Um ensaio clínico para avaliar a segurança e imunogenicidade do mRNA-gp160 de CH505M5 N197D seguido por mRNA-gp160 de CH505 TF em adultos com boa saúde geral sem HIV

Critérios de inclusão:

1. Demonstra compreensão do estudo e é capaz e deseja concluir o processo de consentimento informado.
2. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
3. Disponível para acompanhamento clínico até a última consulta clínica e disposto a se submeter à PAAF de um linfonodo axilar e à leucaferese.
4. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente investigacional durante a participação no estudo. Se um potencial participante já estiver inscrito noutro ensaio clínico, são necessárias aprovações do outro patrocinador do ensaio e da Equipa de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 312 (PSRT) antes da inscrição no HVTN 312.
5. Em bom estado geral de saúde, de acordo com o julgamento clínico do investigador do local.
6. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do local.
7. Para centros dos EUA: Concorda em discutir o seu potencial para aquisição do VIH e concorda em receber aconselhamento sobre prevenção.
8. Para locais fora dos EUA: Avaliados pela equipe clínica como tendo uma baixa probabilidade de adquirir o HIV de acordo com as diretrizes, concordam em discutir seu potencial para aquisição do HIV, concordam com aconselhamento de prevenção e concordam em evitar comportamentos associados a uma maior probabilidade de adquirir o HIV através do última visita de estudo. "Baixa probabilidade" pode incluir pessoas que tomam profilaxia pré-exposição (PrEP) de forma estável, conforme prescrito.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL para voluntários AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL para voluntários cisgêneros AMAB ou para voluntários que fizeram terapia hormonal masculinizante por mais de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para voluntárias AMAB que fizeram terapia hormonal feminilizante por mais de 6 meses consecutivos
   • Para voluntários que estejam em terapia hormonal de afirmação de gênero por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para Hgb com base no sexo atribuído no nascimento.
10. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) = 2.500 a 12.000/mm3 (leucócitos acima de 12.000/mm3 não são excludentes se avaliações adicionais mostrarem boa saúde geral e se a aprovação do PSRT for concedida).
11. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
12. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x limite superior do intervalo de referência institucional.
13. Creatinina sérica ≤ 1,1 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
14. Nível sérico total de cálcio medido ou corrigido > 8,5 mg/dL. O cálcio sérico corrigido só deve ser utilizado se o cálcio sérico total estiver abaixo do limite inferior do normal.
15. Pressão arterial sistólica de 90 a <140 mmHg e pressão arterial diastólica de 50 a <90 mmHg na consulta de triagem. A pressão arterial média entre a visita de triagem e a visita de inscrição deve estar abaixo de 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica. Uma única medição ≥ 160 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica durante a avaliação do estudo atual é excludente.

16. Resultados negativos do teste de HIV por uma das seguintes opções:

    Para voluntários dos EUA:

    • Imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
    • Imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA)
    • Dois resultados negativos em testes rápidos de HIV (um dos quais deve ser CMIA aprovado pela FDA)

    Para voluntários fora dos EUA:

    • Um imunoensaio enzimático (EIA) negativo marcado com conformidade europeia (CE)
    • Um imunoensaio quimioluminescente de micropartículas (CMIA)
    • Um resultado negativo em 2 testes rápidos de VIH (um destes testes rápidos deve ter marcação CE)
17. Negativo para Abs anti-vírus da hepatite C (HCV) (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados Abs anti-HCV.
18. Negativo para Hepatite B Ag de superfície.

19. Para voluntárias AFAB ou intersexuais ao nascer que são capazes de engravidar (doravante denominadas "pessoas com potencial para engravidar"):

    • Deve concordar em usar meios contraceptivos eficazes desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último momento de vacinação programado.
    • Deve ter um teste de gravidez beta de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
20. Voluntários AFAB ou intersexuais ao nascer devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como recuperação de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação programado.

Critérios de exclusão:

1. Voluntária que esteja amamentando/amamentando ou grávida.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40. A inscrição de indivíduos com IMC ≥ 40, que o investigador do local avalia como estando em boas condições de saúde, pode ser considerada mediante aprovação do PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). DM tipo 2 controlado apenas com dieta (e confirmado por HgbA1c ≤ 8% nos últimos 6 meses) ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicêmico(s) pode ser considerada pelo PSRT caso a caso, desde que a HgbA1c seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os centros podem sortear estes na triagem).
4. Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV ou mAb contra o HIV (recebedores anteriores de placebo/controle não são excluídos).
5. Recebimento de vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano. As exceções incluem vacinas que foram posteriormente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência (EUA) pela FDA ou Lista de Uso de Emergência (EUL) da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou se fora dos EUA, pela Autoridade Reguladora nacional (RA) que autoriza este ensaio clínico .
6. Imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo uso de medicação sistêmica que pode prejudicar a resposta imunológica à vacina na opinião do investigador do local, como uso de glicocorticóide, ≥ prednisona 10 mg/dia nos 3 meses anteriores à inscrição.
7. Hemoderivados ou imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição; o recebimento de imunoglobulina nas 16 semanas anteriores à inscrição requer aprovação do PSRT.

8. Recebimento de qualquer um dos seguintes itens dentro de 4 semanas antes da inscrição:

   • Vacina viva replicante
   • Qualquer vacina baseada em mRNA com licença da FDA, FDA EUA ou WHO EUL
   • Vacina ACAM2000 > 28 dias antes com crosta de vacinação ainda presente.
9. Recebimento de qualquer vacina que não esteja coberta pelo critério de exclusão nº 8 nos 14 dias anteriores à inscrição. Observe que isso inclui vacinas incompetentes para replicação, como a vacina Jynneos para a prevenção da doença mpox.
10. História de miocardite e/ou pericardite.
11. Início de imunoterapia baseada em Ag para alergias no ano anterior (imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer aprovação do PSRT.
12. Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos nas 4 semanas anteriores à inscrição. Se um potencial participante tiver recebido agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT será necessária para a inscrição.
13. História de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina de mRNA, incluindo Comirnaty® (Pfizer) e Spikevax® (Moderna), ou a qualquer medicamento administrado sistemicamente como polietilenoglicol contendo LNP, incluindo doxorrubicina (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatina (Lipoplatina) e irinotecano (Onivyde).
14. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticária no último ano, a menos que tenha sido causada por um fator desencadeante conhecido, definível e evitável (ou seja, a urticária causada por um fator desencadeante conhecido, definível e evitável não seria excludente).
16. História de urticária crônica ou urticária previamente associada à imunização.
17. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico que tornaria os procedimentos do estudo uma contra-indicação.
18. História de convulsão(ões) nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
19. Asplenia ou asplenia funcional.
20. Serviço ativo e pessoal militar da reserva dos EUA.
21. Qualquer outra condição crónica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, possa pôr em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, impedir a sua capacidade de participar no estudo ou afetar as suas respostas imunitárias aos produtos do estudo. Essas condições incluem, mas não se limitam a: formas clinicamente significativas de uso de substâncias ou transtorno(s) de uso de álcool, transtornos psiquiátricos graves, qualquer tentativa de suicídio no último 1 ano (se entre 1 e 2 anos, consulte o PSRT para aprovação) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial de recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

22. A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

    • Foram necessários corticosteróides orais ou parenterais para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU
    • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação devido a uma exacerbação aguda de asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que preenchessem todos os outros critérios, mas procurassem cuidados urgentes/emergentes apenas para reabastecimentos de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionadas com asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias por semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Usa corticosteroides inalados em doses médias a altas (> 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em inaladores de terapia única ou de terapia dupla (ou seja, com um beta-agonista de longa ação [LABA]); OU
    • Faz uso diário de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa que receba uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer aprovação do PSRT.
23. Um participante com histórico de uma potencial condição médica imunomediada (PIMMC), ativa ou remota. Não excludente: 1) História remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos e 2) psoríase leve ou outra condição leve, não complicada, localizada ou dermatológica que não requer tratamento sistêmico contínuo.
24. História de alergia a anestésico local (Novocaína, Lidocaína).
25. Preocupação do investigador com dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e exame físico. Por exemplo, pessoas com histórico de uso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.