HIV가 없는 전반적으로 건강한 성인을 대상으로 CH505M5 N197D mRNA-gp160에 이어 CH505 TF mRNA-gp160의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 임상 시험

포함 기준:

1. 연구에 대한 이해를 입증하고 사전 동의 절차를 완료할 수 있고 완료할 의지가 있음을 보여줍니다.
2. 등록 당일 18세부터 55세까지.
3. 마지막 진료 방문까지 진료 추적이 가능하며 겨드랑이 림프절 FNA 및 백혈구 성분채집술을 받을 의향이 있습니다.
4. 임상시험에 참여하는 동안 임상시험용 물질에 대한 다른 연구에 등록하지 않는다는 데 동의합니다. 잠재적 참가자가 이미 다른 임상 시험에 등록되어 있는 경우, HVTN 312에 등록하기 전에 다른 시험 후원자 및 HVTN 312 프로토콜 안전성 검토 팀(PSRT)의 승인이 필요합니다.
5. 현장 조사자의 임상적 판단에 따르면 전반적으로 건강 상태가 양호함.
6. 현장 조사자의 임상 판단에서 안전성 또는 반응성 평가를 방해할 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사 및 실험실 결과.
7. 미국 사이트의 경우: HIV 감염 가능성에 대해 논의하고 예방 상담에 동의합니다.
8. 미국 이외 지역의 경우: 임상 직원이 지침에 따라 HIV 감염 가능성이 낮은 것으로 평가하고, HIV 감염 가능성에 대해 논의하는 데 동의하고, 예방 상담에 동의하며, 마지막 연구 방문. "낮은 가능성"에는 처방에 따라 노출 전 예방요법(PrEP)을 안정적으로 복용하는 사람이 포함될 수 있습니다.

9. 헤모글로빈(Hgb):

   • AFAB 자원봉사자의 경우 ≥ 11.0g/dL
   • 시스젠더 AMAB 지원자 또는 6개월 이상 연속 남성화 호르몬 치료를 받은 지원자의 경우 ≥ 13.0g/dL
   • 6개월 이상 연속으로 여성화 호르몬 치료를 받은 AMAB 지원자의 경우 ≥ 12.0g/dL
   • 연속 6개월 미만 동안 성별 확인 호르몬 치료를 받은 지원자의 경우 출생 시 지정된 성별을 기준으로 Hgb 적격성을 결정합니다.
10. 백혈구(WBC) 수 = 2,500 ~ 12,000/mm3(추가 평가에서 전반적인 건강 상태가 양호하고 PSRT 승인이 부여된 경우 WBC가 12,000/mm3을 초과하는 경우 제외되지 않습니다).
11. 혈소판 = 125,000~550,000/mm3.
12. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x 기관 기준 범위의 상한.
13. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.1 x 기관 정상 범위를 기준으로 한 정상 상한(ULN).
14. 측정되거나 교정된 총 혈청 칼슘 수치 > 8.5 mg/dL. 교정된 혈청 칼슘은 총 혈청 칼슘이 정상 하한선 미만인 경우에만 사용해야 합니다.
15. 스크리닝 방문 시 수축기 혈압이 90~< 140mmHg이고 확장기 혈압이 50~<90mmHg입니다. 선별검사 방문과 등록 방문 사이의 평균 혈압은 수축기 혈압 140mmHg 미만, 확장기 혈압 90mmHg 미만이어야 합니다. 현재 연구 평가 중 단일 측정값이 수축기 혈압 160mmHg 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상인 경우는 제외됩니다.

16. 다음 옵션 중 하나에 의한 음성 HIV 테스트 결과:

    미국 자원봉사자의 경우:

    • 미국 식품의약국(FDA) 승인 효소면역측정법(EIA)
    • 화학발광 미세입자 면역분석법(CMIA)
    • HIV 신속 검사에서 두 가지 음성 결과(그 중 하나는 FDA 승인 CMIA여야 함)

    미국 외 지역 자원봉사자의 경우:

    • 유럽 ​​적합성(CE) 표시 효소면역검사(EIA) 음성
    • 화학발광 미세입자 면역분석법(CMIA)
    • 2개의 HIV 신속 테스트에서 음성 결과(이러한 신속 테스트 중 하나는 CE 마크가 있어야 함)
17. 항C형 간염 바이러스(HCV) 항체(항HCV) 음성이거나 항HCV 항체가 검출된 경우 HCV 핵산 검사(NAT) 음성입니다.
18. B형 간염 표면 Ag에는 음성입니다.

19. AFAB 또는 임신할 수 있는 간성 지원자(이하 "임신 가능성이 있는 사람")의 경우:

    • 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​예정된 예방 접종 시점 후 8주까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • 등록 당일 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사(소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다.
20. AFAB 또는 간성 출산 지원자는 등록 전 최소 21일부터 마지막 ​​예정된 예방 접종 시점 후 8주까지 난모세포 채취, 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 모유수유 중이거나 임신 중인 자원봉사자.
2. 체질량지수(BMI) ≥ 40. 현장 조사관이 건강 상태가 좋다고 평가하는 BMI ≥ 40인 개인의 등록은 PSRT 승인을 통해 고려할 수 있습니다.
3. 당뇨병(DM). 식이요법만으로 조절되는 제2형 당뇨병(지난 6개월 이내에 HgbA1c ≥ 8%로 확인됨) 또는 단독 임신성 당뇨병 병력이 배제되지 않습니다. 혈당 강하제를 잘 사용하여 잘 조절되는 제2형 DM 환자의 등록은 지난 6개월 동안 HgbA1c가 8% 이하인 경우 PSRT에서 사례별로 고려할 수 있습니다. 심사 중).
4. 시험용 HIV 백신 또는 HIV mAb의 이전 또는 현재 수혜자(이전 위약/대조군 수혜자는 제외되지 않음)
5. 지난 1년 이내에 HIV가 아닌 연구용 백신을 접종받았습니다. 예외로는 FDA 또는 세계보건기구(WHO) 긴급 사용 목록(EUL) 또는 미국 이외의 국가인 경우 이 임상 시험을 승인하는 국가 규제 기관(RA)에 의해 이후에 허가 또는 긴급 사용 승인(EUA)을 받은 백신이 포함됩니다. .
6. 전신 약물 사용을 포함한 선천적 또는 후천적 면역결핍증은 글루코코르티코이드 사용과 같이 등록 전 3개월 이내에 1일 프레드니손 ≥ 10mg을 사용하는 등 현장 조사자의 의견으로 백신에 대한 면역 반응을 손상시킬 가능성이 있는 약물 사용을 포함합니다.
7. 등록 전 16주 이내의 혈액제제 또는 면역글로불린, 등록 전 16주 이내에 면역글로불린을 수령하려면 PSRT 승인이 필요합니다.

8. 등록 전 4주 이내에 다음 중 하나를 받은 경우:

   • 생복제백신
   • FDA 허가, FDA EUA 또는 WHO EUL이 있는 모든 mRNA 기반 백신
   • ACAM2000 백신 > 28일 전, 예방접종 딱지가 여전히 존재함.
9. 등록 전 14일 이내에 제외 기준 #8에 포함되지 않은 백신 접종. 여기에는 M폭스병 예방을 위한 Jynneos 백신과 같은 복제 불능 백신이 포함됩니다.
10. 심근염 및/또는 심낭염의 병력.
11. 전년도 내에 알레르기에 대한 Ag 기반 면역요법 시작(안정적인 면역요법도 배제되지 않음) 전년도에 면역요법을 시작한 참가자를 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
12. 등록 전 4주 이내에 반감기가 7일 이하인 연구용 연구 물질을 접수합니다. 잠재적 참가자가 지난 1년 동안 반감기가 7일을 초과하는(또는 알 수 없는 반감기) 임상시험용 제제를 투여받은 경우, 등록을 위해서는 PSRT 승인이 필요합니다.
13. Comirnaty®(Pfizer) 및 Spikevax®(Moderna)를 포함한 모든 mRNA 백신 또는 독소루비신(Doxil, Caelyx, ThermoDox)을 포함하여 LNP를 함유한 폴리에틸렌 글리콜로 전신 투여된 약물에 대한 심각한 반응(예: 과민증, 아나필락시스) 병력 ), 시스플라틴(Lipoplatin) 및 이리노테칸(Onivyde).
14. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종.
15. 알려지고 정의 가능하며 피할 수 있는 유발 요인에 의해 발생하지 않는 한 지난 1년 동안의 두드러기(즉, 알려지고 정의 가능하며 피할 수 있는 유발 요인에 의한 두드러기는 배제되지 않습니다).
16. 만성 두드러기 또는 이전에 예방접종과 관련된 두드러기의 병력.
17. 연구 절차를 금기사항으로 만드는 임상의에 의해 진단된 출혈 장애.
18. 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우에도 제외됩니다.
19. 무비증 또는 기능성 무비증.
20. 현역 및 예비 미군 요원.
21. 연구자의 임상 판단에 따라 연구 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나, 연구 참여 능력을 방해하거나, 연구 제품에 대한 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 기타 만성 또는 임상적으로 중요한 상태. 이러한 상태에는 임상적으로 중요한 형태의 약물 사용 또는 알코올 사용 장애, 심각한 정신 장애, 지난 1년 이내의 자살 시도(1~2년 사이인 경우 승인을 위해 PSRT에 문의) 또는 암이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 현장 조사자의 임상적 판단에 따라 재발 가능성이 있는 경우(기저세포암종 제외).

22. 참가자가 다음 중 하나에 해당하는 경우 천식은 제외됩니다.

    • 지난 1년 동안 2회 이상 악화된 경우 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드가 필요했습니다. 또는
    • 지난 1년 동안 급성 천식 악화에 대해 필요한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관(예: 다른 모든 기준을 충족하지만 천식 약물 보충 또는 관련 없는 공존 질환에 대해서만 긴급/응급 치료를 구한 천식 환자를 제외하지 않음) 천식); 또는
    • 급성 천식 증상에 대해 일주일에 2일 이상 단기 작용 구조 흡입기를 사용합니다(즉, 운동 활동 전 예방 치료를 위한 것이 아님). 또는
    • 단일 요법 또는 이중 요법 흡입기(즉, 지속성 베타 작용제[LABA] 사용)에서 중~고용량 흡입 코르티코스테로이드(1일 플루티카손 > 250mcg 또는 동등한 치료)를 사용합니다. 또는
    • 유지요법을 위해 매일 1가지 이상의 약물을 사용합니다. 2년 이상 매일 유지 요법을 위해 1가지 이상의 약물을 안정적으로 복용하는 사람을 포함시키려면 PSRT 승인이 필요합니다.
23. 활성 또는 원격의 잠재적 면역 매개 질환(PIMMC) 병력이 있는 참가자. 배제되지 않음: 1) 다른 신경학적 증상과 관련되지 않은 벨 마비의 원격 병력(> 2년 전) 및 2) 지속적인 전신 치료가 필요하지 않은 경미한 건선 또는 기타 경미하고 합병증이 없는 국소적 또는 피부과적 상태.
24. 국소마취제(노보카인, 리도카인)에 대한 알레르기 병력.
25. 조사자는 임상 병력 및 신체 검사를 토대로 정맥 접근의 어려움을 우려합니다. 예를 들어, IV 약물 사용 이력이 있거나 이전 채혈에 상당한 어려움이 있는 사람.