Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von CH505M5 N197D mRNA-gp160, gefolgt von CH505 TF mRNA-gp160 bei Erwachsenen mit insgesamt guter Gesundheit ohne HIV

Einschlusskriterien:

1. Zeigt Verständnis für die Studie und ist in der Lage und willens, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
2. 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, am Tag der Einschreibung.
3. Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis zum letzten Klinikbesuch und bereit, sich einer FNA eines axillären Lymphknotens und einer Leukapherese zu unterziehen.
4. Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie angemeldet ist, sind vor der Anmeldung für HVTN 312 Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des HVTN 312 Protocol Safety Review Team (PSRT) erforderlich.
5. Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
6. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
7. Für US-Standorte: Stimmt zu, deren Potenzial für eine Ansteckung mit HIV zu besprechen und einer Präventionsberatung zuzustimmen.
8. Für Standorte außerhalb der USA: Laut Einschätzung des klinischen Personals ist die Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV anzustecken, gemäß den Richtlinien gering, er stimmt zu, das Potenzial für eine Ansteckung mit HIV zu besprechen, stimmt einer Präventionsberatung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung mit HIV verbunden sind Abschlussstudienbesuch. „Geringe Wahrscheinlichkeit“ kann Personen umfassen, die die verordnete Präexpositionsprophylaxe (PrEP) stabil einnehmen.

9. Hämoglobin (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl für AFAB-Freiwillige
   • ≥ 13,0 g/dl für Cisgender-AMAB-Freiwillige oder für Freiwillige, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine maskulinisierende Hormontherapie erhalten haben
   • ≥ 12,0 g/dl für AMAB-Freiwillige, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten eine feminisierende Hormontherapie erhalten
   • Bei Freiwilligen, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine geschlechtsbejahende Hormontherapie erhalten haben, wird die Hgb-Berechtigung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt.
10. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500 bis 12.000/mm3 (WBC über 12.000/mm3 ist kein Ausschluss, wenn weitere Untersuchungen einen allgemeinen guten Gesundheitszustand ergeben und wenn die PSRT-Genehmigung erteilt wird).
11. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3.
12. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des institutionellen Referenzbereichs.
13. Serumkreatinin ≤ 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
14. Gesamter gemessener oder korrigierter Serumkalziumspiegel von > 8,5 mg/dl. Korrigiertes Serumkalzium sollte nur verwendet werden, wenn das Gesamtserumkalzium unter der unteren Normgrenze liegt.
15. Systolischer Blutdruck von 90 bis < 140 mmHg und diastolischer Blutdruck von 50 bis < 90 mmHg beim Screening-Besuch. Der durchschnittliche Blutdruck zwischen dem Screening-Besuch und dem Aufnahmebesuch muss unter 140 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch liegen. Eine Einzelmessung ≥ 160 systolisch mmHg bzw. 100 mmHg diastolisch während der aktuellen Studienauswertung ist ausschließend.

16. Negatives HIV-Testergebnis durch eine der folgenden Möglichkeiten:

    Für US-Freiwillige:

    • Von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassener Enzymimmunoassay (EIA)
    • Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)
    • Zwei negative Ergebnisse bei HIV-Schnelltests (einer davon muss ein von der FDA zugelassener CMIA sein)

    Für Freiwillige außerhalb der USA:

    • Ein negativer Enzymimmunoassay (EIA) mit CE-Kennzeichnung (Europäische Konformität)
    • Ein Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)
    • Ein negatives Ergebnis bei 2 HIV-Schnelltests (einer dieser Schnelltests muss CE-gekennzeichnet sein)
17. Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Abs nachgewiesen werden.
18. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächen-Ag.

19. Für AFAB- oder intergeschlechtliche Freiwillige bei der Geburt, die schwanger werden können (im Folgenden als „Personen mit Schwangerschaftspotenzial“ bezeichnet):

    • Muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
    • Am Tag der Einschreibung muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) vorliegen.
20. AFAB- oder intergeschlechtliche Freiwillige bei der Geburt müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

1. Freiwillige, die stillt/stillt oder schwanger ist.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40. Die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40, die nach Einschätzung des Studienleiters in gutem Gesundheitszustand sind, kann mit PSRT-Genehmigung in Betracht gezogen werden.
3. Diabetes mellitus (DM). Typ-2-DM, der allein durch Diät kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤ 8 % innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wird) oder ein isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind kein Ausschluss. Die Einschreibung von Personen mit Typ-2-DM, die mit blutzuckersenkenden Mitteln gut kontrolliert werden können, kann von Fall zu Fall vom PSRT in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass der HgbA1c innerhalb der letzten 6 Monate ≤ 8 % beträgt (Standorte können diese Werte ermitteln). bei der Vorführung).
4. Früherer oder aktueller Empfänger eines in der Prüfphase befindlichen HIV-Impfstoffs oder HIV-mAb (frühere Placebo-/Kontrollempfänger sind nicht ausgeschlossen).
5. Erhalt von Nicht-HIV-Prüfimpfstoffen, die innerhalb des letzten Jahres erhalten wurden. Ausnahmen umfassen Impfstoffe, die anschließend einer Zulassung oder Notfallzulassung (EUA) durch die FDA oder die Notfallzulassung (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterzogen wurden, oder, wenn sie sich außerhalb der USA befinden, durch die nationale Regulierungsbehörde (RA), die diese klinische Studie genehmigt .
6. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigen könnte, wie z. B. Glukokortikoid-Einnahme, ≥ 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
7. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.

8. Erhalt einer der folgenden Unterlagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung:

   • Lebend replizierender Impfstoff
   • Jeder mRNA-basierte Impfstoff mit FDA-Lizenz, FDA EUA oder WHO EUL
   • ACAM2000-Impfung > 28 Tage zurück mit noch vorhandenem Impfschorf.
9. Erhalt eines Impfstoffs, der nicht unter Ausschlusskriterium Nr. 8 fällt, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Bitte beachten Sie, dass dies auch replikationsinkompetente Impfstoffe wie den Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung der MPox-Erkrankung einschließt.
10. Vorgeschichte von Myokarditis und/oder Perikarditis.
11. Beginn einer Ag-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Für die Einbeziehung von Teilnehmern, die im Vorjahr mit einer Immuntherapie begonnen haben, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
12. Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
13. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen mRNA-Impfstoff, einschließlich Comirnaty® (Pfizer) und Spikevax® (Moderna), oder auf ein Arzneimittel, das systemisch als Polyethylenglykol mit LNP verabreicht wird, einschließlich Doxorubicin (Doxil, Caelyx, ThermoDox). ), Cisplatin (Lipoplatin) und Irinotecan (Onivyde).
14. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
15. Urtikaria innerhalb des letzten Jahres, es sei denn, sie wurde durch einen bekannten, definierbaren und vermeidbaren Auslöser verursacht (dh eine Urtikaria aufgrund eines bekannten, definierbaren und vermeidbaren Auslösers würde nicht ausschließen).
16. Vorgeschichte von chronischer Urtikaria oder Urtikaria, die zuvor mit einer Impfung in Zusammenhang stand.
17. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
18. Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
19. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
20. Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal.
21. Jeder andere chronische oder klinisch bedeutsame Zustand, der nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden, seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder seine Immunantwort auf Studienprodukte beeinträchtigen würde. Zu diesen Erkrankungen zählen unter anderem: klinisch bedeutsame Formen des Substanzkonsums oder Alkoholmissbrauchsstörung(en), schwerwiegende psychiatrische Störungen, Selbstmordversuche innerhalb des letzten 1 Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, konsultieren Sie PSRT zur Genehmigung) oder Krebs die nach klinischer Einschätzung des Standortforschers das Potenzial für ein Wiederauftreten birgt (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen).

22. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat:

    • Erforderliche orale oder parenterale Kortikosteroide bei zwei oder mehr Exazerbationen innerhalb des letzten Jahres; ODER
    • Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung ausschließlich zum Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, die nichts damit zu tun haben, suchten Asthma); ODER
    • Benutzt bei akuten Asthmasymptomen mehr als zwei Tage pro Woche einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
    • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (> 250 µg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER
    • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Für die Aufnahme von Personen, die über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren täglich eine stabile Dosis von mehr als einem Medikament zur Erhaltungstherapie einnehmen, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
23. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer potenziellen immunvermittelten Erkrankung (PIMMC), entweder aktiv oder entfernt. Nicht ausschließend: 1) Eine Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (> 2 Jahre zurück), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen verbunden ist, und 2) leichte Psoriasis oder eine andere leichte, unkomplizierte, lokalisierte oder dermatologische Erkrankung, die keiner fortlaufenden systemischen Behandlung bedarf.
24. Vorgeschichte einer Allergie gegen Lokalanästhetika (Novocain, Lidocain).
25. Aufgrund der klinischen Anamnese und der körperlichen Untersuchung befürchtet der Prüfer Schwierigkeiten beim venösen Zugang. Zum Beispiel Personen, die in der Vergangenheit intravenös Drogen konsumiert haben oder erhebliche Schwierigkeiten bei früheren Blutentnahmen hatten.