En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos CH505M5 N197D mRNA-gp160 följt av CH505 TF mRNA-gp160 hos vuxna med allmänt god hälsa utan HIV

Inklusionskriterier:

1. Visar förståelse för studien och är kapabel och villig att slutföra processen för informerat samtycke.
2. 18 till 55 år, inklusive, på inskrivningsdagen.
3. Tillgänglig för klinikuppföljning till och med senaste klinikbesöket och villig att genomgå FNA av en axillär lymfkörtel och genomgå leukaferes.
4. Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången. Om en potentiell deltagare redan är inskriven i en annan klinisk prövning krävs godkännanden från den andra prövningssponsorn och HVTN 312 Protocol Safety Review Team (PSRT) innan registrering i HVTN 312.
5. Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
6. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsutredarens kliniska bedömning.
7. För amerikanska webbplatser: Går med på att diskutera deras potential för hiv-förvärv och samtycker till förebyggande rådgivning.
8. För webbplatser utanför USA: Klinisk personal bedömer att sannolikheten är låg att insjukna i hiv enligt riktlinjerna, samtycker till att diskutera deras potential för hiv-förvärv, samtycker till förebyggande rådgivning och samtycker till att undvika beteenden som är förknippade med en högre sannolikhet att insjukna i hiv genom avslutande studiebesök. "Låg sannolikhet" kan inkludera personer som stabilt tar pre-exponeringsprofylax (PrEP) enligt ordination.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL för AFAB-volontärer
   • ≥ 13,0 g/dL för cisgender AMAB-volontärer eller för frivilliga som har varit på maskuliniserande hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
   • ≥ 12,0 g/dL för AMAB-volontärer som har behandlats med feminiserande hormon i mer än 6 månader i följd
   • För frivilliga som har gått på könsbekräftande hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma Hgb-berättigande baserat på deras kön som tilldelats vid födseln.
10. Antal vita blodkroppar (WBC) = 2 500 till 12 000/mm3 (WBC över 12 000/mm3 är inte uteslutande om ytterligare utvärdering visar allmänt god hälsa och om PSRT-godkännande beviljas).
11. Blodplättar = 125 000 till 550 000/mm3.
12. Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre gräns för institutionellt referensintervall.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet.
14. Totalt uppmätt eller korrigerat serumkalciumnivå på > 8,5 mg/dL. Korrigerat serumkalcium bör endast användas om det totala serumkalciumet är under den nedre normalgränsen.
15. Systoliskt blodtryck på 90 till < 140 mmHg och diastoliskt blodtryck på 50 till < 90 mmHg vid screeningbesök. Det genomsnittliga blodtrycket mellan screeningbesöket och inskrivningsbesöket måste vara under 140 mmHg systoliskt och 90 mmHg diastoliskt. En enstaka mätning ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuella studieutvärderingen är uteslutande.

16. Negativa hiv-testresultat med något av följande alternativ:

    För amerikanska volontärer:

    • US Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA)
    • Kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA)
    • Två negativa resultat på HIV-snabbtester (varav en måste vara FDA-godkänd CMIA)

    För icke-amerikanska volontärer:

    • En negativ European Conformity (CE)-märkt enzymimmunoanalys (EIA)
    • En kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA)
    • Ett negativt resultat på 2 hiv-snabbtester (ett av dessa snabbtest måste vara CE-märkt)
17. Negativt för anti-hepatit C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV Abs detekteras.
18. Negativt för Hepatit B yta Ag.

19. För frivilliga med AFAB eller intersex vid födseln som kan bli gravida (hädanefter kallade "personer med potentiell graviditet"):

    • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till 8 veckor efter den senaste schemalagda vaccinationstiden.
    • Måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen.
20. AFAB- eller intersex-frivilliga vid födseln måste gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom oocythämtning, konstgjord insemination eller provrörsbefruktning från minst 21 dagar före inskrivningen till 8 veckor efter deras senaste schemalagda vaccinationstidpunkt.

Uteslutningskriterier:

1. Volontär som ammar/ammar eller är gravid.
2. Body mass index (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som platsutredaren bedömer är vid god hälsa, kan övervägas genom PSRT-godkännande.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ 2 DM kontrollerad med enbart diet (och bekräftad av HgbA1c ≤ 8% inom de senaste 6 månaderna) eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutande. Registrering av individer med typ 2 DM som är välkontrollerad av hypoglykemiska medel kan övervägas av PSRT från fall till fall, förutsatt att HgbA1c är ≤ 8 % under de senaste 6 månaderna (platserna kan dra dessa vid visning).
4. Tidigare eller nuvarande mottagare av ett HIV-vaccin eller HIV-mAb (tidigare placebo-/kontrollmottagare är inte uteslutna).
5. Mottagande av icke-hiv-studievaccin(er) mottagna inom det senaste året. Undantag inkluderar vacciner som därefter har genomgått licens eller nödtillstånd (EUA) av FDA eller Världshälsoorganisationens (WHO) nödsituationslista (EUL), eller om de är utanför USA, av den nationella tillsynsmyndigheten (RA) som godkänner denna kliniska prövning .
6. Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive systemisk läkemedelsanvändning som sannolikt försämrar immunsvaret på vaccinet enligt utredarens uppfattning, såsom användning av glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag inom 3 månader före inskrivning.
7. Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande.

8. Mottagande av något av följande inom 4 veckor före registrering:

   • Levande replikerande vaccin
   • Alla mRNA-baserat vaccin med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL
   • ACAM2000-vaccin > 28 dagar innan med en vaccinationsskorpa kvar.
9. Mottagande av något vaccin som inte omfattas av uteslutningskriterium #8 inom 14 dagar före registrering. Observera att detta inkluderar replikationsinkompetenta vacciner som Jynneos-vaccinet för att förebygga mpox-sjukdomen.
10. Historik av myokardit och/eller perikardit.
11. Initiering av Ag-baserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande.
12. Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registreringen. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
13. Anamnes med allvarliga reaktioner (t.ex. överkänslighet, anafylaxi) mot något mRNA-vaccin, inklusive Comirnaty® (Pfizer) och Spikevax® (Moderna), eller mot något läkemedel administrerat systemiskt som en polyetylenglykol innehållande LNP, inklusive doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatin (Lipoplatin) och irinotekan (Onivyde).
14. Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
15. Urtikaria under det senaste året om den inte orsakades av en känd, definierbar och undvikbar trigger (dvs. urticaria av en känd, definierbar och undvikbar trigger skulle inte vara uteslutande).
16. Historik med kronisk urtikaria eller urtikaria som tidigare associerats med immunisering.
17. Blödningsrubbning diagnostiserad av en läkare som skulle göra studieprocedurer till en kontraindikation.
18. Historik av anfall under de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
19. Aspleni eller funktionell aspleni.
20. Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal.
21. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens kliniska bedömning, skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, hindra deras förmåga att delta i studien eller påverka deras immunsvar mot studieprodukter. Sådana tillstånd inkluderar men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av missbruk eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska störningar, alla självmordsförsök under det senaste året (om mellan 1 och 2 år, kontakta PSRT för godkännande) eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har potential för återfall (exklusive basalcellscancer).

22. Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

    • Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation 2 eller fler gånger under det senaste året; ELLER
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (t.ex. skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd som inte är relaterade till astma); ELLER
    • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar per vecka för akuta astmasymtom (dvs. inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
    • Använder medel- till högdos inhalerade kortikosteroider (> 250 mikrogram flutikason eller terapeutisk motsvarighet per dag), oavsett om det är i singelterapi- eller dubbelterapiinhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Använder mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än 2 år kräver PSRT-godkännande.
23. En deltagare med en historia av ett potentiellt immunmedierat medicinskt tillstånd (PIMMC), antingen aktivt eller avlägset. Ej uteslutande: 1) Avlägsen historia av Bells pares (> 2 år sedan) inte associerad med andra neurologiska symtom och 2) mild psoriasis eller annat lindrigt, okomplicerat, lokaliserat eller dermatologiskt tillstånd som inte kräver pågående systemisk behandling.
24. Historik med allergi mot lokalbedövningsmedel (Novocain, Lidocaine).
25. Utredarens oro för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel personer med en historia av intravenös droganvändning eller betydande svårigheter med tidigare blodtagningar.