Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​CH505M5 N197D mRNA-gp160 efterfulgt af CH505 TF mRNA-gp160 hos voksne i et generelt godt helbred uden HIV

Inklusionskriterier:

1. Demonstrerer forståelse for undersøgelsen og er i stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
2. 18 til 55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
3. Tilgængelig til klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg og villig til at gennemgå FNA af en aksillær lymfeknude og gennemgå leukaferese.
4. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 312 Protocol Safety Review Team (PSRT) før tilmelding til HVTN 312.
5. Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
6. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets efterforskers kliniske vurdering.
7. For amerikanske websteder: Indvilliger i at diskutere deres potentiale for HIV-erhvervelse og accepterer forebyggende rådgivning.
8. For ikke-amerikanske websteder: Vurderet af klinisk personale til at have en lav sandsynlighed for at erhverve HIV i henhold til retningslinjer, accepterer at diskutere deres potentiale for HIV-erhvervelse, accepterer forebyggende rådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med en højere sandsynlighed for at erhverve HIV gennem afsluttende studiebesøg. "Lav sandsynlighed" kan omfatte personer, der stabilt tager præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet.

9. Hæmoglobin (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL for AFAB-frivillige
   • ≥ 13,0 g/dL for cisgender AMAB frivillige eller for frivillige, der har været i maskuliniserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • ≥ 12,0 g/dL for AMAB-frivillige, der har været i feminiserende hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • For frivillige, der har været i kønsbekræftende hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme Hgb-berettigelse baseret på deres køn tildelt ved fødslen.
10. Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500 til 12.000/mm3 (WBC over 12.000/mm3 er ikke udelukkende, hvis yderligere evaluering viser generelt godt helbred, og hvis PSRT-godkendelse er givet).
11. Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3.
12. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre grænse for institutionelt referenceområde.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
14. Totalt målt eller korrigeret serumcalciumniveau på > 8,5 mg/dL. Korrigeret serumcalcium bør kun anvendes, hvis det totale serumcalcium er under den nedre normalgrænse.
15. Systolisk blodtryk på 90 til < 140 mmHg og diastolisk blodtryk på 50 til < 90 mmHg ved screeningsbesøg. Det gennemsnitlige blodtryk mellem screeningsbesøget og indskrivningsbesøget skal være under 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk. En enkelt måling ≥ 160 systolisk mmHg eller 100 mmHg diastolisk under den aktuelle undersøgelsesevaluering er ekskluderende.

16. Negative HIV-testresultater ved en af ​​følgende muligheder:

    For amerikanske frivillige:

    • US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA)
    • Kemiluminescerende mikropartikel immunoassay (CMIA)
    • To negative resultater på HIV-hurtigtest (hvoraf den ene skal være FDA-godkendt CMIA)

    For ikke-amerikanske frivillige:

    • En negativ European Conformity (CE)-mærket enzymimmunoassay (EIA)
    • En kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA)
    • Et negativt resultat på 2 hiv-hurtigtest (en af ​​disse hurtige test skal være CE-mærket)
17. Negativ for anti-hepatitis C-virus (HCV) Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis anti-HCV Abs påvises.
18. Negativ for Hepatitis B overflade Ag.

19. For AFAB eller intersex ved fødslen frivillige, der er i stand til at blive gravide (herefter benævnt "personer med potentiel graviditet"):

    • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.
    • Skal have en negativ beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.
20. AFAB- eller intersex-frivillige ved fødslen skal indvillige i ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom oocytudtagning, kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste planlagte vaccinationstidspunkt.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillig, der ammer/ammer eller er gravid.
2. Body mass index (BMI) ≥ 40. Tilmelding af personer med BMI ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes ved PSRT-godkendelse.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM kontrolleret med diæt alene (og bekræftet af HgbA1c ≤ 8% inden for de sidste 6 måneder) eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret med hypoglykæmiske midler, kan overvejes af PSRT fra sag til sag, forudsat at HgbA1c er ≤ 8 % inden for de sidste 6 måneder (steder kan trække disse ved screening).
4. Tidligere eller nuværende modtager af en forsøgsmæssig HIV-vaccine eller HIV-mAb (tidligere placebo-/kontrolmodtagere er ikke udelukket).
5. Modtagelse af ikke-hiv-undersøgelsesvaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser omfatter vacciner, der efterfølgende har gennemgået en licens eller nødsituationstilladelse (EUA) af FDA eller World Health Organization (WHO) Emergency Use Listing (EUL), eller hvis de er uden for USA, af den nationale regulatoriske myndighed (RA), der godkender dette kliniske forsøg .
6. Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder brug af systemisk medicin, som sandsynligvis vil forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, såsom brug af glukokortikoid, ≥ prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før optagelse.
7. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.

8. Modtagelse af et af følgende inden for 4 uger før tilmelding:

   • Levende replikerende vaccine
   • Enhver mRNA-baseret vaccine med FDA-licens, FDA EUA eller WHO EUL
   • ACAM2000-vaccine > 28 dage før med en vaccinationsskorpe stadig til stede.
9. Modtagelse af enhver vaccine, der ikke er dækket af udelukkelseskriterium #8 inden for 14 dage før tilmelding. Bemærk venligst, at dette inkluderer replikationsinkompetente vacciner såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af mpox-sygdom.
10. Anamnese med myocarditis og/eller pericarditis.
11. Påbegyndelse af Ag-baseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
12. Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
13. Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for enhver mRNA-vaccine, inklusive Comirnaty® (Pfizer) og Spikevax® (Moderna), eller til ethvert lægemiddel administreret systemisk som en polyethylenglycol indeholdende LNP, inklusive doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatin (Lipoplatin) og irinotecan (Onivyde).
14. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
15. Nældefeber inden for det sidste år, medmindre det var forårsaget af en kendt, definerbar og undgåelig trigger (dvs. nældefeber af en kendt, definerbar og undgåelig trigger ville ikke være ekskluderende).
16. Anamnese med kronisk nældefeber eller nældefeber tidligere forbundet med immunisering.
17. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker, der ville gøre undersøgelsesprocedurer til en kontraindikation.
18. Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
19. Aspleni eller funktionel aspleni.
20. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
21. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, hindre deres mulighed for at deltage i undersøgelsen eller påvirke deres immunrespons på undersøgelsesprodukter. Sådanne tilstande omfatter, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stofbrug eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser, ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år (hvis mellem 1 og 2 år, konsulter PSRT for godkendelse) eller kræft der, efter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har potentiale for recidiv (eksklusive basalcellecarcinom).

22. Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

    • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
    • Nødvendig akuthjælp, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, som opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande uden relation til astma); ELLER
    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (> 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkelt- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis på mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.
23. En deltager med en historie med en potentiel immunmedieret medicinsk tilstand (PIMMC), enten aktiv eller fjern. Ikke udelukkende: 1) Fjern historie med Bells parese (> 2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer og 2) mild psoriasis eller anden mild, ukompliceret, lokaliseret eller dermatologisk tilstand, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
24. Anamnese med allergi over for lokalbedøvelse (Novocain, Lidocaine).
25. Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel personer med en historie med intravenøs stofbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.