Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de l'ARNm-gp160 CH505M5 N197D suivi de l'ARNm-gp160 CH505 TF chez des adultes en bonne santé globale sans VIH

Critères d'intégration :

1. Démontre une compréhension de l'étude et est capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé.
2. 18 à 55 ans inclus, au jour de l'inscription.
3. Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique et disposé à subir une FNA d'un ganglion lymphatique axillaire et à subir une leucaphérèse.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude sur un agent expérimental pendant la participation à l'essai. Si un participant potentiel est déjà inscrit dans un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et de l'équipe d'examen de la sécurité du protocole (PSRT) du HVTN 312 sont requises avant l'inscription au HVTN 312.
5. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
6. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
7. Pour les sites américains : accepte de discuter de leur potentiel de transmission du VIH et accepte de bénéficier de conseils de prévention.
8. Pour les sites non américains : évalué par le personnel clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH selon les lignes directrices, accepte de discuter de son potentiel de contracter le VIH, accepte de recevoir des conseils de prévention et accepte d'éviter les comportements associés à une probabilité plus élevée de contracter le VIH par le biais du visite d'étude finale. La « faible probabilité » peut inclure les personnes prenant de manière stable une prophylaxie pré-exposition (PrEP) telle que prescrite.

9. Hémoglobine (Hgb) :

   • ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires cisgenres AMAB ou pour les volontaires qui suivent un traitement hormonal masculinisant depuis plus de 6 mois consécutifs
   • ≥ 12,0 g/dL pour les volontaires AMAB qui suivent un traitement hormonal féminisant depuis plus de 6 mois consécutifs
   • Pour les volontaires qui suivent un traitement hormonal d'affirmation de genre depuis moins de 6 mois consécutifs, déterminez l'éligibilité au Hgb en fonction du sexe attribué à la naissance.
10. Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000/mm3 (WBC supérieur à 12 000/mm3 n'est pas exclusif si une évaluation plus approfondie montre un bon état de santé général et si l'approbation du PSRT est accordée).
11. Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3.
12. Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la plage de référence institutionnelle.
13. Créatinine sérique ≤ 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement.
14. Taux de calcium sérique total mesuré ou corrigé > 8,5 mg/dL. La calcémie corrigée ne doit être utilisée que si la calcémie totale est inférieure à la limite inférieure de la normale.
15. Tension artérielle systolique de 90 à < 140 mmHg et pression artérielle diastolique de 50 à < 90 mmHg lors de la visite de dépistage. La pression artérielle moyenne entre la visite de dépistage et la visite d'inscription doit être inférieure à 140 mmHg systolique et à 90 mmHg diastolique. Une seule mesure ≥ 160 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique au cours de l'évaluation de l'étude en cours est exclusive.

16. Résultats négatifs au test VIH selon l’une des options suivantes :

    Pour les volontaires américains :

    • Test immunoenzymatique (EIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis
    • Test immunologique de microparticules chimiluminescentes (CMIA)
    • Deux résultats négatifs aux tests rapides du VIH (dont un doit être CMIA approuvé par la FDA)

    Pour les volontaires non américains :

    • Un test immunoenzymatique (EIA) négatif marqué de conformité européenne (CE)
    • Un test immunologique de microparticules chimioluminescentes (CMIA)
    • Un résultat négatif à 2 tests rapides VIH (un de ces tests rapides doit être marqué CE)
17. Négatif pour les Ac anti-virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC) ou test d'acide nucléique (NAT) négatif pour le VHC si des Ab anti-VHC sont détectés.
18. Négatif pour l’Ag de surface de l’hépatite B.

19. Pour les volontaires AFAB ou intersexes à la naissance qui sont capables de devenir enceintes (ci-après dénommées « personnes en âge de procréer ») :

    • Doit accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.
    • Doit avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription.
20. Les volontaires AFAB ou intersexués à la naissance doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 8 semaines après leur dernière date de vaccination prévue.

Critères d'exclusion :

1. Bénévole qui allaite ou qui est enceinte.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40. L'inscription des personnes avec un IMC ≥ 40, dont l'investigateur du site évalue qu'elles sont en bonne santé, peut être envisagée avec l'approbation du PSRT.
3. Diabète sucré (DM). Le diabète de type 2 contrôlé par le régime alimentaire seul (et confirmé par un taux d'HgbA1c ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois) ou des antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas exclusifs. Le recrutement d'individus atteints de diabète de type 2 bien contrôlé par un ou plusieurs agents hypoglycémiants peut être envisagé par le PSRT au cas par cas, à condition que l'HgbA1c soit ≤ 8 % au cours des 6 derniers mois (les sites peuvent dessiner ces lors de la projection).
4. Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH ou d'un mAb anti-VIH (les précédents receveurs de placebo/témoins ne sont pas exclus).
5. Réception de vaccins expérimentaux non anti-VIH reçus au cours de la dernière année. Les exceptions incluent les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation ou d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) par la FDA ou la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou, en dehors des États-Unis, par l'autorité de réglementation nationale (RA) autorisant cet essai clinique. .
6. Immunodéficience congénitale ou acquise, y compris l'utilisation systémique de médicaments susceptibles d'altérer la réponse immunitaire au vaccin de l'avis de l'investigateur du site, comme l'utilisation de glucocorticoïdes, ≥ prednisone 10 mg/jour dans les 3 mois précédant l'inscription.
7. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobulines dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.

8. Réception de l'un des éléments suivants dans les 4 semaines précédant l'inscription :

   • Vaccin vivant à réplication
   • Tout vaccin à base d'ARNm avec homologation FDA, FDA EUA ou WHO EUL
   • Vaccin ACAM2000 > 28 jours avant avec une croûte de vaccination toujours présente.
9. Réception de tout vaccin non couvert par le critère d'exclusion n° 8 dans les 14 jours précédant l'inscription. Veuillez noter que cela inclut les vaccins incompétents pour la réplication, tels que le vaccin Jynneos pour la prévention de la maladie mpox.
10. Antécédents de myocardite et/ou péricardite.
11. Initiation d'une immunothérapie à base d'Ag pour les allergies au cours de l'année précédente (l'immunothérapie stable n'est pas exclusive) ; l'inclusion des participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
12. Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie de plus de 7 jours (ou demi-vie inconnue) au cours de la dernière année, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
13. Antécédents de réaction grave (p. ex., hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin à ARNm, y compris Comirnaty® (Pfizer) et Spikevax® (Moderna), ou à tout médicament administré par voie systémique sous forme de polyéthylène glycol contenant du LNP, y compris la doxorubicine (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), le cisplatine (Lipoplatine) et l'irinotécan (Onivyde).
14. Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
15. Urticaire au cours de la dernière année, à moins qu'elle n'ait été causée par un déclencheur connu, définissable et évitable (c'est-à-dire que l'urticaire causée par un déclencheur connu, définissable et évitable ne serait pas exclusive).
16. Antécédents d'urticaire chronique ou d'urticaire précédemment associée à la vaccination.
17. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un clinicien qui ferait des procédures d'étude une contre-indication.
18. Antécédents de crises au cours des 3 dernières années. Excluez également si le volontaire a utilisé des médicaments afin de prévenir ou de traiter des crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
19. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
20. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
21. Toute autre condition chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, entraverait sa capacité à participer à l'étude ou affecterait ses réponses immunitaires aux produits de l'étude. Ces conditions comprennent, sans s'y limiter : des formes cliniquement significatives de troubles liés à la consommation de substances ou à la consommation d'alcool, des troubles psychiatriques graves, toute tentative de suicide au cours de la dernière année (si entre 1 et 2 ans, consulter le PSRT pour approbation) ou un cancer. qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, présente un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

22. L'asthme est exclu si le participant présente l'un des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation 2 fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'hospitalisation ou d'intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères mais qui ont recherché des soins d'urgence/d'urgence uniquement pour le renouvellement de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec asthme); OU
    • utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours par semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c.-à-d. pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à doses moyennes à élevées (> 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit en inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à action prolongée [LABA]) ; OU
    • Utilise quotidiennement plus d’un médicament pour le traitement d’entretien. L'inclusion de toute personne prenant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien par jour pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.
23. Un participant ayant des antécédents de maladie médicale potentielle à médiation immunitaire (PIMMC), active ou distante. Non exclusif : 1) Antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a > 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques et 2) psoriasis léger ou autre affection légère, simple, localisée ou dermatologique qui ne nécessite pas de traitement systémique continu.
24. Antécédents d'allergie à l'anesthésique local (Novocaïne, Lidocaïne).
25. Préoccupation de l'investigateur concernant les difficultés d'accès veineux sur la base des antécédents cliniques et de l'examen physique. Par exemple, les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues IV ou des difficultés importantes avec des prises de sang antérieures.