Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności mRNA-gp160 CH505M5 N197D, a następnie mRNA-gp160 CH505 TF u dorosłych o ogólnie dobrym stanie zdrowia i bez wirusa HIV

Kryteria włączenia:

1. Wykazuje zrozumienie badania oraz jest w stanie i chce dokończyć proces świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 55 lat włącznie w dniu rejestracji.
3. Dostępny do kontroli klinicznej do ostatniej wizyty w klinice i chętny do poddania się FNA węzła chłonnego pachowego i poddaniu się leukaferezie.
4. Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu z udziałem agenta badawczego w trakcie udziału w badaniu. Jeżeli potencjalny uczestnik jest już włączony do innego badania klinicznego, przed zarejestrowaniem się w HVTN 312 wymagane są zgody drugiego sponsora badania i zespołu ds. przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 312 (PSRT).
5. Ogólny stan zdrowia dobry, zgodnie z oceną kliniczną badacza w ośrodku.
6. Wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego nie wykazały istotnych klinicznie wyników, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej lekarza prowadzącego ośrodek.
7. W przypadku witryn w USA: wyraża zgodę na dyskusję na temat potencjalnego zakażenia wirusem HIV i wyraża zgodę na poradnictwo profilaktyczne.
8. W przypadku ośrodków poza Stanami Zjednoczonymi: personel kliniczny ocenił, że ryzyko zakażenia wirusem HIV jest niskie zgodnie z wytycznymi, zgadza się omówić potencjalne ryzyko zakażenia wirusem HIV, wyraża zgodę na poradnictwo profilaktyczne i zgadza się unikać zachowań związanych z większym prawdopodobieństwem zarażenia wirusem HIV poprzez ostatnia wizyta studyjna. „Niskie prawdopodobieństwo” może obejmować osoby stale stosujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) zgodnie z zaleceniami.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników AFAB
   • ≥ 13,0 g/dl w przypadku ochotników AMAB cispłciowych lub ochotników, którzy stosowali terapię hormonalną maskulinizującą przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • ≥ 12,0 g/dl dla ochotników AMAB, którzy stosowali terapię hormonalną feminizującą przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • W przypadku ochotników, którzy stosowali terapię hormonalną potwierdzającą płeć krócej niż 6 miesięcy z rzędu, kwalifikowalność Hgb należy określić na podstawie płci przypisanej im przy urodzeniu.
10. Liczba białych krwinek (WBC) = 2500 do 12 000/mm3 (WBC powyżej 12 000/mm3 nie jest wykluczeniem, jeśli dalsza ocena wykaże ogólny dobry stan zdrowia i jeśli uzyskano zgodę PSRT).
11. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3.
12. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica instytucjonalnego zakresu referencyjnego.
13. Kreatynina w surowicy ≤ 1,1 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy obowiązujący w placówce.
14. Całkowity zmierzony lub skorygowany poziom wapnia w surowicy > 8,5 mg/dl. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy stosować tylko wtedy, gdy całkowite stężenie wapnia w surowicy jest poniżej dolnej granicy normy.
15. Skurczowe ciśnienie krwi od 90 do < 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do < 90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Średnie ciśnienie krwi pomiędzy wizytą przesiewową a wizytą rekrutacyjną musi wynosić poniżej 140 mmHg skurczowe i 90 mmHg rozkurczowe. Pojedynczy pomiar ≥ 160 skurczowego mmHg lub 100 mmHg rozkurczowego podczas bieżącej oceny badania jest wykluczony.

16. Negatywne wyniki testu na obecność wirusa HIV w wyniku jednej z następujących opcji:

    Dla wolontariuszy z USA:

    • Test immunologiczny (EIA) zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA)
    • Test immunologiczny na mikrocząsteczkach chemiluminescencyjnych (CMIA)
    • Dwa negatywne wyniki szybkich testów na obecność wirusa HIV (z których jeden musi mieć certyfikat CMIA zatwierdzony przez FDA)

    Dla wolontariuszy spoza USA:

    • Ujemny wynik testu immunologicznego enzymatycznego (EIA) ze znakiem zgodności europejskiej (CE)
    • Test immunologiczny chemiluminescencyjny mikrocząstek (CMIA)
    • Ujemny wynik 2 szybkich testów na obecność wirusa HIV (jeden z tych szybkich testów musi być oznaczony znakiem CE)
17. Wynik ujemny na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
18. Wynik negatywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B na powierzchni Ag.

19. W przypadku ochotniczek AFAB lub ochotniczek interseksualnych w chwili urodzenia, które mogą zajść w ciążę (zwanych dalej „osobami mogącymi zajść w ciążę”):

    • Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.
    • W dniu rejestracji należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) (w moczu lub surowicy).
20. Wolontariuszki AFAB lub wolontariuszki interseksualne w chwili urodzenia muszą zgodzić się, że nie będą zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak pobranie oocytów, sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do 8 tygodni po ostatnim zaplanowanym terminie szczepienia.

Kryteria wykluczenia:

1. Wolontariuszka karmiąca piersią/karmiąca piersią lub będąca w ciąży.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40. Włączenie osób z BMI ≥ 40, które według oceny lekarza prowadzącego w ośrodku są w dobrym stanie zdrowia, można rozważyć po uzyskaniu zgody PSRT.
3. Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą (i potwierdzona HgbA1c ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. PSRT może rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, która jest dobrze kontrolowana za pomocą leków hipoglikemizujących, w indywidualnych przypadkach, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą narysować te podczas seansu).
4. Poprzedni lub obecny biorca badanej szczepionki przeciwko wirusowi HIV lub mAb przeciwko HIV (nie wyklucza się wcześniejszych biorców placebo/kontroli).
5. Otrzymanie badanej szczepionki(-ek) innej niż HIV, otrzymanej w ciągu ostatniego roku. Wyjątki obejmują szczepionki, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) wydane przez FDA lub Światową Organizację Zdrowia (WHO) na liście zastosowań awaryjnych (EUL) lub, jeśli znajdują się poza Stanami Zjednoczonymi, przez krajowy organ regulacyjny (RA) zezwalający na to badanie kliniczne .
6. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym ogólnoustrojowe stosowanie leków, które w opinii badacza w ośrodku może upośledzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę, takie jak stosowanie glukokortykoidów w dawce ≥ 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.

8. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 4 tygodni przed rejestracją:

   • Żywa szczepionka replikująca
   • Dowolna szczepionka na bazie mRNA z licencją FDA, FDA EUA lub WHO EUL
   • Szczepionka ACAM2000 > 28 dni wcześniej, z nadal obecnym strupem szczepionkowym.
9. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki nieobjętej kryterium wykluczenia nr 8 w ciągu 14 dni przed rejestracją. Należy pamiętać, że obejmuje to szczepionki niezdolne do replikacji, takie jak szczepionka Jynneos stosowana w zapobieganiu chorobie mpox.
10. Historia zapalenia mięśnia sercowego i/lub zapalenia osierdzia.
11. Rozpoczęcie immunoterapii Ag w leczeniu alergii w ciągu poprzedniego roku (immunoterapia stabilna nie jest wykluczona); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu poprzedniego roku wymaga zgody PSRT.
12. Otrzymanie badanych środków badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeżeli potencjalny uczestnik otrzymał badane środki o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do włączenia wymagana jest zgoda PSRT.
13. Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwość, anafilaksja) na jakąkolwiek szczepionkę mRNA, w tym Comirnaty® (Pfizer) i Spikevax® (Moderna) lub na jakikolwiek lek podawany ogólnoustrojowo w postaci glikolu polietylenowego zawierającego LNP, w tym doksorubicynę (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatyna (Lipoplatyna) i irynotekan (Onivyde).
14. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne postacie obrzęku naczynioruchowego.
15. Pokrzywka występująca w ciągu ostatniego roku, chyba że została spowodowana przez znany, możliwy do zdefiniowania i możliwy do uniknięcia czynnik wyzwalający (tj. pokrzywka spowodowana przez znany, możliwy do zdefiniowania i możliwy do uniknięcia czynnik wyzwalający nie jest wykluczeniem).
16. Historia przewlekłej pokrzywki lub pokrzywki związanej wcześniej ze szczepieniem.
17. Zaburzenie krwawienia zdiagnozowane przez klinicystę, które sprawia, że ​​procedury badawcze stają się przeciwwskazaniem.
18. Historia napadów w ciągu ostatnich 3 lat. Należy również wykluczyć, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
19. Asplenia lub asplenia funkcjonalna.
20. Personel wojskowy USA w czynnej służbie i rezerwie.
21. Każdy inny chroniczny lub klinicznie istotny stan, który w ocenie klinicznej badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, utrudniał jego zdolność do udziału w badaniu lub wpływał na jego odpowiedź immunologiczną na badane produkty. Do takich schorzeń zaliczają się między innymi: klinicznie istotne formy używania substancji lub zaburzenia(-y) związane z używaniem alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne, wszelkie próby samobójcze w ciągu ostatniego roku (jeśli trwają one od 1 do 2 lat, należy skonsultować się z PSRT w celu uzyskania zgody) lub nowotwór. które w ocenie klinicznej badacza prowadzącego ośrodek może powodować nawrót (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).

22. Astma jest wykluczona, jeśli u uczestnika występuje JAKIEKOLWIEK z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna pomoc w nagłych przypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób chorych na astmę, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/nagłej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązanych z chorobą) astma); LUB
    • Stosuje krótko działający inhalator doraźny częściej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w ramach leczenia zapobiegawczego przed zajęciami sportowymi); LUB
    • Stosuje wziewne kortykosteroidy w średnich i dużych dawkach (> 250 mcg flutykazonu lub odpowiednika terapeutycznego na dzień), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym agonistą beta [LABA]); LUB
    • Codziennie używa więcej niż 1 leku w terapii podtrzymującej. Włączenie każdej osoby przyjmującej stałą dawkę więcej niż 1 leku do terapii podtrzymującej dziennie przez okres dłuższy niż 2 lata wymaga zgody PSRT.
23. Uczestnik z historią potencjalnej choroby o podłożu immunologicznym (PIMMC), aktywnej lub odległej. Nie wykluczające: 1) porażenie Bella w wywiadzie odległym (> 2 lata temu) niezwiązane z innymi objawami neurologicznymi oraz 2) łagodna łuszczyca lub inna łagodna, niepowikłana, zlokalizowana lub dermatologiczna choroba, która nie wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego.
24. Historia alergii na środki miejscowo znieczulające (Novocain, Lidocaine).
25. Obawy badacza dotyczące trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania fizykalnego. Na przykład osoby, które w przeszłości zażywały narkotyki dożylnie lub miały znaczne trudności z wcześniejszym pobraniem krwi.