En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til CH505M5 N197D mRNA-gp160 etterfulgt av CH505 TF mRNA-gp160 hos voksne i generell god helse uten HIV

Inkluderingskriterier:

1. Demonstrerer forståelse for studien og er i stand til og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
2. 18 til 55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
3. Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk og villig til å gjennomgå FNA av en aksillær lymfeknute og gjennomgå leukaferese.
4. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk studie, kreves godkjenning fra den andre studiesponsoren og HVTN 312 Protocol Safety Review Team (PSRT) før registrering i HVTN 312.
5. Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
6. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i stedets etterforskers kliniske vurdering.
7. For amerikanske nettsteder: Godtar å diskutere deres potensiale for HIV-erverv og godtar forebyggingsrådgivning.
8. For ikke-amerikanske nettsteder: Vurdert av klinisk personale som å ha lav sannsynlighet for å få HIV i henhold til retningslinjer, godtar å diskutere deres potensiale for HIV-erverv, godtar forebyggingsrådgivning og godtar å unngå atferd forbundet med høyere sannsynlighet for å få HIV gjennom avsluttende studiebesøk. "Lav sannsynlighet" kan inkludere personer som tar stabilt pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL for AFAB-frivillige
   • ≥ 13,0 g/dL for ciskjønnede AMAB-frivillige eller for frivillige som har vært på maskuliniserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • ≥ 12,0 g/dL for AMAB-frivillige som har vært på feminiserende hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • For frivillige som har vært på kjønnsbekreftende hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør Hgb-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen.
10. Antall hvite blodlegemer (WBC) = 2 500 til 12 000/mm3 (WBC over 12 000/mm3 er ikke utelukkende hvis videre evaluering viser generell god helse og hvis PSRT-godkjenning er gitt).
11. Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3.
12. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre grense for institusjonelt referanseområde.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet.
14. Totalt målt eller korrigert serumkalsiumnivå på > 8,5 mg/dL. Korrigert serumkalsium skal kun brukes hvis total serumkalsium er under den nedre normalgrensen.
15. Systolisk blodtrykk på 90 til < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk på 50 til < 90 mmHg ved screeningbesøk. Gjennomsnittlig blodtrykk mellom screeningbesøket og innskrivningsbesøket må være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den nåværende studieevalueringen er ekskluderende.

16. Negative HIV-testresultater med ett av følgende alternativer:

    For amerikanske frivillige:

    • US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA)
    • Kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA)
    • To negative resultater på HIV-hurtigtester (hvorav den ene må være FDA-godkjent CMIA)

    For ikke-amerikanske frivillige:

    • En negativ European Conformity (CE)-merket enzymimmunoassay (EIA)
    • En kjemiluminescerende mikropartikkelimmunanalyse (CMIA)
    • Negativt resultat på 2 HIV-hurtigtester (en av disse hurtigtestene må være CE-merket)
17. Negativ for anti-hepatitt C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV Abs påvises.
18. Negativt for Hepatitt B overflate Ag.

19. For frivillige med AFAB eller intersex ved fødsel som er i stand til å bli gravide (heretter referert til som "personer med potensiell graviditet"):

    • Må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.
    • Må ha en negativ beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
20. Frivillige fra AFAB eller intersex ved fødsel må samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel oocytthenting, kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering fra minst 21 dager før påmelding til 8 uker etter deres siste planlagte vaksinasjonstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillig som ammer/ammer eller er gravid.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40. Registrering av individer med BMI ≥ 40, som stedsundersøkeren vurderer har god helse, kan vurderes ved PSRT-godkjenning.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrollert med diett alene (og bekreftet av HgbA1c ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene) eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskluderende. Registrering av personer med type 2 DM som er godt kontrollert på hypoglykemiske midler kan vurderes av PSRT fra sak til sak, forutsatt at HgbA1c er ≤ 8 % i løpet av de siste 6 månedene (nettsteder kan trekke disse ved visning).
4. Tidligere eller nåværende mottaker av en HIV-vaksine eller HIV-mAb (tidligere placebo-/kontrollmottakere er ikke ekskludert).
5. Mottak av ikke-HIV-undersøkelsesvaksine(r) mottatt i løpet av det siste året. Unntak inkluderer vaksiner som senere har gjennomgått lisens eller nødbruksautorisasjon (EUA) av FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller hvis de er utenfor USA, av den nasjonale tilsynsmyndigheten (RA) som godkjenner denne kliniske studien .
6. Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert systemisk bruk av medisiner som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksine etter stedsforskerens oppfatning, slik som bruk av glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før registrering.
7. Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning.

8. Mottak av noe av følgende innen 4 uker før påmelding:

   • Levende replikerende vaksine
   • Enhver mRNA-basert vaksine med FDA-lisens, FDA EUA eller WHO EUL
   • ACAM2000-vaksine > 28 dager før med en vaksinasjonsskorpe fortsatt til stede.
9. Mottak av vaksine som ikke er dekket av eksklusjonskriterium #8 innen 14 dager før påmelding. Vær oppmerksom på at dette inkluderer replikasjonsinkompetente vaksiner som Jynneos-vaksinen for forebygging av mpox-sykdom.
10. Anamnese med myokarditt og/eller perikarditt.
11. Oppstart av Ag-basert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
12. Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på mer enn 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
13. Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) på en hvilken som helst mRNA-vaksine, inkludert Comirnaty® (Pfizer) og Spikevax® (Moderna), eller på ethvert legemiddel administrert systemisk som en polyetylenglykol som inneholder LNP, inkludert doksorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatin (Lipoplatin) og irinotecan (Onivyde).
14. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
15. Urticaria i løpet av det siste året med mindre det var forårsaket av en kjent, definerbar og unngåelig trigger (dvs. urticaria av en kjent, definerbar og unngåelig trigger vil ikke være ekskluderende).
16. Anamnese med kronisk urticaria eller urticaria tidligere assosiert med immunisering.
17. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker som ville gjøre studieprosedyrer til en kontraindikasjon.
18. Historie om anfall i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
19. Aspleni eller funksjonell aspleni.
20. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
21. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, hindre deres evne til å delta i studien eller påvirke deres immunrespons på studieprodukter. Slike tilstander inkluderer, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for rusmiddelbruk eller alkoholbruksforstyrrelser, alvorlige psykiatriske lidelser, ethvert selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året (hvis mellom 1 og 2 år, kontakt PSRT for godkjenning) eller kreft som etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren har potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

22. Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

    • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon 2 eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander som ikke er relatert til astma); ELLER
    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager per uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (> 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruker mer enn 1 medisin til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn 1 medisin for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn 2 år krever PSRT-godkjenning.
23. En deltaker med en historie med en potensiell immun-mediert medisinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller ekstern. Ikke ekskluderende: 1) Ekstern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer og 2) mild psoriasis eller annen mild, ukomplisert, lokalisert eller dermatologisk tilstand som ikke krever pågående systemisk behandling.
24. Anamnese med allergi mot lokalbedøvelse (Novocain, Lidocaine).
25. Utrederen er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs narkotikabruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøvetakinger.