanden een masculiniserende hormoontherapie ondergaan
   • ≥ 12,0 g/dl voor AMAB-vrijwilligers die langer dan 6 opeenvolgende maanden een feminiserende hormoontherapie ondergaan
   • Voor vrijwilligers die minder dan zes opeenvolgende maanden een geslachtsbevestigende hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of u in aanmerking komt voor Hgb op basis van het bij de geboorte toegewezen geslacht.
10. Aantal witte bloedcellen (WBC) = 2.500 tot 12.000/mm3 (WBC boven 12.000/mm3 is niet uitgesloten als uit verdere evaluatie blijkt dat de gezondheid over het algemeen goed is en als PSRT-goedkeuring wordt verleend).
11. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3.
12. Alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van institutioneel referentiebereik.
13. Serumcreatinine ≤ 1,1 x bovengrens van normaal (ULN) gebaseerd op het institutionele normale bereik.
14. Totaal gemeten of gecorrigeerde serumcalciumspiegel van > 8,5 mg/dl. Gecorrigeerd serumcalcium mag alleen worden gebruikt als het totale serumcalcium onder de ondergrens van normaal ligt.
15. Systolische bloeddruk van 90 tot < 140 mmHg en diastolische bloeddruk van 50 tot < 90 mmHg bij screeningsbezoek. De gemiddelde bloeddruk tussen het screeningsbezoek en het inschrijvingsbezoek moet lager zijn dan 140 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch. Een enkele meting ≥ 160 systolische mmHg of 100 mmHg diastolische tijdens de huidige onderzoeksevaluatie is uitsluitend.

16. Negatieve HIV-testresultaten door een van de volgende opties:

    Voor Amerikaanse vrijwilligers:

    • Door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA)
    • Chemiluminescente microdeeltjes-immunoassay (CMIA)
    • Twee negatieve resultaten op HIV-sneltests (waarvan er één door de FDA goedgekeurde CMIA moet zijn)

    Voor niet-Amerikaanse vrijwilligers:

    • Een negatieve Europese Conformiteit (CE)-gemarkeerde enzymimmunoassay (EIA)
    • Een chemiluminescente microdeeltjes-immunoassay (CMIA)
    • Een negatief resultaat op 2 HIV-sneltests (een van deze sneltests moet CE-gemarkeerd zijn)
17. Negatief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV Abs worden gedetecteerd.
18. Negatief voor Hepatitis B-oppervlak Ag.

19. Voor AFAB- of intersekse-bij-geboorte-vrijwilligers die zwanger kunnen worden (hierna "personen met een zwangerschapspotentieel" genoemd):

    • Moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na het laatste geplande vaccinatietijdstip.
    • Moet op de dag van inschrijving een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
20. AFAB- of intersekse-bij-geboorte-vrijwilligers moeten ermee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals het ophalen van eicellen, kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met 8 weken na hun laatste geplande vaccinatietijdstip.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrijwilliger die borstvoeding/borstvoeding geeft of zwanger is.
2. Body mass index (BMI) ≥ 40. Inschrijving van personen met een BMI ≥ 40, die volgens de onderzoeker van de locatie in goede gezondheid verkeren, kan worden overwogen via PSRT-goedkeuring.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM onder controle met alleen een dieet (en bevestigd door HgbA1c ≤ 8% in de afgelopen 6 maanden) of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes zijn niet uitsluitend. Inschrijving van personen met type 2 DM die goed onder controle zijn met hypoglykemische middelen kan van geval tot geval door de PSRT worden overwogen, op voorwaarde dat de HgbA1c in de afgelopen 6 maanden ≤ 8% is (sites kunnen deze bij screening).
4. Eerdere of huidige ontvanger van een HIV-onderzoeksvaccin of HIV-mAb (eerdere ontvangers van een placebo/controlegroep zijn niet uitgesloten).
5. Ontvangst van niet-HIV-onderzoeksvaccin(s) ontvangen in het afgelopen jaar. Uitzonderingen zijn onder meer vaccins die vervolgens een licentie of Emergency Use Authorization (EUA) hebben ondergaan door de FDA of de Emergency Use Listing (EUL) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of, indien buiten de VS, door de nationale regelgevende autoriteit (RA) die deze klinische proef autoriseert. .
6. Congenitale of verworven immunodeficiëntie, inclusief systemisch medicijngebruik dat naar de mening van de onderzoeker de immuunrespons op het vaccin zal verminderen, zoals gebruik van glucocorticoïden, ≥ prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname.
7. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; Voor ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving is PSRT-goedkeuring vereist.

8. Ontvangst van het volgende binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving:

   • Levend replicerend vaccin
   • Elk op mRNA gebaseerd vaccin met FDA-licentie, FDA EUA of WHO EUL
   • ACAM2000-vaccin > 28 dagen ervoor met nog steeds een vaccinatieschurft aanwezig.
9. Ontvangst van elk vaccin dat niet valt onder uitsluitingscriterium #8 binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Houd er rekening mee dat dit ook replicatie-incompetente vaccins omvat, zoals het Jynneos-vaccin voor de preventie van mpox-ziekte.
10. Voorgeschiedenis van myocarditis en/of pericarditis.
11. Starten met Ag-gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is niet uitsluitend); Voor de opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, is PSRT-goedkeuring vereist.
12. Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 of minder dagen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft ontvangen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of een onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
13. Voorgeschiedenis van ernstige reacties (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een mRNA-vaccin, inclusief Comirnaty® (Pfizer) en Spikevax® (Moderna), of op een geneesmiddel dat systemisch wordt toegediend als een polyethyleenglycol-bevattend LNP, inclusief doxorubicine (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatine (Lipoplatin) en irinotecan (Onivyde).
14. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
15. Urticaria in het afgelopen jaar, tenzij deze werd veroorzaakt door een bekende, definieerbare en vermijdbare trigger (dwz urticaria door een bekende, definieerbare en vermijdbare trigger zou niet uitsluitend zijn).
16. Geschiedenis van chronische urticaria of urticaria die eerder geassocieerd waren met immunisatie.
17. Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts, waardoor onderzoeksprocedures een contra-indicatie kunnen vormen.
18. Geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger in de afgelopen 3 jaar op enig moment medicijnen heeft gebruikt om aanvallen te voorkomen of te behandelen.
19. Asplenie of functionele asplenie.
20. Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve.
21. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van de onderzoeksdeelnemer in gevaar zou brengen, hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren, of hun immuunrespons op onderzoeksproducten zou beïnvloeden. Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: klinisch significante vormen van middelen- of alcoholgebruiksstoornis(sen), ernstige psychiatrische stoornissen, elke zelfmoordpoging in het afgelopen jaar (indien tussen 1 en 2 jaar, raadpleeg PSRT voor goedkeuring), of kanker. die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker van de locatie, potentieel heeft voor herhaling (met uitzondering van basaalcelcarcinoom).

22. Astma is uitgesloten als de deelnemer EEN van de volgende zaken heeft:

    • Vereiste orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie die het afgelopen jaar twee of meer keren heeft plaatsgevonden; OF
    • Noodzakelijke spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zo zouden bijvoorbeeld NIET personen met astma worden uitgesloten die aan alle andere criteria voldoen, maar dringende/spoedeisende zorg uitsluitend zochten voor het bijvullen van astmamedicijnen of andere bestaande aandoeningen die geen verband houden met astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan sportactiviteiten); OF
    • Gebruikt middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (> 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), hetzij in inhalatoren met enkelvoudige of dubbele therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF
    • Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicijn voor onderhoudstherapie. Voor opname van iedereen die gedurende meer dan 2 jaar dagelijks een stabiele dosis van meer dan 1 medicijn als onderhoudstherapie gebruikt, is PSRT-goedkeuring vereist.
23. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een mogelijke immuungemedieerde medische aandoening (PIMMC), actief of op afstand. Niet uitsluitend: 1) voorgeschiedenis van de verlamming van Bell (> 2 jaar geleden), niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, en 2) milde psoriasis of een andere milde, ongecompliceerde, gelokaliseerde of dermatologische aandoening die geen voortdurende systemische behandeling vereist.
24. Geschiedenis van allergie voor plaatselijke verdoving (Novocaïne, Lidocaïne).
25. Bezorgdheid van onderzoeker over problemen met veneuze toegang op basis van klinische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld personen met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik of aanzienlijke problemen met eerdere bloedafnames.