评估 CH505M5 N197D mRNA-gp160 随后使用 CH505 TF mRNA-gp160 在总体健康、无 HIV 的成年人中的安全性和免疫原性的临床试验

纳入标准：

1. 表现出对研究的理解，并且能够并且愿意完成知情同意过程。
2. 入学当天年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间。
3. 可以进行最后一次就诊期间的临床随访，并愿意接受腋窝淋巴结 FNA 和白细胞分离术。
4. 同意在参与试验期间不参加另一项研究药物的研究。 如果潜在参与者已经参加另一项临床试验，则在参加 HVTN 312 之前需要获得其他试验申办者和 HVTN 312 方案安全审查小组 (PSRT) 的批准。
5. 根据现场调查员的临床判断，总体健康状况良好。
6. 体格检查和实验室结果没有临床意义的发现，会干扰现场研究者临床判断中的安全性或反应原性评估。
7. 对于美国站点：同意讨论其感染艾滋病毒的可能性并同意进行预防咨询。
8. 对于非美国地点：经临床工作人员评估为按照指南感染 HIV 的可能性较低，同意讨论其感染 HIV 的可能性，同意接受预防咨询，并同意避免与通过以下方式感染 HIV 的可能性较高相关的行为：最后的考察访问。 “低可能性”可能包括按照规定稳定服用暴露前预防 (PrEP) 的人。

9. 血红蛋白 (Hgb)：

   • AFAB 志愿者≥ 11.0 g/dL
   • 对于顺性别 AMAB 志愿者或连续 6 个月以上接受男性化激素治疗的志愿者，≥ 13.0 g/dL
   • 对于连续 6 个月以上接受女性化激素治疗的 AMAB 志愿者，≥ 12.0 g/dL
   • 对于连续接受性别肯定激素治疗少于 6 个月的志愿者，根据其出生时指定的性别确定 Hgb 资格。
10. 白细胞 (WBC) 计数 = 2,500 至 12,000/mm3（如果进一步评估显示总体健康状况良好并且获得 PSRT 批准，则不排除 WBC 超过 12,000/mm3）。
11. 血小板 = 125,000 至 550,000/mm3。
12. 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 机构参考范围上限。
13. 血清肌酐 ≤ 1.1 x 基于机构正常范围的正常上限 (ULN)。
14. 总测量或校正血清钙水平 > 8.5 mg/dL。 仅当总血清钙低于正常下限时才应使用校正血清钙。
15. 筛选访视时收缩压为 90 至 < 140 mmHg，舒张压为 50 至 < 90 mmHg。 筛选访视和入组访视之间的平均血压必须低于 140 mmHg 收缩压和 90 mmHg 舒张压。 在当前研究评估期间，单次测量≥ 160 mmHg 收缩压或 100 mmHg 舒张压是排除的。

16. 通过以下选项之一得出阴性 HIV 检测结果：

    对于美国志愿者：

    • 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫分析 (EIA)
    • 化学发光微粒免疫分析（CMIA）
    • HIV 快速检测结果两次呈阴性（其中一项必须是 FDA 批准的 CMIA）

    对于非美国志愿者：

    • 欧洲合格 (CE) 标记的酶免疫分析 (EIA) 呈阴性
    • 化学发光微粒免疫分析 (CMIA)
    • 2 项 HIV 快速检测结果呈阴性（其中一项快速检测必须具有 CE 标志）
17. 如果检测到抗 HCV 抗体，则抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体（抗 HCV）呈阴性，或 HCV 核酸检测 (NAT) 呈阴性。
18. 乙型肝炎表面抗原呈阴性。

19. 对于有能力怀孕的 AFAB 或双性出生志愿者（以下简称“有怀孕潜力的人”）：

    • 必须同意从入组前至少 21 天到最后一次预定疫苗接种时间点后 8 周使用有效的避孕方法。
    • 入组当天，β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）必须呈阴性。
20. AFAB 或双性出生志愿者必须同意，从入组前至少 21 天到最后一次预定疫苗接种时间点后 8 周，不通过其他方法寻求怀孕，例如卵母细胞取出、人工授精或体外受精。

排除标准：

1. 正在母乳喂养/胸部喂养或怀孕的志愿者。
2. 体重指数 (BMI) ≥ 40。 PSRT 批准后，可以考虑招募 BMI ≥ 40 且经现场调查员评估健康状况良好的个体。
3. 糖尿病（DM）。 不排除仅通过饮食控制的 2 型糖尿病（并通过过去 6 个月内 HgbA1c ≤ 8% 证实）或有单纯妊娠糖尿病史。 如果过去 6 个月内 HgbA1c ≤ 8%（站点可能会绘制这些数据），PSRT 可根据具体情况考虑招募使用降血糖药物控制良好的 2 型糖尿病患者。筛选时）。
4. 以前或当前接受过研究性 HIV 疫苗或 HIV mAb 的人（不排除以前接受过安慰剂/对照的人）。
5. 过去 1 年内收到的非 HIV 研究疫苗。 例外情况包括随后获得 FDA 或世界卫生组织 (WHO) 紧急使用清单 (EUL) 许可或紧急使用授权 (EUA) 的疫苗，或者如果在美国境外，则获得授权本临床试验的国家监管机构 (RA) 的许可或紧急使用授权 (EUA) 的疫苗。
6. 先天性或获得性免疫缺陷，包括现场研究者认为可能损害疫苗免疫反应的全身药物使用，例如入组前 3 个月内使用糖皮质激素，≥泼尼松 10 mg/天。
7. 入组前16周内的血液制品或免疫球蛋白；入组前 16 周内收到免疫球蛋白需要 PSRT 批准。

8. 注册前 4 周内收到以下任何一项：

   • 活复制疫苗
   • 任何具有 FDA 许可、FDA EUA 或 WHO EUL 的基于 mRNA 的疫苗
   • ACAM2000 疫苗 > 28 天前，疫苗结痂仍然存在。
9. 在入组前 14 天内收到排除标准 #8 中未涵盖的任何疫苗。 请注意，这包括无法复制的疫苗，例如用于预防 MPOX 疾病的 Jynneos 疫苗。
10. 有心肌炎和/或心包炎病史。
11. 过去一年内开始针对过敏的 Ag 免疫治疗（不排除稳定免疫治疗）；纳入前一年内开始免疫治疗的参与者需要 PSRT 批准。
12. 入组前 4 周内收到半衰期为 7 天或更少的研究药物。 如果潜在参与者在过去一年内接受过半衰期超过 7 天（或半衰期未知）的研究药物，则需要 PSRT 批准才能入组。
13. 对任何 mRNA 疫苗（包括 Comirnaty®（辉瑞）和 Spikevax®（Moderna））或任何以含 LNP 的聚乙二醇形式全身给药的药物（包括阿霉素（Doxil、Caelyx、ThermoDox））有严重反应史（例如超敏反应、过敏反应） ）、顺铂（Lipoplatin）和伊立替康（Onivyde）。
14. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿。
15. 去年发生的荨麻疹，除非是由已知的、可定义的和可避免的触发因素引起的（即，由已知的、可定义的和可避免的触发因素引起的荨麻疹不排除）。
16. 有慢性荨麻疹或既往与免疫相关的荨麻疹病史。
17. 临床医生诊断出的出血性疾病将使研究程序成为禁忌症。
18. 过去 3 年内有癫痫发作史。 还排除志愿者在过去 3 年内的任何时间是否使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
19. 无脾或功能性无脾。
20. 现役和预备役美军人员。
21. 根据研究者的临床判断，任何其他慢性或有临床意义的病症会危及研究参与者的安全或权利，阻碍他们参与研究的能力，或影响他们对研究产品的免疫反应。 此类情况包括但不限于：具有临床意义的物质使用或酒精使用障碍、严重的精神疾病、过去 1 年内的任何自杀企图（如果在 1 到 2 年内，请咨询 PSRT 以获得批准）或癌症根据现场研究者的临床判断，有可能复发（不包括基底细胞癌）。

22. 如果参与者有以下任何一种情况，则排除哮喘：

    • 过去一年内病情加重 2 次或以上，需要口服或肠外皮质类固醇；或者
    • 过去一年内因哮喘急性发作而需要紧急护理、紧急护理、住院或插管（例如，不排除符合所有其他标准但仅因哮喘药物补充或与哮喘无关的共存病症而寻求紧急/紧急护理的哮喘患者）哮喘）;或者
    • 每周使用短效救援吸入器超过 2 天来治疗急性哮喘症状（即，不适用于体育活动前的预防性治疗）；或者
    • 使用中至高剂量吸入性皮质类固醇（每天 > 250 mcg 氟替卡松或治疗等效物），无论是单疗法还是双疗法吸入器（即使用长效 β 受体激动剂 [LABA]）；或者
    • 每天使用超过 1 种药物进行维持治疗。 任何人每天接受超过 1 种稳定剂量的药物进行维持治疗超过 2 年需要 PSRT 批准。
23. 有潜在免疫介导疾病 (PIMMC) 病史的参与者，无论是活跃的还是远期的。 不排除：1）贝尔麻痹的远古病史（>2年前）与其他神经系统症状无关，2）轻度牛皮癣或其他轻度、无并发症、局部或皮肤病，不需要持续的全身治疗。
24. 对局部麻醉剂（奴佛卡因、利多卡因）过敏史。
25. 研究者根据临床病史和体格检查担心静脉通路困难。 例如，有静脉注射药物使用史或之前抽血有很大困难的人。