Kliininen tutkimus CH505M5:n N197D mRNA-gp160:n ja sen jälkeen CH505 TF mRNA-gp160:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on yleisesti hyvä terveys ilman HIV:tä

Sisällön kriteerit:

1. Osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen ja pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
2. Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
3. Saatavilla klinikan seurantaan viimeisen klinikkakäynnin ajan ja valmis tekemään kainalon imusolmukkeen FNA ja leukafereesin.
4. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkittavaan tutkimukseen osallistuessaan tutkimukseen. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, toisen tutkimuksen rahoittajan ja HVTN 312 -protokollan turvallisuustarkastusryhmän (PSRT) hyväksynnät vaaditaan ennen HVTN 312:een ilmoittautumista.
5. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
6. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
7. Yhdysvaltalaiset sivustot: suostuu keskustelemaan mahdollisuuksistaan ​​HIV:n hankkimiseen ja suostuu ennaltaehkäisevään neuvontaan.
8. Yhdysvaltojen ulkopuolisille sivustoille: Kliinisen henkilöstön arvion mukaan HIV:n saamisen todennäköisyys on ohjeiden mukaan alhainen, suostuu keskustelemaan mahdollisuuksistaan ​​HIV:n saamiseen, suostuu ennaltaehkäisevään neuvontaan ja suostuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suurempaan todennäköisyyteen saada HIV viimeinen opintomatka. "Alhainen todennäköisyys" voi sisältää henkilöt, jotka ottavat jatkuvasti ennaltaehkäisyä (PrEP) ohjeiden mukaisesti.

9. Hemoglobiini (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl AFAB-vapaaehtoisille
   • ≥ 13,0 g/dl cis-sukupuolisille AMAB-vapaaehtoisille tai vapaaehtoisille, jotka ovat saaneet maskuliinisoivaa hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
   • ≥ 12,0 g/dl AMAB-vapaaehtoisille, jotka ovat saaneet feminisoivaa hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
   • Sellaisten vapaaehtoisten osalta, jotka ovat saaneet sukupuolen vahvistavaa hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä Hgb-kelpoisuus syntymähetkellä määritetyn sukupuolen perusteella.
10. Valkosolujen (WBC) määrä = 2 500 - 12 000/mm3 (valkosolujen määrä yli 12 000/mm3 ei ole poissulkeva, jos lisäarvioinnit osoittavat yleisen hyvän terveyden ja jos PSRT-hyväksyntä myönnetään).
11. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3.
12. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x laitoksen viitealueen yläraja.
13. Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x normaalin yläraja (ULN) perustuen laitoksen normaaliarvoon.
14. Mitattu tai korjattu seerumin kalsiumpitoisuus > 8,5 mg/dl. Korjattua seerumin kalsiumia tulee käyttää vain, jos seerumin kokonaiskalsium on alle normaalin alarajan.
15. Systolinen verenpaine 90 - < 140 mmHg ja diastolinen verenpaine 50 - < 90 mmHg seulontakäynnillä. Keskimääräisen verenpaineen seulontakäynnin ja ilmoittautumiskäynnin välillä tulee olla alle 140 mmHg systolinen ja 90 mmHg diastolinen. Yksittäinen mittaus ≥ 160 mmHg systolinen tai 100 mmHg diastolinen nykyisen tutkimuksen arvioinnin aikana on poissulkeva.

16. Negatiiviset HIV-testitulokset jollakin seuraavista vaihtoehdoista:

    Yhdysvaltalaisille vapaaehtoisille:

    • Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA)
    • Kemiluminoiva mikropartikkeli-immunomääritys (CMIA)
    • Kaksi negatiivista tulosta HIV-pikatesteistä (joista toisen on oltava FDA:n hyväksymä CMIA)

    Ei-yhdysvaltalaisille vapaaehtoisille:

    • Negatiivinen European Conformity (CE) -merkitty entsyymi-immunomääritys (EIA)
    • Kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA)
    • Negatiivinen tulos kahdesta HIV-pikatestistä (yhden näistä pikatesteistä on oltava CE-merkitty)
17. Negatiivinen anti-hepatiitti C-viruksen (HCV) Abs (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV Abs havaitaan.
18. Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-Ag:lle.

19. AFAB- tai interseksuaalisille vapaaehtoisille, jotka voivat tulla raskaaksi (jäljempänä "raskauspotentiaaliset henkilöt"):

    • Heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 8 viikkoon viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
    • Sinulla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
20. AFAB- tai intersukupuolisten syntymähetken vapaaehtoisten on suostuttava olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten oosyyttien talteenotolla, keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen, joka imettää/imettävät tai raskaana.
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 40. PSRT-hyväksyntä voidaan harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joiden BMI on ≥ 40 ja joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.
3. Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM hallinnassa pelkällä ruokavaliolla (ja vahvistettu HgbA1c:llä ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana) tai yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva. PSRT voi harkita sellaisten henkilöiden rekisteröintiä, joilla on tyypin 2 DM ja joka on hyvin hallinnassa hypoglykeemisillä aineilla. näytöksessä).
4. Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen tai HIV-mAb:n saaja (aiemmin lumelääkettä/verrokkivastaajia ei suljeta pois).
5. Viimeisen vuoden aikana vastaanotetun muun kuin HIV-tutkimuksen rokotteen tai rokotteiden vastaanotto. Poikkeuksia ovat rokotteet, joille on myöhemmin myönnetty lisensointi tai hätäkäyttölupa (EUA) FDA:n tai Maailman terveysjärjestön (WHO) hätäkäyttöluettelon (EUL) toimesta, tai jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, tämän kliinisen tutkimuksen hyväksyneen kansallisen sääntelyviranomaisen (RA) toimesta. .
6. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle tutkijan mielestä, kuten glukokortikoidien käyttö, ≥ prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.

8. Kuitti seuraavista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

   • Elävä replikoituva rokote
   • Mikä tahansa mRNA-pohjainen rokote, jolla on FDA-lisenssi, FDA EUA tai WHO EUL
   • ACAM2000-rokote > 28 päivää ennen rokotusruppia.
9. Kaikki rokotteet, jotka eivät kuulu poissulkemiskriteerin #8 piiriin, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomaa, että tämä sisältää replikaatioon kykenemättömät rokotteet, kuten Jynneos-rokotteen rokotteen ehkäisyyn.
10. Aiempi sydänlihastulehdus ja/tai perikardiitti.
11. Ag-pohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
12. Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
13. Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa mRNA-rokotteelle, mukaan lukien Comirnaty® (Pfizer) ja Spikevax® (Moderna), tai mille tahansa lääkkeelle, joka on annettu systeemisesti polyetyleeniglykolina, joka sisältää LNP:tä, mukaan lukien doksorubisiini (Doxil, Caelyx, ThermoDox) ), sisplatiini (lipoplatiini) ja irinotekaani (Onivyde).
14. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
15. Nokkosihottuma viimeisen vuoden aikana, ellei se johtunut tunnetusta, määriteltävästä ja vältettävissä olevasta laukaisimesta (eli tunnetun, määriteltävän ja vältettävissä olevan laukaisun aiheuttama urtikaria ei ole poissulkeva).
16. Krooninen urtikaria tai aiemmin immunisaatioon liittynyt urtikaria.
17. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö, joka tekisi tutkimustoimenpiteistä vasta-aiheen.
18. Kohtausten historia viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
19. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
20. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
21. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, estäisi hänen kykyään osallistua tutkimukseen tai vaikuttaisi heidän immuunivasteisiinsa tutkimustuotteita kohtaan. Tällaisia ​​tiloja ovat, mutta niihin rajoittumatta: kliinisesti merkittävät päihteiden tai alkoholin käytön häiriöt, vakavat psykiatriset häiriöt, kaikki itsemurhayritykset viimeisen vuoden aikana (jos 1–2 vuotta, ota yhteyttä PSRT:hen) tai syöpä. joka tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan voi uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).

22. Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä/apeaa hoitoa vain astmalääkkeiden täyttöjen tai rinnakkaisten sairauksien vuoksi astma); TAI
    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastussumutinta yli 2 päivänä viikossa akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
    • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (> 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
    • Käyttää päivittäin enemmän kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on yli 1 lääkkeen vakaalla annoksella päivittäiseen ylläpitohoitoon yli 2 vuoden ajan, saaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
23. Osallistuja, jolla on ollut mahdollinen immuunivälitteinen sairaus (PIMMC), joko aktiivinen tai etänä. Ei poissulkevia: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, ja 2) lievä psoriaasi tai muu lievä, komplisoitumaton, paikallinen tai dermatologinen sairaus, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
24. Aiemmat allergiat paikallispuudutteelle (Novocain, Lidokaiini).
25. Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi henkilöt, joilla on ollut suonensisäisen huumeiden käyttö tai huomattavia vaikeuksia aikaisemmissa verenottoissa.