Klinikai vizsgálat a CH505M5 N197D mRNS-gp160, majd a CH505 TF mRNS-gp160 biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére HIV-mentes, általánosan jó egészségi állapotú felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Bizonyítja, hogy megértette a vizsgálatot, és képes és hajlandó befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
2. 18-55 éves korig, a beiratkozás napján.
3. Rendelkezésre áll a klinikai nyomon követésre az utolsó klinikalátogatásig, és hajlandó egy hónaljnyirokcsomó FNA-jának vizsgálatára és leukaferézisre.
4. beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló ügynökkel. Ha egy potenciális résztvevő már be van írva egy másik klinikai vizsgálatba, a HVTN 312-be való felvétel előtt a másik vizsgálat szponzorának és a HVTN 312 protokoll biztonsági felülvizsgálati csoportjának (PSRT) jóváhagyására van szükség.
5. A helyszíni kutató klinikai megítélése szerint jó általános egészségi állapotban.
6. Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények olyan klinikailag jelentős leletek nélkül, amelyek megzavarnák a biztonságosság vagy a reaktogenitás értékelését a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint.
7. Amerikai webhelyek esetében: beleegyezik abba, hogy megvitassák a HIV-fertőzés megszerzésére vonatkozó lehetőségeiket, és beleegyezik a megelőzési tanácsadásba.
8. Nem egyesült államokbeli oldalak esetében: A klinikai személyzet úgy ítélte meg, hogy az irányelvek szerint alacsony a HIV-fertőzés valószínűsége, beleegyezik, hogy megvitassák HIV-fertőzés lehetőségét, beleegyezik a megelőzési tanácsadásba, és beleegyezik abba, hogy elkerüli azokat a magatartásokat, amelyek nagyobb valószínűséggel kapnak HIV-fertőzést utolsó tanulmányút. Az „alacsony valószínűség” magában foglalhatja azokat a személyeket is, akik az előírásoknak megfelelően stabilan szedik az expozíció előtti profilaxist (PrEP).

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl AFAB önkénteseknél
   • ≥ 13,0 g/dl cisznemű AMAB önkénteseknél, vagy olyan önkénteseknél, akik több mint 6 egymást követő hónapig férfiasító hormonterápiában részesültek
   • ≥ 12,0 g/dl AMAB önkénteseknél, akik több mint 6 egymást követő hónapja feminizáló hormonterápiában részesültek
   • Azon önkéntesek esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak nemi megerősítő hormonterápiát, határozzák meg a Hgb-jogosultságot a születéskor meghatározott nemük alapján.
10. Fehérvérsejtszám = 2500-12000/mm3 (a 12.000/mm3 feletti fehérvérsejtszám nem kizáró ok, ha a további értékelés általános jó egészségi állapotot mutat, és a PSRT jóváhagyását megadják).
11. Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3.
12. Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese az intézményi referenciatartomány felső határának.
13. A szérum kreatinin ≤ 1,1-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményi normál tartomány alapján.
14. A teljes mért vagy korrigált szérum kalciumszint > 8,5 mg/dl. A korrigált szérum kalciumszintet csak akkor szabad használni, ha a teljes szérum kalcium a normál alsó határa alatt van.
15. A szisztolés vérnyomás 90 és < 140 Hgmm között, a diasztolés vérnyomás pedig 50 és < 90 Hgmm között van a szűrővizsgálaton. A szűrővizsgálat és a beiratkozás közötti átlagos vérnyomásnak 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés alatt kell lennie. Egyszeri ≥ 160 Hgmm szisztolés vagy 100 Hgmm diasztolés mérés a jelenlegi vizsgálati értékelés során kizárt.

16. Negatív HIV-teszt eredménye az alábbi lehetőségek egyikével:

    Amerikai önkéntesek számára:

    • Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay (EIA)
    • Kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA)
    • Két negatív eredmény a HIV gyorsteszteken (amelyek közül az egyiknek az FDA által jóváhagyott CMIA-nak kell lennie)

    Nem amerikai önkéntesek számára:

    • Negatív európai megfelelőségi (CE) jelzésű enzim immunoassay (EIA)
    • Kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA)
    • 2 HIV gyorsteszt negatív eredménye (e gyorstesztek közül az egyiknek CE-jelöléssel kell rendelkeznie)
17. Negatív az anti-Hepatitis C vírus (HCV) Abs (anti-HCV) vagy negatív HCV nukleinsav teszt (NAT), ha anti-HCV Abs kimutatható.
18. Negatív a Hepatitis B felszíni Ag-re.

19. Az AFAB vagy a születéskor interszex önkéntesek számára, akik képesek teherbe esni (a továbbiakban: "terhességi potenciállal rendelkező személyek"):

    • El kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak legalább 21 nappal a beiratkozást megelőzően az utolsó tervezett védőoltás időpontját követő 8 hétig.
    • Negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján.
20. Az AFAB vagy a születéskor interszex önkénteseknek bele kell egyezniük abba, hogy nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például petesejtek eltávolításával, mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel a felvételt megelőző 21. naptól az utolsó tervezett vakcinázási időpontjuk utáni 8 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Önkéntes, aki szoptat/szoptat vagy terhes.
2. Testtömegindex (BMI) ≥ 40. A PSRT jóváhagyásával megfontolható azon személyek felvétele, akiknek BMI-je ≥ 40, és akikről a helyszíni kutató megítélése szerint jó egészségi állapotúak.
3. Diabetes mellitus (DM). A 2-es típusú DM önmagában diétával kontrollált (és a HgbA1c ≤ 8%-át igazolta az elmúlt 6 hónapban), vagy az anamnézisben szereplő izolált terhességi cukorbetegség nem kizáró ok. A PSRT eseti alapon mérlegelheti a hipoglikémiás szerrel jól kontrollált 2-es típusú DM-ben szenvedő egyének felvételét, feltéve, hogy a HgbA1c ≤ 8% volt az elmúlt 6 hónapban (ezeket a helyszínek lehívhatják vetítésen).
4. Vizsgálati HIV-vakcina vagy HIV mAb korábbi vagy jelenlegi címzettje (korábbi placebo/kontroll-recipiensek nem kizártak).
5. Az elmúlt 1 évben kapott nem HIV-vizsgálati vakcina(ok) átvétele. Ez alól kivételt képeznek azok a vakcinák, amelyek utóbb átestek az FDA vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Sürgősségi Felhasználási Listája (EUL), vagy ha az Egyesült Államokon kívül találhatók, a jelen klinikai vizsgálatot engedélyező nemzeti szabályozó hatóság (RA) engedélyén vagy sürgősségi felhasználási engedélyén (EUA). .
6. Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a szisztémás gyógyszerhasználatot, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint valószínűleg rontja a vakcinára adott immunválaszt, mint például glükokortikoid-használat, ≥ prednizon 10 mg/nap a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
7. vérkészítmények vagy immunglobulin a felvételt megelőző 16 héten belül; az immunglobulin felvételéhez a felvételt megelőző 16 héten belül a PSRT jóváhagyása szükséges.

8. Az alábbiak bármelyikének átvétele a jelentkezés előtt 4 héten belül:

   • Élő replikáló vakcina
   • Bármilyen mRNS-alapú vakcina FDA-engedéllyel, FDA EUA-val vagy WHO EUL-vel
   • ACAM2000 vakcina > 28 nappal azelőtt, még mindig jelen van az oltási varasodás.
9. Minden olyan vakcina átvétele, amelyre nem vonatkozik a 8. kizárási feltétel, a beiratkozást megelőző 14 napon belül. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez magában foglalja a replikáció szempontjából nem kompetens vakcinákat, mint például a Jynneos vakcinát a himlőbetegség megelőzésére.
10. Az anamnézisben szereplő szívizomgyulladás és/vagy szívburokgyulladás.
11. Allergia Ag alapú immunterápia indítása az előző éven belül (a stabil immunterápia nem kizáró ok); Az előző évben immunterápiát megkezdő résztvevők bevonásához PSRT jóváhagyás szükséges.
12. 7 nap vagy annál rövidebb felezési idejű vizsgálati kutatók átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Ha egy potenciális résztvevő 7 napnál hosszabb felezési idejű (vagy ismeretlen felezési idejű) vizsgálati szert kapott az elmúlt évben, a felvételhez PSRT jóváhagyása szükséges.
13. Súlyos reakció (pl. túlérzékenység, anafilaxia) bármely mRNS vakcinával, beleértve a Comirnaty® (Pfizer) és a Spikevax® (Moderna), vagy bármely, szisztémásan, LNP-t tartalmazó polietilénglikolként alkalmazott gyógyszerrel szemben, beleértve a doxorubicint (Doxil, Caelyx, ThermoDox) ), ciszplatin (Lipoplatin) és irinotekán (Onivyde).
14. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái.
15. Csalánkiütés az elmúlt egy évben, kivéve, ha ismert, meghatározható és elkerülhető kiváltó ok okozta (azaz az ismert, meghatározható és elkerülhető kiváltó ok miatti csalánkiütés nem kizáró ok).
16. Krónikus csalánkiütés, vagy korábban immunizálással összefüggő csalánkiütés.
17. Klinikus által diagnosztizált vérzési rendellenesség, amely ellenjavallattá teszi a vizsgálati eljárásokat.
18. Rohamok anamnézisében az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
19. Asplenia vagy funkcionális asplenia.
20. Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet.
21. Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, akadályozná a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy befolyásolná a vizsgálati termékekre adott immunválaszukat. Ilyen állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: a szerhasználat vagy az alkoholfogyasztás klinikailag jelentős formái, súlyos pszichiátriai rendellenességek, az elmúlt 1 évben végzett öngyilkossági kísérletek (ha 1 és 2 év közötti, kérjen jóváhagyást a PSRT-től), vagy rák amely a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint potenciálisan kiújulhat (a bazálissejtes karcinóma kivételével).

22. Az asztma kizárt, ha a résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik:

    • Orális vagy parenterális kortikoszteroidokra volt szükség a súlyosbodáshoz az elmúlt évben 2 vagy több alkalommal; VAGY
    • Sürgősségi ellátásra, sürgős ellátásra, kórházi kezelésre vagy intubációra volt szükség akut asztma exacerbációja miatt az elmúlt évben (pl. NEM zárná ki azokat az asztmában szenvedőket, akik megfelelnek minden egyéb kritériumnak, de kizárólag az asztmagyógyszer utántöltése vagy az asztmával össze nem függő egyidejű állapotok miatt kértek sürgős/sürgős ellátást asztma); VAGY
    • Rövid hatású mentőinhalátort használ hetente több mint 2 napon keresztül akut asztmás tünetek kezelésére (azaz nem sporttevékenység előtti megelőző kezelésre); VAGY
    • Közepes és nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ (> 250 mcg flutikazon vagy terápiás ekvivalens naponta), akár egyterápiás, akár kettős terápiás inhalátorokban (azaz hosszú hatású béta-agonistával [LABA]); VAGY
    • Naponta 1-nél több gyógyszert használ fenntartó terápiára. A PSRT jóváhagyása szükséges ahhoz, hogy valaki 2 évnél hosszabb ideig fenntartó terápiában napi 1-nél több gyógyszeres stabil dózisban részesüljön.
23. Olyan résztvevő, akinek a kórelőzményében potenciális immunmediált egészségügyi állapot (PIMMC) szerepel, akár aktív, akár távoli. Nem kizárt: 1) Bell-bénulás távoli anamnézisében (> 2 évvel ezelőtt), amely nem társul más neurológiai tünethez, és 2) enyhe pikkelysömör vagy egyéb enyhe, szövődménymentes, lokalizált vagy bőrgyógyászati ​​állapot, amely nem igényel folyamatos szisztémás kezelést.
24. Helyi érzéstelenítő (Novocain, Lidocaine) allergia anamnézisében.
25. A vizsgáló aggodalma a vénás hozzáférés nehézségei miatt a klinikai kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Például olyan személyek, akiknek a kórtörténetében intravénás kábítószer-használat volt, vagy akiknek jelentős nehézségei vannak a korábbi vérvétel során.